公司业务基本情况 - 公司为临床阶段生物技术公司，无获批商业销售产品，未从产品销售获得实质收入[150] 股价与上市资格风险 - 公司A类普通股价格已出现且可能继续波动，若当前股价持续下跌，可能失去纳斯达克上市资格[151] - 公司A类普通股价格波动大，可能给投资者带来损失，且市场流动性可能不足[330][333] - 截至2024年2月23日，公司A类普通股收盘出价为0.518美元[343] - 若收盘出价连续30天低于每股1.00美元，公司可能收到纳斯达克上市资格部门的通知信，启动摘牌程序[343] - 公司有180个日历日的初始合规期以重新符合最低出价要求，若在此期间出价连续10个工作日收于每股1.00美元或以上，公司将继续符合要求[344] - 若公司在初始合规期结束时仍未重新符合最低出价要求，可能有额外180个日历日的合规期，但需满足特定条件[345] - 若公司无法弥补缺陷，纳斯达克工作人员将书面通知公司其A类普通股将被摘牌，公司可向纳斯达克听证小组上诉[346] - 若从纳斯达克资本市场摘牌，公司A类普通股可能在场外交易，这将使其流动性降低、价格更不稳定，且更难筹集资金[347] - 公司普通股的双重股权结构可能对其交易市场产生不利影响，可能导致公司不符合某些指数的纳入条件，进而影响A类普通股的市场价格[348] 产品研发与技术风险 - 产品候选药物治疗疾病的潜力若未实现，公司技术和开发项目价值可能显著降低[153] - 产品开发项目基于新技术，监管审批途径可能更复杂、耗时更长[154] - 无FDA批准的用于衰老相关虚弱、阿尔茨海默病等适应症的同种异体、细胞疗法，可能使公司产品候选药物获批复杂化和延迟[156] - 公司早期产品候选药物可能无法达到预期效果，后期产品候选药物可能在临床测试中无法显示出所需的安全性和有效性[225] - 临床研究或试验可能因多种原因被暂停或终止，包括不符合监管要求或参与者面临不可接受的健康风险[227] - 公司在开发阿尔茨海默病治疗方法方面尚未取得成功，且可能永远无法成功[235][237] - 识别潜在产品候选并进行临床前测试和临床试验是耗时、昂贵且不确定的过程，可能无法获得营销批准和实现药品销售[338] - 公司研发新产品候选药物可能不成功，会影响未来产品收入和财务状况[326] 人员与资源风险 - 若无法招募和留住合格管理和科研人员，公司可能无法开发技术和产品候选药物[159] - 公司依赖有限的骨髓捐赠者和生物生长培养基供应，可能影响产品候选药物生产和满足需求能力[162] - 公司依赖研究机构进行临床试验，骨髓移植中心数量有限，增加了对研究机构的依赖，可能导致临床试验时间和成本失控、招募受试者困难及额外成本[238] 产品市场与销售风险 - 产品候选药物代表新疗法类别，市场可能不理解或接受，影响销售和业务[160] - 公司产品销售周期长，受市场状况、产品价值、竞争技术、保险覆盖等因素影响[175] - 公司目前或未来的产品候选即使获批，也可能无法取得商业成功，商业收入可能要多年后才有，因此需要继续依赖额外资金[339] 生产与设施风险 - MSCs有疾病传播风险，实际或声称的传染病传播可能对公司业务产生重大不利影响[165] - 公司加工和存储设施及临床制造设施若受损或毁坏，业务和前景可能受负面影响[168] - 公司业务使用危险材料，虽有合同设施遵循相关法律，但无法保证不发生意外污染或伤害，且除有限的环境清理费用保险外无其他相关保险[240] - 扩大生产规模需开发更大设施或外包制造，若无法从第三方获得高质量物资，将影响临床试验和产品商业化[262] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为490万美元，有价证券为40万美元，现金和现金等价物及有价证券共540万美元[177][181] - 2023年和2022年12月31日，公司累计亏损分别约为8500万美元和6280万美元[182] 资金与融资风险 - 公司预计现有现金可维持运营至2024年第二季度，之后需筹集额外资金以持续经营[181] - 公司运营资金主要来自股权融资、赠款和临床试验及合同制造服务收入，但无法保证未来能继续以此方式融资[177] - 公司当前现金资源不足以支撑2024年第二季度初之后的计划运营或发展计划[334] - 公司预计随着活动开展费用将持续增加，若无法及时筹集资金，可能需延迟、缩减或停止部分项目[335] - 