财务状况与资金需求 - 公司现有现金（截至2023年12月31日）仅能支撑运营至2025年1月[226] - 公司持续运营和研发活动需大量额外资金，未来资本需求受多项因素影响[228][230] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释、限制公司运营或需放弃产品候选权利[225][230][231] - 大量出售普通股可能导致股价下跌[232][233] - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍将产生重大运营亏损，可能无法实现或维持盈利[225] - 公司2023年和2022年净亏损分别为3000万美元和2850万美元，截至2023年12月31日累计亏损9120万美元[238] - 独立审计师对公司持续经营能力存重大疑虑，或对普通股股价产生不利影响[237] - 若公司公开发行流通股市值低于7500万美元，12个月内通过S - 3表格出售证券的总市值上限为公开发行流通股市值的三分之一[242] - 公司自成立以来持续运营亏损，预计未来仍会产生大量运营亏损，且可能无法实现或维持盈利[238] - 公司自成立以来已遭受重大损失，预计近期内不会盈利，使用净运营亏损抵减未来应税收入可能受限[393] 认股权证情况 - 2023年12月公司发行并出售11,823,829个单位，包含普通股、预融资认股权证、A类认股权证和B类认股权证[234] - 截至2023年12月31日，公司有574,241份预融资认股权证、11,823,829份A类认股权证和11,823,829份B类认股权证流通在外[234] - 预融资认股权证行权价为每股0.0001美元，A类认股权证行权价为每股1.25美元，B类认股权证行权价为每股1.50美元[234] - A类认股权证发行后18个月到期，B类认股权证发行后5年到期[235] - 若所有认股权证全部现金行权，公司最多可获得约3250万美元[236] 业务发展与产品风险 - 公司是临床早期生物技术公司，运营历史有限，尚无获批上市产品，难以评估业务成功和未来可行性[244] - 公司业务依赖γ - δ T细胞候选产品的临床开发、监管批准和商业化，若无法获批，将影响产品收入[246] - 候选产品需多司法管辖区的临床和非临床开发、监管审查和批准，大量投资、足够的商业制造能力和营销努力才能成功商业化[248] - 大量在研产品中只有小部分能通过FDA或外国监管机构批准并商业化，审批过程漫长且结果不可预测[249] - 候选产品处于早期开发阶段，需大量额外的临床前和临床试验，前期成功不代表后期试验也能成功[253] - 临床研究设计缺陷可能到后期才显现，公司设计临床试验经验有限，可能无法设计和执行支持监管批准的试验[256] - 公司临床研究的中期、“顶线”和初步数据可能会改变，与最终数据的差异或影响业务前景和股价[258] - 公司DeltEx产品候选药物采用细胞疗法新方法，开发、制造和商业化面临重大挑战[260] - 公司INB - 100产品候选药物用于治疗急性白血病患者，异体版本细胞疗法开发存在难以量化的风险[261] - 公司是推进基因修饰γ - δ T细胞产品候选药物INB - 200进入临床的第一家公司，细胞疗法制造过程复杂[262] - 公司目前有两项正在进行的评估γ - δ T细胞的临床试验，仅招募和给药了有限数量的患者[265] - 公司开发的INB - 100治疗患者中，约60%出现1级和/或2级移植物抗宿主病（GvHD）[266] - 临床产品候选药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能无法获得营销批准[269] - 公司正在进行的INB - 400、INB - 200和INB - 100试验患者群体较小，难以预测结果能否在更大规模试验中重现[270] - 公司临床研究可能因多种不可预见事件延迟或无法获得营销批准，影响产品商业化[272] - 监管机构可能因多种原因暂停公司临床试验，无法确定未来临床试验的时间表[275] - 公司开发与已批准疗法联用的候选产品，可能面临更复杂的临床试验设计和交叉标签要求等挑战[276] - 公司临床试验患者招募可能因患者群体规模和性质等多种原因遇困难，导致试验延迟或受阻[277][278] - 公司候选产品在开发或获批后可能出现严重不良事件等，导致临床开发项目终止或获批后授权被撤销[280] - 公司仅在有限数量癌症患者中测试INB - 200和INB - 100，多中心试验可能出现不良情况[282] - 