财务数据关键指标变化 - 公司与Kyorin签订合作许可协议，2020年1月获800万美元预付款，2021年1月获200万美元里程碑付款，未来有望获总计达1.65亿美元的额外款项及日本净销售额中个位数至中两位数的分级特许权使用费[20] - 公司子公司Pangu BioPharma与HKUST获约75万美元赠款用于开发双特异性抗体高通量平台，赠款预计资助约50%的项目总成本[22] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来将继续亏损[17] - 公司需要筹集额外资金或建立战略合作伙伴关系来为运营提供资金[17] - 2020年1月与Kyorin达成协议，获得800万美元预付款，2021年1月完成1期临床试验入组获200万美元里程碑付款，后续有望获总计达1.65亿美元的额外款项及日本净销售额中个位数到中两位数的分层特许权使用费[58] - 2020年3月Pangu BioPharma与HKUST获约75万美元赠款用于开发双特异性抗体高通量平台，赠款预计资助项目总成本的50% [82] ATYR1923临床试验进展 - 公司的ATYR1923在2021年初报告的COVID - 19相关2期研究中，单剂静脉注射1.0和3.0mg/kg治疗组总体安全且耐受性良好，3.0mg/kg队列有活性信号[19] - 公司的ATYR1923在日本的1期临床试验于2020年9月开始给药，12月完成最后一次受试者访视，试验对象为32名健康日本男性志愿者[20] - 公司的ATYR1923在2018年6月公布的首次人体1期临床试验中，在所有测试剂量水平下总体耐受性良好，药代动力学特征支持每月一次的给药方案[31] - 公司的ATYR1923针对肺结节病的1b/2a多中心临床试验已完成入组[19] - 2021年1月，ATYR1923的1b/2a期临床试验最终入组37名患者，超过目标入组人数36名[33] - 2021年初公布的ATYR1923治疗住院COVID - 19重症呼吸并发症患者的2期临床试验数据显示，达到安全性和耐受性主要终点，3.0mg/kg队列有活性信号[34] - 2018年10月公司IND申请获FDA接受，12月启动ATYR1923的1b/2a期概念验证临床试验[51] - 1b/2a期临床试验在36名肺结节病患者中进行，分三个队列，各队列12名患者，剂量水平分别为1.0mg/kg、3.0mg/kg和5.0mg/kg[51] - 1b/2a期临床试验预计2021年第三季度公布顶线数据[33][51] - 1b/2a期临床试验中患者从第15天开始按指南将口服皮质类固醇（OCS）从起始剂量10 - 25mg/天泼尼松（或等效剂量）逐渐减至目标剂量5.0mg/天，在第50天或之前完成[53] - 2019年12月公布1b/2a期临床试验的安全性和耐受性中期分析结果，15名患者参与，平均年龄约51岁，男性占比53%，女性占比47%，白种人占比73%，非裔美国人占比27%[56] - 2018年6月公布ATYR1923在澳大利亚进行的1期临床试验结果，36名健康志愿者参与，剂量从0.03mg/kg到5.0mg/kg[60] - 2020年6月启动ATYR1923针对COVID - 19患者的2期临床试验，10月完成32名患者入组，超过目标的30名[63] - ATYR1923治疗COVID - 19患者的2期临床试验中，3.0mg/kg治疗组患者中位恢复时间为5.5天，安慰剂组为6天，第6天3.0mg/kg治疗组恢复率为83%，安慰剂组为56%，1.0mg/kg治疗组患者中位恢复时间为7天[64] - ATYR1923治疗组患者在分析的17种生物标志物中有14种（占比82%）呈现总体改善趋势[65] - 公司针对ATYR1923开展的COVID - 19相关严重呼吸并发症2期研究显示，单剂量静脉注射1.0和3.0mg/kg的ATYR1923通常安全且耐受性良好，3.0mg/kg队列有活性信号[19] - 2020年12月公司完成ATYR1923肺结节病概念验证1b/2a期临床试验目标入组，预计2021年第三季度公布数据[33] - 2021年初公司公布ATYR1923在住院新冠患者2期临床试验数据，达到安全性和耐受性主要终点[34] - 2018年6月公司公布在澳大利亚进行的ATYR1923首次人体1期临床试验结果，该试验评估了静脉注射ATYR1923在健康志愿者中的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学，36名健康志愿者随机分配至六个队列，接受单剂量静脉输注ATYR1923或安慰剂，剂量从0.03mg/kg到5.0mg/kg，药物在所有测试剂量水平下总体耐受性良好[60] 新药候选药物情况 - 公司于2020年11月宣布肿瘤学领域的ATYR2810为领先研究性新药候选药物，其处于临床前开发阶段[21] - ATYR2810是针对NRP2受体的单克隆抗体，目前处于癌症临床前开发阶段[67] tRNA合成酶平台项目 - 公司在2021年2月宣布tRNA合成酶平台的两个新发现项目，将研究AARS和DARS选定片段在免疫学、纤维化和癌症方面的功能[23] - 2021年2月宣布两个来自tRNA合成酶平台的新发现项目，将研究AARS和DARS选定片段在免疫学、纤维化和癌症方面的功能[77] 科研成果 - 筛选超4500种细胞表面蛋白，确定两种NRP2亚型为HARS N端结构域的结合伙伴[37] 疾病相关信息 - 间质性肺病（ILD）有超200种类型，主要有肺结节病、CHP、CTD - ILD和特发性肺纤维化（IPF）四种[46] - 肺结节病发病率在20 - 39岁达到高峰，超90%患者肺部受影响，约20万美国人患有肺结节病[48] 专利相关情况 - 公司拥有或独家许可超220项已授权专利或已获批专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[97] - ATYR1923的一个专利家族由公司和其98%控股子公司盘古生物制药共同拥有，美国专利预计2030 - 2031年到期，美国以外专利预计2030年到期[103] - ATYR1923的另一个专利家族由公司和盘古生物制药共同拥有，相关已授权专利和可能获批的专利预计2031年到期[104] - ATYR1923特定产品形式相关专利申请获批后的专利预计2034 - 2038年到期[106] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利申请获批后的专利预计2031年到期，部分tRNA合成酶相关专利预计2026 - 2030年到期[108] - 抗NRP2专利组合中两个专利家族相关专利申请获批后的专利预计2039 - 2040年到期[108] - 多数国家专利期限通常是从非临时专利申请最早提交日起算20年[109] - 美国《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许药品专利期限最多延长5年，且自产品获批日起总期限不超14年，仅一个相关专利可延长[110] 公司运营相关 - 公司持有香港子公司Pangu BioPharma 98%的股份，HKUST子公司持有其余股份[79] - 公司与盘古生物制药签订许可协议，获其部分专利和专有技术的独家、含特许权使用费许可[84] - 公司目前因新冠疫情在ATYR1923关键原材料交付上有延迟，或影响临床开发需求[96] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争[85] - 公司计划在战略合适时建立商业基础设施，也可能选择战略合作伙伴等协助产品商业化[92] - 公司运营受政府和第三方支付方的覆盖和报销政策影响，美国和其他国家的成本控制措施增加了药品定价压力[151] - 公司若获得产品候选药物的监管批准，可能会受到针对医疗行业欺诈和滥用的联邦和州法律约束[152] - 截至2020年12月31日，公司有43名员工，其中40名为全职员工[156] - 公司于2005年9月在特拉华州注册成立，主要行政办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥[159] 法规政策相关 - IND提交后30天若无问题将自动生效，否则可能被临床搁置[116] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理审查[117] - 临床研究一般分三个阶段，即少量健康人或患者的1期、有限患者群体的2期、扩大患者群体的3期[125] - 临床实验申办者需在确定信息符合报告条件后15个日历天内提交严重和意外不良反应书面IND安全报告，7个日历天内通知意外致命或危及生命疑似不良反应[120] - 标准FDA审查周期为受理申请后10个月，优先审查为6个月[128] - 快速通道指定产品可与FDA更频繁互动并获优先审查资格，FDA可滚动审查申请部分内容[128] - 政府对生物产品的制造、研发、营销等多方面进行广泛监管，获取监管批准和合规需耗费大量时间和资金[112] - 若未遵守FDA或其他要求，公司可能面临行政或司法制裁，对公司产生重大不利影响[114] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见病或病症的药物，或患病人数超20万但开发和生产药物成本无法从美国销售中收回的药物[135] - 获孤儿药认定的产品若首个获批，可获7年市场独占权，除非有临床优势证明[136] - 计划提交含新成分等的药品营销申请的赞助商，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[137] - 若提交符合FDA要求的儿科数据，可获6个月营销保护期附加到现有监管独占期上[138] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起修改《平价医疗法案》，减少多数医保D部分计划的覆盖缺口[145] - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对未维持医保覆盖人群的税收分担责任付款[145] - 2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消《平价医疗法案》的“凯迪拉克”税和医疗设备税，自2021年1月1日取消健康保险公司税[145] - 拜登于2021年1月28日发布行政命令，开启2021年2月15日至5月15日通过《平价医疗法案》市场获取医保的特别注册期[148] - 特朗普于2020年7月24日和9月13日发布与处方药定价相关的行政命令[149] - 美国卫生与公众服务部于2020年11月20日最终确定一项法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[149] 公司产品战略与合作 - 公司选定肺结节病作为ATYR1923首个临床适应症[32] - 2020年1月，公司与Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.达成合作和许可协议，Kyorin获得ATYR1923在日本用于所有形式ILD的开发和商业化独家权利[20] - 公司有资格在达到某些开发、监管和销售里程碑后，从Kyorin获得总计高达1.65亿美元的款项，以及日本净销售额中个位数到中两位数的分级特许权使用费[20] - 公司将ATYR1923项目推进到ILD患者临床试验[45] - 2018年9月公司宣布将肺结节病作为ATYR1923下一项研究的适应症[61] - 公司正在研究ATYR1923治疗有严重呼吸并发症的COVID - 19患者的潜力，认为其作用机制与该疾病病理有实质性重叠[62] - 公司计划完成ATYR1923的1b/2a期临床试验，若成功将加速其肺结节病开发以获监管批准[27] 临床试验影响因素 - 新冠疫情导致公司肺结节病1b/2a期临床试验患者入组延迟、部分患者退出试验等[25]