超声心动图市场情况 - 2022年美国约进行2900 - 3000万次超声心动图检查，其中约20% - 30%（即600 - 900万次）产生次优图像[61] DEFINITY产品情况 - 截至2023年12月31日，DEFINITY在美国超声心动图检查的超声增强剂细分市场份额超80%[62] - DEFINITY在美国有6项列入橙皮书的使用方法专利，其中1项2035年到期，5项2037年到期；还有未列入橙皮书的制造专利2037年到期；DEFINITY RT有8项列入橙皮书的专利，其中2项物质成分专利2035年到期[62] - 2022年2月22日公司新设施获FDA批准商业化生产DEFINITY，2月23日产品上市[109] - DEFINITY在美国有6个橙皮书使用方法专利，1个2035年到期，5个2037年到期，还有非橙皮书制造专利2037年到期[119] - DEFINITY于2001年推出，在美国有6个Orange Book列名的使用方法专利，其中1个2035年到期，5个2037年到期，还有2037年到期的非Orange Book列名制造专利[212] - DEFINITY RT在美国有8个Orange Book列名专利，包括2个2035年到期的物质成分专利[212] - Orange Book列名的VIALMIX RFID专利2037年到期，已在全球主要市场提交额外申请[212] - 2022年2月22日公司获得FDA对sNDA的批准，授权在新设施进行DEFINITY商业制造[215] - 公司大量产品及关键组件和原材料依赖第三方制造和供应，DEFINITY依赖内部制造[217] - DEFINITY的竞争对手包括GE Healthcare和Bracco [235] TechneLite产品情况 - 截至2023年12月31日，TechneLite约占美国发生器市场的三分之一[70] - TechneLite在美国和多个外国的某些组件技术专利保护期至2029年，正在申请的其他组件技术专利若获批将在2040年到期[71] - TechneLite在美国和部分国家的组件技术专利2029年到期，正在申请的其他组件技术专利若获批2040年到期[122] piflufolastat F 18产品情况 - 2023年7月，Curium宣布其开发和商业化的piflufolastat F 18（商品名PYLCLARI）获得欧盟委员会的营销授权[77] - 公司授予Curium在欧洲开发和商业化piflufolastat F 18的独家权利，有权获得两位数的净销售特许权使用费[227] MK - 6240产品情况 - MK - 6240作为生物标志物用于超90项阿尔茨海默病治疗候选药物的临床试验，研究收入来自其在这些试验中的使用，包括里程碑和剂量相关付款[78] RELISTOR产品情况 - 2023年8月2日，公司出售了与博士伦许可协议下的RELISTOR净销售特许权使用费权利，保留未来基于销售的里程碑付款权利[79] - RELISTOR在美国净销售额达到不同水平时，公司可获得一次性销售里程碑付款，如超过1.5亿美元支付1500万美元、超过2亿美元支付2000万美元等[79] - 2023年第四季度，公司获得了上述1500万美元的基于销售的里程碑付款[79] 与GE Healthcare合作情况 - 2017年公司与GE Healthcare达成合作协议，获500万美元预付款，有望获最高6000万美元里程碑付款，美国销售获两位数分层特许权使用费，美国以外销售获中个位数特许权使用费[82] - 2022年9月，与GE Healthcare宣布flurpiridaz的第二项3期临床试验达到检测CAD的敏感性和特异性均超60%的共同主要终点[82] 研发投入情况 - 2023、2022和2021年，公司分别投入7770万、3.117亿和4500万美元用于研发[85] 原材料采购情况 - 截至2023年12月31日，公司最大的原材料和供应商IRE、ANSTO和NTP合计占总采购量约9.3%[98] 产品销售情况 - PYLARIFY在美国通过内部销售团队和部分PMF合作伙伴销售，DEFINITY在美国通过内部销售团队销售，核成像产品主要售给大型放射性药房连锁店[89] - 2023 - 2021年，无客户占收入比例超10%[91] aBSI产品情况 - 2019年8月5日，基于云的aBSI在美国投入临床使用；2020年2月，aBSI独立工作站模型获欧洲合格认证；2020年9月，FDA批准aBSI作为软件医疗设备在GE Healthcare成像系统上使用[80] aPROMISE（PYLARIFY AI）产品情况 - 2021年11月，公司在美国以PYLARIFY AI之名商业推出aPROMISE；2022年第二季度，FDA额外授予510(k)许可[81] - PYLARIFY