业务收入来源 - 公司目前通过与山德士的推广协议从销售可替代的通用曲前列尼尔注射液中获得收入[14] 产品获批情况 - 公司的主要候选产品YUTREPIA在2021年11月获得美国FDA的暂定批准用于治疗PAH，FDA确认NDA中的临床数据支持在2024年3月雾化曲前列尼尔的监管排他期到期后申请补充NDA以治疗PH - ILD患者[16] - 公司领先的研究药物YUTREPIA™吸入粉于2021年11月获FDA暂定批准，最终批准和上市受Hatch - Waxman诉讼影响[33,34] 市场患病率 - 美国PAH的估计诊断和治疗患病率约为30,000至45,000名患者[18] - PH - ILD的诊断和未诊断患病率目前估计在30,000至70,000之间[20] 行业收入数据 - 2022年，美国批准用于治疗PAH和PH - ILD的品牌疗法的总报告净收入超过46亿美元，其中27亿美元针对前列环素途径[25] - 联合治疗公司报告其基于曲前列尼尔的品牌产品在2022年产生了17亿美元的净收入，其中Tyvaso贡献了8.73亿美元，Orenitram贡献了3.25亿美元，Remodulin贡献了5亿美元，其中9300万美元来自非美国销售[25] 销售增长情况 - 联合治疗公司总报告销售额增长19%，主要由吸入性曲前列尼尔产品推动，该类产品因新增Tyvaso DPI并扩展到PH - ILD领域而增长了44%[25] 临床研究情况 - INSPIRE研究共招募121名患者，其中55名是过渡患者，66名是前列环素初治患者；初治患者起始剂量为26.5 mcg，超80%在治疗前两个月滴定至79.5 mcg或更高剂量[35,36,38] - INSPIRE研究中最高剂量达到每日4次，每次212 mcg；LTI - 302扩展研究中最高剂量为238 mcg[39] 药代动力学对比 - 单胶囊79.5 mcg的YUTREPIA与9吸（54 mcg）的Tyvaso药代动力学相当，Tyvaso目标剂量为每次治疗9 - 12吸，每日4次[40] 注射治疗及收入 - 每年约3000名患者接受肠胃外注射曲前列尼尔治疗，品牌药Remodulin在2021年和2022年美国收入分别约为4.23亿美元和4.08亿美元[42] 产品上市情况 - 公司的曲前列尼尔注射液于2019年3月作为首个申报、可完全替代的肠胃外注射通用名药物上市[43] 产品销售情况 - 2021年5月21日，公司的制造合作伙伴开始销售RG 3ml药物cartridge，可用于通过CADD - MS 3泵为PAH患者提供曲前列尼尔注射液[46,47] 产品供应问题 - 由于CADD - MS 3泵关键组件短缺，专科药房不再为新患者启用皮下注射曲前列尼尔注射液治疗；若协议修订成功，新组件可能在2023年末或2024年初可用[48] 合作开发项目 - 公司与Sandoz和Mainbridge合作开发新的皮下注射泵，预计Mainbridge在2023年提交510(k)申请FDA批准，Sandoz和公司平分开发成本[49,50] 设备支持问题 - Smiths Medical将于2028年停止支持用于静脉注射曲前列尼尔注射液的CADD Legacy泵，公司正寻找替代泵[51] 公司设施情况 - 公司在北卡罗来纳州莫里斯维尔拥有45000平方英尺的设施，有三条PRINT颗粒制造生产线[57] 工厂检查情况 - 2021年8月，FDA对莫里斯维尔工厂进行为期5天的预批准检查，未发布483表格检查观察结果[60] 供应商依赖情况 - 公司依赖第三方供应商提供商业库存和临床用品，如YUTREPIA的活性药物成分treprostinil依赖LGM Pharma, LLC供应[61] 推广协议情况 - 2018年8月1日，Liquidia PAH与Sandoz签订推广协议，Liquidia PAH于8月1日支付1000万美元，8月3日产品成功质量放行9000单位后又支付1000万美元[63][70] - 截至2028年12月31日，累计净利润小于等于5亿美元时，Liquidia PAH获得50%净利润；大于5亿美元时，获得75%净利润[70] - 2028年12月31日后，若累计净利润小于5亿美元，Liquidia PAH获得50%净利润；大于等于5亿美元，获得75%净利润[70] - 推广协议于2032年12月31日到期，满足一定条件双方可终止协议，如任一历年净利润少于500万美元，任一方可提前90天书面通知终止[71] 许可协议情况 - 2008年12月，公司与北卡罗来纳大学教堂山分校签订许可协议，需支付低个位数百分比的净销售额特许权使用费[75][77] - 2017年公司将PRINT技术独家授权给Aerie Pharmaceuticals，2022年11月Alcon收购Aerie后保留该授权[79] 合作协议纠纷 - 2012年6月公司与GSK签订吸入合作与选择权协议，2020年1月公司通知GSK终止协议，双方正尝试解决纠纷[80][82] 专利情况 - 公司专利组合共有145项专利和待决专利申请，保护PRINT技术和开发中的药品[89] - 截至2022年12月31日，公司在美国拥有16项专利，在外国司法管辖区拥有41项专利，另有12项待决专利申请[89] - 公司从第三方获得72项专利和3项专利申请的许可，其中从UNC获得19项美国专利和52项外国专利的独家全球许可[89] - YUTREPIA在美国受15项已授权专利保护，其中有效期最长的将于2037年到期[89] 员工情况 - 截至2023年3月2日，公司雇佣59名salaried员工和4名hourly员工，均位于美国[111] 