公司2024年计划为INB - 400和INB - 100提交额外IND申请，但可能无法按预期时间提交或获批[286] - 公司可能为候选产品寻求突破性疗法、快速通道指定和加速批准，但不一定能获得或维持相关指定及益处[287][288][289][290] - 2023年4月公司的INB - 400自体和异体产品获孤儿药指定，涵盖多种恶性胶质瘤治疗[291] - 获孤儿药指定的产品若首个获批，有7年市场独占权，但在特定情况下可能被取消[292] - 公司识别和开发新产品候选的努力可能因多种原因失败，如方法不成功、竞争对手开发替代产品等[294] - 公司资源有限，可能放弃或延迟有更大市场潜力的机会，影响商业产品的开发[295] - 细胞免疫疗法和基因改造方法的公众舆论和审查可能影响公司业务和产品开发[296] - 公司面临激烈竞争，许多竞争对手资源更丰富，可能使公司产品失去竞争力[297][298][299] - 公司开发的产品候选预计作为生物制品受监管，可能面临比预期更早的竞争，12年排他期有缩短风险[300][301] 产品制造风险 - 公司制造过程复杂，可能遇到生产困难，导致产品供应不足，影响临床试验或商业化[303] - 制造过程易受多种因素影响，如物流问题、制造问题、污染等，可能导致产品损失或失败[304] - 制造过程的变化可能需要证明产品可比性，若数据不可比，可能延迟产品开发或商业化[309] - 公司依赖第三方制造产品候选，第三方若不能履行义务，将损害公司业务[310] - 制造过程易受污染、设备故障等影响，可能导致生产产量降低、成本增加等供应中断问题[311] - 公司当前供应的慢病毒载体在2023年上半年完成一次大规模生产后可覆盖约194名患者[319] - 产品制造过程需保持无菌条件，污染可能导致产品无法使用、生产和开发延迟及副作用风险增加[313] - 公司依赖第三方制造商供应产品，若无法满足市场需求会对营收、声誉和财务状况产生负面影响[314] - 依赖第三方制造商存在无法满足产品规格和质量要求、无法及时采购或扩大产能等风险[316] - 公司目前依赖单一第三方供应商制造自动化制造设备和慢病毒载体，供应问题会导致生产和业务受影响[319] - 公司依赖第三方医疗人员给患者注射γ - δ T细胞，若注射不当会影响治疗效果或使患者受伤[320] - 公司认为商业规模生产γ - δ T细胞可能需要更新和验证的方案，扩大生产可能面临挑战[322] - 公司未开发出商业规模冷冻和解冻γ - δ T细胞的基础设施，可能影响产品商业化[323] 合规与知识产权风险 - 公司业务涉及危险材料，需遵守相关法律法规，违规可能导致罚款和业务中断[324] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若表现不佳会影响产品获批和商业化[325] - 公司面临员工、合作伙伴等不当行为风险，可能导致重大处罚和声誉损害[331][332] - FDA等政府机构资金短缺或全球健康问题会影响公司业务，如2018年12月22日起美国政府曾关停35天[333] - 公司产品候选药物依赖与UABRF、CHOA和Emory的许可协议，违约可能导致产品开发和商业化终止[335][336][338] - 截至2023年12月31日，公司拥有、共同拥有或独家许可3项美国已授权专利、5项欧洲已授权专利、12项其他外国已授权专利等[341] - 专利地位不确定，公司可能面临第三方挑战，维权成本高且结果不确定[342][343] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时以合理成本完成[344] - 公司可能未在所有销售地区寻求专利保护，外国法律对知识产权保护程度可能不同[345] - 政府对部分政府资助研发的专利有一定权利，行使这些权利可能损害公司竞争地位[340][348] - 获得和维护专利权利需遵守政府专利机构要求，违规可能导致专利权利丧失[349] - 专利可能被挑战，导致排他性丧失、权利受限或保护期缩短[347] - 美国1984年《药品价格竞争与专利期限恢复法案》允许专利期限最多延长5年，但总专利期限自药品批准之日起不得超过14年[351] - 专利申请提交后可能保密18个月或更长时间，且待决专利权利要求在发布前可能会修改[352] - 2013年3月之前，美国专利授予首个发明的人，其他国家授予首个提交专利申请的人；2013年3月之后，美国转变为首个提交专利申请的人获得专利[363] - 