AI相关美国专利和全球待批专利申请有效期从2037年到2041年[123] - 公司于2021年11月宣布FDA批准的医疗设备软件PYLARIFY AI在美国上市[228] Mo - 99供应情况 - 公司TechneLite、CARDIOLITE和NEUROLITE产品依赖Mo - 99，目前从IRE、NTP和ANSTO购买成品Mo - 99[99][100] - 公司与IRE和NTP的Mo - 99供应协议均于2024年12月31日到期，IRE协议此后自动逐年续约[101][102] - 公司Mo - 99供应面临供应商和物流挑战，一处供应中断时依靠其他供应商，长时间中断会对业务有重大负面影响[103] - 公司从全球四个主要加工点中的三个购买成品Mo - 99，来自全球六个主要生产反应堆中的五个[222] - 公司与NTP（代表其分包商ANSTO）的协议将于2024年12月31日到期[223] 氙气供应情况 - 公司与IRE的氙气供应合同到2025年12月31日，有自动续约条款，在找到新供应源前依赖IRE[104] 商业供应协议情况 - 公司与PMF网络的PYLARIFY商业供应协议一般在2025 - 2030年到期且可续约[115] - 2022年2月公司与JHS签订DEFINITY等产品制造和供应协议，2027年12月31日到期，可协商续约[115] PYLARIFY产品情况 - PYLARIFY在美国有5个橙皮书专利，最后一个2037年到期[118] - PYLARIFY使用的F 18半衰期为110分钟，公司2024年继续寻求更多PMF资质[204] - PYLARIFY的HCPCS代码于2022年1月1日生效，CMS于同日授予其TPT Status，预计于2024年12月31日到期[206] - PYLARIFY目前与Telix Pharmaceuticals、Novartis AG的两款基于Ga - 68的PSMA PET成像剂，以及Blue Earth的一款F 18 PSMA PET成像剂等竞争[207] - PYLARIFY中的放射性同位素氟 - 18半衰期为110分钟，需快速生产和分发[218,230] - PYLARIFY的竞争对手包括Telix Pharmaceuticals Limited、Novartis AG和Blue Earth等[235] - 2022年1月1日起，CMS授予PYLARIFY在医院门诊的TPT状态，预计2024年12月31日到期，到期后可能不再单独报销[242] 美国孤儿药相关情况 - 美国孤儿药定义为针对年患者人数少于20万或开发成本无法从美国销售中收回的药物[144] - 获美国孤儿药指定可享资金资助、税收优惠和用户费减免，首个获批产品有7年排他权[145] 美国药品审批流程 - 美国药品上市前需完成临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交NDA、通过FDA工厂检查及NDA审批[138] - 临床试验分3期，需每年提交进展报告，严重不良事件要提交安全报告[138][139][140] - 提交NDA需支付高额用户费，FDA审批时间长且有决定权，可能要求补充试验或信息[142] 获批产品监管情况 - 获批产品受FDA持续监管，包括记录保存、不良反应报告、标签广告规范等[146] - 药品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，遵守cGMP要求[147] 医疗器械监管情况 - 医疗器械受FDA监管，联邦贸易委员会有部分管辖权，目前占公司收入比例小[148] Hatch - Waxman法案相关 - Hatch - Waxman法案新增两条FDA药品审批途径，还可恢复部分专利期限和提供排他保护[154] 公司质量体系情况 - 公司定期审查质量体系，发现质量或监管问题会采取纠正措施[153] PYLARIFY报销情况 - PYLARIFY于2022年1月1日至2024年12月31日获得TPT状态，报销率最初为批发采购成本加3%，2023年按ASP加附加百分比报销[160] 医保支付削减情况 - 《预算控制法》经修订后，自2013年起对医保支付实行2%的削减，该措施将持续到2030财年，2022年4月1日起恢复执行[168] - 2011年《预算控制法》及后续国会行动导致自2013年4月1日起Medicare向供应商的付款削减2%，该措施将持续到2030财年，2022年4月1日恢复执行[251] 违规处罚情况 - 违反联邦反回扣法规，每次违规可处以最高104,330美元的民事和刑事罚款及三倍非法报酬[170] - 违反联邦虚假索赔法，每次虚假索赔的罚款和民事处罚为11,665美元至23,331美元，外加三倍联邦政府损失赔偿[171] 专利期限延长情况 - 专利期限延长最多可补偿五年专利寿命，且剩余专利期限总计不超过14年[155] 新药排他期情况 - 若FDA批准含新化学实体的新药505(b)(1) NDA申请，五年内禁止提交或批准仿制药申请，特定情况下四年后可申请[156] - 含此前已获批活性成分且有新临床数据支持创新的新药NDA申请，有三年排他期[156] 医保药品价格谈判情况 - CMS计划2026 - 2027年开始对医保D部分药物进行价格谈判，2028年开始考虑B部分药物[164] IRA药品价格规定 - IRA规定，若B和D部分药物价格涨幅超过通胀率，制造商需向医保返还差价[166] 新型药物TPT状态报销 - 新型药物申请TPT状态可在两到三年内按ASP加一定百分比单独报销[159] 制造工厂成本及负债情况 - 截至2023年12月31日，公司估计所有制造工厂的退役和去污成本约为2510万美元，2023年和2022年资产报废义务负债分别约为2290万美元和2250万美元[186] 公司员工情况 - 截至2023年12月31日，公司有834名员工，其中808名位于美国，26名位于国际[191] - 公司副总裁及以上职位（包括高级管理团队）超半数为女性，约50%的员工为女性[193] 公司雨水管理计划 - 2020年公司制定雨水管理运营和维护计划，包括定期检查和清洁集水池和管道等改进措施[187] 数据隐私法规情况 - 2020年1月1日，《加利福尼亚消费者隐私法案》生效，对处理加州居民个人信息的营利性企业提出诸多要求[175] - 2022年1月1日起，《加利福尼亚隐私权利法案》修订案生效，扩大对个人信息的保护[176] - 2023年11月3日，加利福尼亚通过《加利福尼亚隐私权利法案》[176] - 2018年5月25日，《通用数据保护条例》生效，适用于欧盟境内实体及向欧盟个人提供商品或服务的境外实体[174] 公司设施许可证情况 - 公司在马萨诸塞州北比勒里卡校区和新泽西州萨默塞特的放射性生产设施需维持多项环境许可证和核许可证[186] 公司能源使用情况 - 公司使用能源之星组合管理器跟踪能源和水的使用情况，并计算了北比勒里卡校区的范围1和范围2温室气体排放量[188] 公司重大事件情况 - 公司于2015年6月30日完成普通股首次公开募股，2020年6月19日完成对Progenics的收购，2023年2月6日完成对Cerveau Technologies的收购[199] 公司销售依赖情况 - 在美国，公司依赖少数大型客户为单光子发射计算机断层扫描（SPECT）核医学成像产品创造大部分收入[231] 公司面临压力情况 - 公司面临来自竞争对手、大客户和集团采购组织的重大定价压力[233] - 公司在国际市场依赖第三方分销商销售产品，无法保证分销商维持或提高销售水平和定价[234] 超声增强剂安全事件 - 2007年FDA收到超声增强剂使用后死亡和严重心肺反应报告，11例死亡中有4例由心脏骤停导致，同年10月要求公司和GE Healthcare添加黑框警告[239] 公司主要竞争对手情况 - 公司主要竞争对手包括诺华、礼来等，它们在相关产品上有商业化产品或处于临床开发后期的候选产品[239] 公司客户付款及销售影响情况 - 公司大量客户依赖第三方支付方付款，第三方支付方控制患者获取产品途径并压低价格，若报销不足会影响产品销售[240] 公司监管情况 - 公司业务受美国联邦、州和地方政府机构以及非美国和跨国法律法规广泛监管，包括反垄断、数据隐私等法律[254] - 公司需向美国FDA等监管机构报告不良事件和生产问题，在其他国家也有类似报告义务[255] - 公司产品广告和促销需符合规定，禁止未经FDA批准的“标签外使用”推广[255] - 公司自有设施和第三方供应商的质量控制与制造程序需符合cGMP法规，FDA会定期检查[255] - 公司受制药商与医疗保健提供者之间金融及其他安排相关法律法规约束，如反回扣、虚假索赔等法规[256] - 公司需在各种联邦和州医疗保健计划下提供药品折扣定价或回扣，如医疗补助药品回扣计划等[257] - 公司需向政府机构报告特定药品价格信息，如医疗补助药品回扣计划和医疗保险B部分[257] - 违反任何监管规定都可能扰乱公司业务，对经营成果、财务状况和现金流产生重大不利影响[254][255] - 若公司制造设施或第三方制造商出现问题，FDA可能采取监管行动，限制或暂停产品制造及批准[255] - 公司需在监管合规各方面投入时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制[255] Medicare支付率及相关政策情况 - 2022年CMS在最终规则中降低了Medicare医师费用表支付率，2023年最终确定的费率降幅被国会修订变小[243] - 自2019年起，部分医师的费用表支付根据综合衡量系统表现进行调整[243] - 2019 - 2024支付年度，医师使用CMS指定的“高级”替代支付模式可能获得奖金[245] - 20