公司总部情况 - 公司总部位于北卡罗来纳州莫里斯维尔，租赁约45,000平方英尺的空间，租约于2026年10月31日到期，可续约至2031年10月31日[114] 公司注册情况 - 公司于2020年6月17日在特拉华州注册成立[115] 公司网站情况 - 公司网站为www.liquidia.com，美国证券交易委员会的相关文件可在公司网站和SEC网站免费获取[116] 政府监管情况 - 美国政府各级部门对公司产品的研发、生产、销售等环节进行广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金[117] 药品上市审批流程 - 美国FDA规定药品上市前需完成临床前实验室测试、提交新药研究申请、获独立伦理审查委员会批准、进行充分且良好控制的人体临床试验[119] - 新药研发需经临床前测试、提交IND、开展人体临床试验（分三个阶段）等流程，IND提交后30天若无问题自动生效[123][124][128] - 提交NDA需包含产品开发、临床前研究和临床试验结果等信息，且需支付申请用户费，特定情况下可获豁免[135][136][137] - PREA要求NDA申请包含儿科评估，需提交初始PSP，FDA和公司需达成一致，可申请延期或豁免[138][139] - FDA审查NDA前会确保其完整，接受申请后进行深入审查，可能要求补充信息或拒绝批准[141][143][148] - FDA批准NDA前常检查生产设施和临床站点，可能将申请提交咨询委员会[145][146][147] - FDA评估后可能发批准信或完整回复信，后者指出需满足的条件，公司可重新提交、撤回或申请听证[149] - 产品获批后，批准范围可能受限，FDA可能要求进行上市后研究和监测计划[151] - 获批产品的某些变更，如增加新适应症、制造变更等，需进一步测试和FDA审查批准[152] 药品获批方式 - 多数药品通过NDA（创新药）或ANDA（仿制药）获得FDA营销批准，ANDA无需新的人体临床试验[153] 仿制药申请要求 - 仿制药需对测试产品与上市药品进行生物等效性研究，ANDA申请需包含生物等效性数据、专利认证及其他数据[154][156] 505(b)(2) NDA情况 - 505(b)(2) NDA可部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性研究结果，获批后专利会公布在橙皮书中[157][158] 后续申请认证及处理 - 后续申请人提交ANDA或505(b)(2) NDA时需对橙皮书中药品的专利进行认证，其中段落IV认证需通知专利所有者和获批NDA持有者[158] - 若在收到段落IV认证通知45天内发起专利挑战，FDA在30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案有利裁决中较早时间前禁止批准申请[159] FDA临时批准情况 - FDA可对符合条件但因专利、30个月停留期或其他排他期未到期的申请给予临时批准，最终批准申请的审查周期为2个月或6个月[160] 组合产品审查 - 组合产品由两种或以上监管类别成分组成，FDA根据主要作用方式指定一个中心进行上市前审查[162][163] 获批药品监管 - 获批药品受FDA广泛持续监管，包括记录保存、定期报告等，变更通常需FDA事先审查批准[167][168] 制造商监管 - 制造商需注册机构，接受FDA和州机构定期检查，确保产品符合cGMP要求[170] 药品分销监管 - 药品分销受DSCSA监管，相关要求和产品追溯系统将分阶段实施至2023年[177] 专利期限恢复 - 部分美国专利可能符合Hatch - Waxman法案下的专利期限恢复条件，最长可恢复5年，但总期限不超产品批准日期起14年，需在60天内申请[179] 营销独占期 - 美国FDCA为新化学实体NDA首个获批申请者提供5年非专利营销独占期，若含专利无效或不侵权证明，4年后可提交申请；为特定NDA等提供3年营销独占期[180] 儿科独占期 - 美国儿科独占期若获批，会在现有监管独占期基础上额外增加6个月[183] 法案影响 - 《2022年降低通胀法案》对平均年财务报表收入超10亿美元的公司征收新的公司替代最低税，对某些公开交易公司的股票回购征收消费税，2022年12月31日后的纳税年度生效[193] - 《2022年降低通胀法案》要求特定药品制造商从2026年起与医保进行价格谈判，2023年起对医保B部分和D部分中超过通胀率的价格上涨征收回扣，2025年起用新折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划[193] 支付方影响 - 美国第三方支付方对药品覆盖和报销存在不确定性，可能限制覆盖范围、降低报销水平，影响药品商业化[185] 立法影响 - 美国政府和州立法机构关注实施成本控制计划，包括价格控制、报销和覆盖限制等，可能影响公司药品覆盖和支付[189] 法律法规约束 - 公司与医疗保健提供者等的安排及销售等活动可能受联邦和州欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束[195] 医疗改革影响 - 美国医疗改革趋势是成本控制，未来可能有更多提案限制公司产品价格和报销金额，影响盈利能力[198] 国外上市监管 - 产品在国外上市需遵守各国和地区监管要求，审批过程不同且可能比美国FDA审批时间长[201] 控制系统局限性 - 控制系统存在局限性，无法绝对保证控制目标实现，可能出现错误或欺诈未被预防或发现的情况[624]