财务数据和关键指标变化 - 2022年12月31日止12个月净亏损约1.204亿美元，即每股基本和摊薄亏损3.78美元，基于约3180万股加权平均流通普通股；而2021年同期净亏损约9290万美元，即每股基本和摊薄亏损3.93美元，基于约2370万股加权平均流通普通股 [23] - 2022年12月31日止12个月，研发费用为7130万美元，2021年同期为6110万美元，增长主要因维多氟地钙、IMU - 935和IMU - 856正在进行的临床试验的外部开发成本增加，部分被维多氟地钙在溃疡性结肠炎、复发缓解型多发性硬化症和COVID - 19的II期临床试验的外部开发成本减少所抵消 [66] - 2022年12月31日止12个月，一般及行政费用为1530万美元，2021年同期为1330万美元，增加主要由人事费用驱动，其中60万美元与非现金股票薪酬有关 [6] - 2022年第四季度记录了3300万美元的非现金商誉减值费用，代表对之前商誉余额的全额减记，减值源于2022年10月20日IMU - 935在银屑病的Ib期临床试验的中期组水平数据的公布 [6] - 2022年12月31日止12个月，其他费用为负90万美元，2021年同期为负130万美元，费用减少主要归因于利息收入和澳大利亚临床试验的研发税收抵免增加，部分被赠款减少所抵消 [6] - 第四季度筹集6000万美元后，公司2022年底现金及投资为1.164亿美元，预计足以支持运营至2024年第四季度 [61][66] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙（Vidofludimus calcium）业务线 - 2022年11月报告了维多氟地钙在复发缓解型多发性硬化症的II期EMPhASIS试验的盲法和开放标签扩展部分的新数据，显示长期治疗与低确诊残疾进展率相关，与当前多发性硬化症治疗的历史数据相比有利 [5][21] - 进行中的II期CALLIPER试验在进行性多发性硬化症和III期ENSURE试验在复发型多发性硬化症继续招募患者，预计2023年下半年报告CALLIPER试验的中期生物标志物分析数据，2024年底读出顶线数据；ENSURE计划预计2024年底报告中期分析数据，2025年底读出第一个ENSURE试验的结果 [24] IMU - 935业务线 - 2022年10月对IMU - 935在中重度银屑病患者的Ib期临床试验进行了预先计划的中期分析，2个活性剂量组与安慰剂相比未显示出益处，活性组表现符合预期，但安慰剂组下降幅度大于预期，药物和安慰剂耐受性良好，未观察到新的安全信号 [61] - 公司计划在本季度末提供IMU - 935在银屑病开发的潜在下一步更新 [8][20] IMU - 856业务线 - 计划在今年年中报告IMU - 856在乳糜泻患者的I期临床试验C部分的顶线数据，C部分旨在评估IMU - 856在80和160毫克剂量下每日一次治疗28天的安全性和耐受性，次要目标包括药代动力学以及急性和慢性疾病标志物 [8][25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 维多氟地钙在多发性硬化症项目中，CALLIPER试验为进行性多发性硬化症增加了潜力，该药物可能是针对多发性硬化症复杂病理生理学的独特治疗选择，具有抗炎、抗病毒和潜在神经保护作用 [8] - 公司计划在今年内披露IMU - 856的作用靶点，会在科学展示或会议的背景下进行，以营造科学环境 [15] - 鉴于IMU - 935在银屑病患者中测试的前2个剂量水平以及其良好的药代动力学、安全性和耐受性，公司有灵活性在未来临床试验中探索不同参数，如更高剂量和更长治疗周期 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 进行性多发性硬化症存在巨大未满足需求，CALLIPER试验中期分析关注生物标志物，若能看到安慰剂和不同进行性多发性硬化症亚组之间的差异则视为成功，试验主要终点是安慰剂和活性药物之间脑萎缩的变化，预计2024年底读出 [16] - 基于维多氟地钙目前观察到的强大临床活性和类似安慰剂的安全性和耐受性，ENSURE计划的设计为在复发型多发性硬化症获得潜在监管批准提供了直接途径 [24] - 乳糜泻仍存在对新有效疗法的未满足医疗需求，公司对IMU - 856的潜力感到兴奋，其可能代表治疗多种胃肠道疾病的全新创新方法 [72][73] 