近期发行所得净收益和现有现金仅能支撑2024年不同时长的运营，未来资本需求受多种因素影响[336] - 额外的筹款努力可能分散管理层精力，影响公司开发和商业化治疗候选产品的能力，金融市场动荡使融资更困难，且无法保证未来融资的充足性和有利条款[340][341] 竞争风险 - 公司面临来自其他公司、学术机构和政府机构的竞争，行业竞争预计将加剧[172][173][174] - 生物技术行业竞争激烈且技术变化快，公司成功部分取决于快速响应变化和开发新产品能力[204] - 若产品候选获FDA批准，潜在竞争对手可能利用生物制品简化审批途径推出仿制药[206] 公共卫生与宏观经济风险 - 新冠疫情及其他公共卫生风险影响公司业务，包括临床试验时间和入组、生产能力等[178] - 全球不利条件，如宏观经济不确定性、金融市场动荡和通货膨胀，可能对公司财务结果产生负面影响[179] 产品责任与保险风险 - 公司产品候选或未来产品使用可能面临产品责任索赔，且可能无法获得足够的产品责任保险[184] 知识产权风险 - 公司知识产权保护存在风险，专利可能无法提供有效商业保护，第三方可能挑战或规避专利权利[187][188] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯第三方专利和专有权利，生物技术和制药行业专利诉讼多，产品候选可能引发侵权索赔[198] - 若第三方专利涵盖产品候选制造过程等，公司需获许可，否则商业化能力可能受损或延迟[200] - 若侵权索赔成功，公司可能需支付巨额赔偿、获许可、支付特许权使用费或重新设计产品[201] - 公司可能参与诉讼保护或执行专利，诉讼可能导致额外成本和管理层注意力分散[202] - 若公司知识产权未正确分配，业务、财务状况、经营成果和前景可能受不利影响[207] - 知识产权权利有局限性，可能无法充分保护公司业务或维持竞争优势[208] - 2011年9月《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署，2013年3月美国过渡到“先发明先申请”系统，增加专利申请和执行不确定性和成本[211] - 美国专利法或其他国家法律变化可能降低专利价值，削弱公司保护产品候选能力[215] - 美国专利自然到期时间通常是从最早的美国非临时申请日起20年[217] - 美国专利可申请最长5年的期限恢复，每个FDA批准的产品最多可延长一项专利，且延长期限从产品批准日期起总计不超过14年[218] 监管批准风险 - 获得监管批准的过程漫长、昂贵且不确定，可能需要数年时间，也可能永远无法获得批准[230] - 间充质干细胞（MSCs）的监管批准途径可能比传统新药更复杂、更漫长[231] - 即使产品候选药物获得监管批准，该批准可能会受到使用限制，且监管机构会持续审查和检查上市产品、制造商和生产设施[229] - 即使产品获批上市，公司仍需进行4期临床试验或遵守其他上市后要求，监管机构会持续审查和检查，发现问题可能导致产品受限或撤市[239] - 产品获批后可能面临获批适应症使用限制、上市后测试要求，还可能需遵守REMS计划及其他上市后信息提交和注册要求[241][243] - 美国FDA等监管机构可能不接受境外试验数据，会导致额外试验和延迟[293] - 获得一个司法管辖区的监管批准不意味着能在其他地区获批，可能导致延迟和成本增加[294][295] - 若FDA要求产品候选药物需伴随诊断测试获批，未获批或获批延迟将影响产品商业化和创收能力[297] - 若产品候选药物安全有效使用依赖体外诊断测试，FDA通常会要求伴随诊断获批[297] - 若无法通过FDA加速审查程序获批，产品获批和商业化时间将延长，开发成本增加[304] - FDA授予Lomecel - B™治疗HLHS的罕见儿科疾病指定和孤儿药指定，但不保证获得优先审查凭证和七年市场独占权[305] 政策法规风险 - 《2011年预算控制法案》触发政府项目自动削减，自2013年4月1日起，医疗保险向供应商的付款每年削减2%，该削减将持续至2030年，2020年5月1日至12月31日因疫情暂停[248] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减医疗保险向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[248] - 