公司保护和捍卫海外知识产权面临问题，部分国家法律体系不利于专利等知识产权保护，维权可能成本高昂且结果不确定[367] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，若公司或许可方被迫授予第三方许可，竞争地位可能受损[368] - 公司依赖第三方进行产品研发和制造，需分享商业秘密，增加了秘密被竞争对手发现、盗用或披露的风险[369] - 公司商标申请可能不被批准，第三方可能反对或挑战商标使用，若商标被成功挑战，可能需重新打造品牌[375] - 公司产品专有名称需获FDA批准，若FDA反对，可能需投入大量额外资源确定合适名称[376] 人员与组织风险 - 截至2023年12月31日，公司有31名全职员工，随着产品候选药物临床开发推进，预计需招聘员工并扩大运营范围[381] - 公司高度依赖联合创始人、总裁兼首席执行官William Ho和首席科学官Dr. Lawrence Lamb，他们的离职可能阻碍公司目标实现[377][378] - 招聘和留住高级管理人员、科研和临床人员等对公司成功至关重要，若无法吸引和留住人才，增长战略将受限[379] - 公司计划扩张组织，可能面临管理增长的困难，导致运营中断、成本增加和资源分散[381] 信息系统与保险风险 - 公司信息系统易受多种来源的损害或中断，攻击频率、持续性、复杂性和强度不断增加[384][385] - 勒索软件攻击和供应链攻击愈发普遍和严重，可能导致运营中断、数据和收入损失等[386] - 公司为保护信息系统安全可能需投入大量资源，但无法保证措施有效[389][390] - 公司的产品责任保险可能不足以覆盖所有潜在索赔，未来可能无法以合理成本维持足够的保险[399] 业务责任与监管风险 - 公司业务面临产品责任风险，可能导致昂贵的诉讼、巨额赔偿和声誉损害[396] - 即使产品获得监管批准，仍需接受持续的监管监督，可能面临各种限制和要求[400] - 若未能遵守适用的监管要求，监管机构可能采取多种措施，包括罚款、暂停批准等[402] - 政府严格监管生物制品的促销声明，违规推广非标签用途可能面临重大处罚[403] - 即使产品获得营销批准，也可能无法获得市场认可，从而无法产生可观的产品收入和盈利[406] - 建立自有商业团队或合同销售团队成本高、耗时长且可能延迟产品推出[409] - 美国FDA批准产品候选药物不确保其他国家或地区监管机构批准，获批程序复杂且可能成本高昂[410] - 公司业务安排若违反医疗保健法律法规，可能面临重大民事、刑事和行政处罚[414] - 产品候选药物的市场接受度和销售部分取决于第三方支付方的报销情况，报销情况不确定[416] 政策法规变化风险 - 2010年3月通过ACA法案，2019年1月1日起ACA的“个人强制保险”税基分担责任付款被废除[419] - 2013年起根据2011年预算控制法案，每年对医疗保险提供商的付款累计削减2%，该规定将持续到2032年[420] - 2024年1月1日起，2021年美国救援计划法案取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[420] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减对多家医疗服务提供商的医疗保险付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[420] - 2025年起，2022年通胀削减法案要求制造商对D部分药品提供折扣，D部分受益人年度自付费用上限为2000美元[420] - 2015年医疗保险准入和儿童健康保险计划再授权法案引入的医疗保险质量支付计划对医生报销的全面影响尚不清楚[421] - 2021年7月拜登政府发布行政命令旨在规范处方药[422] - 2021年9月美国卫生与公众服务部发布应对高药价综合计划[422] - IRA规定自2023财年起逐步实施药品价格谈判和回扣政策[422] - 2023年8月29日HHS公布首批10种参与价格谈判的药品[422] - 2023年2月14日HHS发布报告提出三种新的药品成本测试模型[422] - 2023年12月7日拜登政府宣布通过拜杜法案控制处方药价格[423] - 2023年12月8日美国国家标准与技术研究院发布行使march - in权利的指导框架草案[423] - 未来美国可能出台更多联邦医疗改革措施限制政府支付金额[423] - 若公司或第三方无法适应政策变化或保持合规，产品可能失去监管批准[423] - 公司无法预测未来美国或其他地区政府监管的可能性、性质和程度[423]