公司运营与财务风险 - 公司运营历史有限，除研究资助外未产生其他收入，难以评估业务成功和未来可行性[7][9] - 公司自成立以来产生重大运营亏损，预计未来仍会持续，可能无法实现或维持盈利[7][9] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集，可能延迟、减少或取消药物开发和商业化工作[7][9] 公司业务能力与技术风险 - 公司在药物发现和开发方面经验有限，药物候选品可能无法获得监管批准[7][9] - 公司RADR平台可能无法帮助发现和开发更多潜在药物候选品[7][12] - 公司药物候选品可能导致不良副作用，影响监管批准和商业前景[11] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，业务可能受损[13] - 公司依赖第三方制造药物，若第三方无法获批或提供足够产品，开发和商业化可能受阻[14] 公司股票情况 - 公司股票价格波动且交易清淡，可能影响股东出售股份能力[19] RADR平台情况 - 公司RADR平台经五年开发完善，整合数十亿肿瘤药物开发和患者反应预测相关数据点[21] - RADR平台由超过250亿个肿瘤学相关数据点组成，这些数据点来自13万多份患者记录、150多种药物与肿瘤的相互作用、数千种药物类别，涵盖135种以上癌症亚型[31] - RADR平台初步统计分析约18000个特征，缩减至约2000个，经基因过滤得约200个显著基因，最终生成少于50个候选生物标志物[37] - RADR平台架构经分析超250亿肿瘤临床和临床前数据点、超154种药物 - 癌症相互作用、超135种癌症亚型和超13万份患者记录验证，长期目标是收集分析超1000亿数据点[39] - 在10个案例研究中，RADR平台区分响应者和非响应者的平均历史准确率超80%，10项独立临床研究患者数据集外部验证平均响应预测准确率超80%，120种药物 - 肿瘤细胞系相互作用内部分析准确率超85%[39] - 公司计划到2023年底将RADR平台数据点从超250亿增至约500亿[47] 公司药物候选物情况 - 公司目前有四个小分子药物候选物和一个抗体药物偶联物（ADC）计划，其中两个处于临床阶段，两个处于临床前阶段，ADC计划处于研究优化阶段[23] - LP - 184和LP - 284计划在2023年年中开始一期临床试验[23] - LP - 300正在进行针对非小细胞肺癌不吸烟患者的二期临床试验[26] - LP - 100专注于与PARP抑制剂联合治疗[27] - LP - 184是一种合成小分子药物，对特定生物标志物过表达的癌细胞有纳米摩尔级效力[27] - LP - 284在多种血液癌症中显示出有前景的体外和体内抗癌活性[28] - LP - 300是分子量326.4Da的小分子，已在超1000名受试者的多项临床试验中使用，耐受性良好[52][53] - 回顾性分析显示，LP - 300联合用药使女性不吸烟者总生存期改善13.6个月，p值0.0167，风险比0.367[54] - LP - 300二期临床试验计划招募约90名患者，按2:1随机分配到两组，已在美国5个临床试验点、12个地点启动，预计2023年上半年增加多个地点，二季度迎来首批入组患者[55] - LP - 300靶向非吸烟者中更常见的分子通路，尤其针对女性非吸烟者肺癌腺癌中的关键通路[56][57] - LP - 300使女性NSCLC腺癌患者生存期从13个月增至25个月，2年生存率达51.4%，观察结果有统计学意义（p值 = 0.0477；HR = 0.579），回顾性分析涉及114名患者[58] - LP - 300一期研究未达最大耐受剂量，最高剂量为41 g/m[73] - 二期美国多中心试验中，腺癌亚组患者使用LP - 300中位总生存期为15.6个月，未使用为8.9个月，相差6.7个月[73] - 三期多国试验中，使用LP - 300的女性患者接受紫杉醇/顺铂治疗时中位总生存期为25.0个月，对照组为13.2个月；非吸烟女性腺癌患者使用LP - 300总生存期为27.0个月，对照组为13.4个月，2年生存率分别为72.4%和32.3%[74] - 日本试验中，女性腺癌亚组患者使用LP - 300与对照组中位总生存期差异显著（P值 = 0.0456，HR = 0.376）[76] - 二期和三期研究共纳入1712名患者，其中856名患者接受LP - 300联合化疗[78] - 接受LP - 300联合化疗患者常见不良反应发生率：血液和淋巴系统疾病12% - 83%，胃肠道疾病22% - 83%等[79] - 接受LP - 300联合化疗患者常见治疗相关不良反应发生率：胃肠道恶心12% - 