特朗普政府2021财年预算包含1350亿美元用于支持降低药价等立法提案[250] - 《2022年降低通胀法案》允许CMS从2026年起对部分医保报销的单一来源药品和生物制品进行价格谈判，2026年为10种医保D部分支付的高价药，2027年为15种D部分药物，2028年为15种B或D部分药物，2029年及以后为20种B或D部分药物[257] - 《2022年降低通胀法案》规定药品制造商若不遵守法律，需缴纳民事罚款和潜在消费税，还将医保受益人年度自付药品费用上限设定为2000美元[257] - 美国和其他国家的医疗改革措施可能导致医保和其他医疗资金减少，影响公司产品价格、处方或使用频率，带来定价压力[253][254] - 强制封存措施使医疗保险向供应商的付款最高削减2%，该措施将持续到2031财年[309] - 2022年《降低通胀法案》规定，自2026年起对医保D部分、2028年起对医保B部分的特定药品进行价格谈判[310] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励联邦医保项目相关的商品或服务推荐、购买等提供报酬[317] - 联邦虚假索赔和民事罚款法禁止向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔[317] - HIPAA禁止欺诈医保福利计划或作出与医疗事项相关的虚假陈述[317] - 联邦医师付款阳光法案要求自2022年起向CMS报告向医师等的付款和价值转移信息[317] 第三方合作风险 - 依赖第三方进行临床试验、提供物资和服务，若第三方出现问题，可能导致临床试验延迟、供应中断，增加开发和商业化成本[258][259] - 产品获批后依赖第三方分销，若不遵守运输和存储程序，将导致额外成本和供应不足[263] - 依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能无法获得监管批准或商业化产品[266] - 更换或增加CRO会增加成本和管理时间，可能导致开发进度延迟[270] - 未来使用第三方制造商，可能面临供应短缺和价格波动风险[271] - 依赖第三方分销商销售产品，若关系不佳，可能影响收入和市场份额[273] - 与第三方合作开发和商业化产品，若合作不成功，可能增加资本需求，限制项目开展并导致延迟[278] - 与合作伙伴的合作存在风险，可能导致产品研发和商业化延迟、卷入诉讼仲裁及分割收入[279][280] - 未来进行收购或战略合作伙伴关系可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或或有负债等[281][282] 合规与声誉风险 - 员工等可能存在不当行为，违反法规会导致监管制裁和声誉损害[283] - 确保业务安排符合医疗保健法规会产生大量成本，违规将面临重大制裁[284] - 欧盟禁止向医生提供利益诱导，违规会导致罚款和监禁[286] - 欧盟GDPR对个人数据处理有严格要求，违规可能面临最高2000万欧元或4%年度全球收入的罚款[287] - 公司与第三方的业务安排合规需持续投入大量成本，违规可能面临重大处罚[319] - 公司业务活动受FCPA等法律约束，违规可能导致罚款、制裁及声誉受损[328] 数据与资源分配风险 - 公司公布的临床试验中期、初步数据可能变化，与最终数据差异可能损害业务前景[288][289] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过更有潜力的产品或市场机会[292] 政府机构影响风险 - 政府机构资金不足、人员问题及政策变化等因素会影响FDA等机构的职能，进而对公司业务产生负面影响[320] - 政府停摆、全球健康问题等导致FDA等机构无法正常开展监管活动，会影响公司业务及获取资金的能力[322] 环境法规风险 - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担责任及高额成本[323] 产品商业化与报销风险 - 产品商业化依赖政府和第三方支付方报销，美国报销困难，外国有价格控制，可能影响盈利能力[275] - 在日本等国家，产品定价和报销需政府控制，谈判可能需6 - 12个月或更久，额外临床试验会增加成本和延迟商业化[276]