其他重要信息 - 2022年10月完成6000万美元的管道融资，增强了资产负债表，延长了公司至2024年第四季度多个价值拐点的运营期 [61] - 2023年2月举办了乳糜泻研发网络研讨会，邀请2位知名专家讨论该疾病的多因素复杂自身免疫性疾病动态，还涉及IMU - 856的临床前和临床开发状况 [72] - IMU - 935最近获得世界卫生组织提议的国际非专利名称izumerogant [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：为何收集IMU - 935数据花费较长时间，数据有多全面，“下一步”是否意味着数据或分析令人鼓舞，以及关于ENSURE试验的问题 - 数据收集仍在进行，涉及大量生物标志物，之前报告的是组水平未盲法数据，早于数据库锁定等，所以需要时间；对于IMU - 935，要全面考虑多种因素才能决定下一步，如继续试验的正确设计、剂量强度等；对于ENSURE试验，有信心在2024年底提供中期分析，但目前未看到该试验的数据，这只是之前所说的最终读出时间 [11][13] 问题2：IMU - 856在乳糜泻的I期初始数据预期如何，何时计划审查其作用机制 - 预期在试验设计中，观察治疗4周且后半段有麸质挑战时，能否阻断麸质挑战开始4小时后的IL - 2序列，若能恢复屏障功能并阻止麸质及其衍生物进入免疫系统，应会看到IL - 2水平降低；计划在今年内披露作用靶点，会在科学展示或会议背景下进行 [14][15][30] 问题3：CALLIPER试验在进行性多发性硬化症的中期数据资产情况，以及哪些数据对维多氟地钙在该适应症的潜力最有信心 - 中期分析重点是生物标志物，看到安慰剂和不同进行性多发性硬化症亚组之间的差异视为成功，主要关注是否有医学意义的信号；试验主要终点是安慰剂和活性药物之间脑萎缩的变化，预计2024年底读出 [16] 问题4：分析IMU - 935在银屑病队列数据时，对药物对IL - 17的影响及降低程度有何期望，以推动药物前进 - 不仅关注IL - 17，还关注整体生物标志物影响以及组间差异，以指导后续潜在剂量等方面的想法，但目前无法提供更多正在进行工作的细节 [48] 问题5：ENSURE试验中期分析的潜在结果是什么，是无效性分析吗 - 不是无效性分析，是在达到一半事件时查看情况，以便进行样本量调整，是一种效能或规模分析 [49] 问题6：IMU - 935是否有在I期提高剂量或延长治疗周期的潜力，患者人群是否会有变化 - 团队有考虑这些选项，之前因临床前方案限制前2个剂量强度治疗28天，现在已完成3个月安全性方案，原则上可将治疗延长至12周；也有能力提高剂量；同时会研究患者特征和基线，以了解高安慰剂活性的原因 [34] 问题7：CALLIPER试验中期是否会获得与试验结束时相同的生物标志物等数据 - 是的，观察生物标志物随时间的变化和演变是重要的，不同参数随时间的变化可能是有趣的读出结果 [38] 问题8：是否有计划与FDA就CALLIPER和ENSURE试验的中期分析进行沟通，以了解FDA对生物标志物的接受情况并在需要时进行调整 - 目前没有计划与FDA就中期分析进行沟通，但中期分析结果会影响未来战略以及后续与FDA讨论完整数据集时的情况，对公司来说理解科学很重要，中期读出是为了这个目的 [39] 问题9：ENSURE和CALLIPER试验的招募情况如何，是否有因素影响招募速度 - 公司坚持目前关于读出时间的指导，对两个试验的招募情况基本满意，若预期发生变化会进行更新 [57] 问题10：CALLIPER试验中期提供的生物标志物数据除NFL和GFAP外，是否还有其他，是否会有功能数据，这些生物标志物在顶线完整数据集中是否也会提供 - 除NFL和GFAP外，还有一些新的生物标志物，试验中可能会有一些功能读出，但中期数据不会是高级数据集；中期分析在50%患者达到24周治疗时进行，此时生物标志物是最合适的读出方式，目的是检查活性药物和安慰剂患者之间是否有差异；试验中有原发性和继发性进行性患者，也希望从试验中了解哪个亚组受益更多，以便在试验完成时考虑富集更多该亚组患者 [70] 问题11：能否从公司全面分析数据并确定下一步的做法得出数据有令人鼓舞的信号，以及对ENSURE试验2024年底中期分析数据的信心如何，是否会推迟到2025年 - 目前不能得出数据有令人鼓舞的信号；对于ENSURE试验中期分析数据，公司有信心在2024年底读出，但目前未看到该试验的数据，只是基于之前的预期 [63]