67%、呕吐12% - 32%等[80] - 接受LP - 300联合化疗患者严重不良反应发生率为11% - 49%，对照组为7% - 42%[81] - 接受LP - 300联合化疗患者治疗相关严重不良反应发生率约7%[82] - LP - 300可增强特定细胞毒性化疗的抗肿瘤活性并发挥化学保护作用，通过多种不同且相互关联的机制起作用[84][86] - 改变、调节关键信号通路中的激酶（EGFR、ALK、ROS、MET）、DNA合成和修复的关键酶（ERCC1、RNR1、RNR2）以及调节细胞氧化还原状态的酶和蛋白质（TRX、PRX、GRX、PDI）[86] - ALK、MET、ROS1和PDGFRA的改变约占非小细胞肺癌腺癌的10%，LP - 300可抑制人ALK激酶活性并增强克唑替尼的抑制作用[88] - LP - 300可抑制人MET激酶活性并增强星形孢菌素的抑制作用，MET激酶突变和扩增是非小细胞肺癌腺癌的重要特定子集[89] - LP - 300可抑制EGFR激酶活性，EGFR突变是非小细胞肺癌腺癌的重要特定子集，尤其在不吸烟女性中[90] - ROS1染色体重排是非小细胞肺癌中最近发现的一类突变，发生率为1% - 2%，LP - 300可适度抑制视网膜杆外段激酶（ROS1）活性[91] - LP - 300可修饰核糖核苷酸还原酶1和2（RNR1和RNR2），RNR1亚基的选择性高表达与非小细胞肺癌对吉西他滨的耐药性相关[94] - LP - 300可靶向可能保护化疗引起的肾毒性和神经病变的蛋白质，其衍生物 - 顺铂/紫杉醇结合物无活性，可抑制APN/GGT，保护肾脏并防止化疗引起的周围神经病变[95] - LP - 300可促进氧化还原蛋白硫氧还蛋白（TRX）、过氧化物氧还蛋白1（PRX1）和谷氧还蛋白（GRX）的共价氧化，增强对氧化应激和凋亡的敏感性[96] - 公司正在早期阶段定义与LP - 300高敏感性相关的特定生物标志物特征，还在开发与LP - 300联用可能改善患者总体获益的获批癌症药物清单[104] - LP - 184计划在晚期实体瘤患者中开展I期临床试验，1A阶段预计纳入多达40名患者[107] - 胶质母细胞瘤的五年生存率为5%，STAR - 001在胶质母细胞瘤的临床前研究中显示出超过106%的肿瘤生长抑制和其他积极效果，有望成为替代疗法，尤其是针对高达50%的MGMT过表达患者[110][111][115] - ATRT患者的中位生存期为6 - 12个月，5年生存率为30%，美国约有600名现存患者，每年新增60例，STAR - 001在ATRT临床前研究中显示出疗效并获孤儿药和罕见儿科疾病指定[118][119] - 胰腺癌是美国癌症死亡的第四大原因，晚期患者预期寿命低于1年，35 - 40%的胰腺肿瘤过度表达PTGR1，LP - 184在胰腺癌临床前研究中使肿瘤缩小超90%[121][124] - 静脉注射STAR - 001两个周期使小鼠皮下异种移植肿瘤体积缩小超85%[112] - LP - 184预计是由PTGR1酶激活的前药，作用机制是使DNA和蛋白质大分子烷基化，形成加合物并使细胞停滞在细胞周期的S期[128] - 公司用RADR平台匹配超100个样本的细胞系和离体PDX模型中LP - 184药物反应数据与基因表达，构建仅需10个基因预测LP - 184反应的模型，PTGR1贡献显著[130][131] - 公司预计在LP - 284一期试验剂量递增部分纳入最多30名患者[154] - LP - 100在丹麦针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的2期临床试验中，9名患者的中位总生存期（OS）约为12.5个月[157] - LP - 100在历史测试中，对约10 - 12%的多药耐药晚期前列腺癌患者有临床抗肿瘤活性[159] - LP - 100已开展超38项涉及超1300名患者的一期或二期试验[162] - 在多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226中，10 mM螺内酯与LP - 284联用使LP - 284的IC50降低2.4倍[153] - 随机IIb期研究中，LP - 100治疗组一年中位生存率从米托蒽醌对照组的22%提升至41%，中位总生存期从7.4个月提升至10.1个月，较标准治疗提高37%[163] 公司合作情况 - 2021年5月公司与Actuate Therapeutics合作，获25000股受限股票，满足条件或获额外股票[42] - 2023年2月公司与TTC Oncology合作，加速TTC - 352药物开发，公司获独家许可权，双方参与相关费用支付[43][44] - 公司与福克斯蔡斯癌症中心、肯尼迪克里格研究所和约翰霍普金斯大学、乔治敦大学开展学术合作，验证LP - 184在多种癌症中的疗效及作用机制[142][143][144] - 2022年1月公司与丹麦癌症协会研究中心开展新研究合作，聚焦多种实体肿瘤[147] - 2022年2月公司与德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥分校的GCCRI宣布研究合作，关注儿科癌症[148] - 2019年公司与北爱尔兰临床试验与研究创新中心（C - TRIC）开展合作研究，该研究因疫情暂停[150] - 公司与AF Chemicals签订技术许可协议及相关附录，2020年12月30日至2025年1月15日无需支付年度许可费、开发尽职调查延期费或专利维护费[164] - 公司与Allarity Therapeutics签订药物许可和开发协议，2021年7月23日重新收购LP - 100全球开发和商业化权利并终止该协议[166] - 2021年初公司启动ADC项目，目前正在评估各种细胞毒性剂和抗体，未来几个月将进行进一步评估、制造和临床前测试[168] - 公司与多个机构合作进行药物研发，如与NCI合作进行LP - 184、LP - 284的基因签名开发和药物敏感性预测[171] 癌症疾病数据 - 2023年美国预计新增肺癌病例238,340例，死亡127,070例；2020年全球约220万患者发病，约180万死亡，NSCLC占肺癌约80% - 85%，5年生存率25%[64] - 肺癌腺癌在非亚裔患者中占比约50% - 65%，亚裔患者中占比约70% - 85%；60% - 65%新肺癌患者为前吸烟者或从不吸烟者，10 - 15%为从不吸烟者[64] - 晚期NSCLC患者一线治疗总体缓解率≥25% - 35%，疾病进展时间4 - 6个月，中位生存期8 - 10个月，1年生存率30% - 40%，2年生存率10% - 15%[69] - 约21种TKIs获批用于治疗有特定酪氨酸激酶（TK）突变的NSCLC，靶向的TK包括EGFR、ALK等[70] - 2023年美国女性非吸烟者NSCLC预计确诊病例12,000例，占肺癌病例约5%；2020年全球女性非吸烟者NSCLC腺癌病例估计111,583例[67] - 2020年全球肺癌估计新发病例2,210,000例，NSCLC发病1,878,500例，NSCLC腺癌发病1,127,100例；2023年美国对应数据分别为238,340例、202,589例、121,553例[69] - 从不吸烟的NSCLC腺癌患者估计占腺癌患者的15%，女性从不吸烟者约占从不吸烟肺癌患者的66%[69] - KRAS突变的非小细胞肺癌占所有NSCLC的20% - 25%，FDA已批准相关抑制剂用于特定突变的晚期NSCLC[65] - 非吸烟肺癌患者中腺癌常见，全球非吸烟非小细胞肺癌患者中男性占比15% - 20%，女性超50%，亚洲女性占比60% - 80%，男性占比20% - 40%[72] - 美国胰腺癌是癌症死亡第四大原因，五年生存率11.5%，十年生存率1%；2023年预计约64,050人确诊，约50,550人死亡[133][134] - 2023年美国预计约24,810例脑或脊髓恶性肿瘤，约18,990人死于脑和其他神经系统癌症；全球每年约250,000例新胶质母细胞瘤病例，美国约11,000 - 13,000例[137] - 美国每年约60例非典型畸胎样横纹肌瘤（ATRT）确诊，约600名患者，仅25%是15岁及以上成年人，患者预后差，中位生存期6 - 12个月，五年生存率约32%，美国预计占ATRT市场约65%份额[138][139] - 2023年美国预计约288,300例新前列腺癌病例，约34,700人死亡；约50%死于前列腺癌患者确诊时有转移；约10 - 20%患者五年内发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）[140] - 全球2020年约495,773例胰腺癌病例，美国2023年约64,050例；晚期胰腺癌病例分别占65%，为322,252例和41,633例；初始目标细分市场潜在患者百分比均为9.9%[142] - 全球胶质母细胞瘤（GBM）估计发病率为250,000例，美国为13,000例；新诊断GBM患者治疗率76.6%；初始目标细分市场潜在患者百分比均为50.5%[142] - 全球2020年前列腺癌估计新发病例1,414,000例，美国2023年约288,300例；CRPC发病率约20%；转移性CRPC发病率约80%；初始目标细分市场潜在患者百分比均为1