公司AI平台RADR相关情况 - 公司的AI平台RADR包含超180亿个数据点，可助力药物开发[22] - 公司RADR平台已分析超180亿肿瘤临床和临床前数据点、超154种药物与癌症相互作用及超10万份患者记录，长期目标是收集分析超250亿数据点[56] - 公司RADR平台在10个案例研究中区分患者响应者和非响应者平均历史准确率超80%，10项独立临床研究患者数据集回顾性分析平均响应预测准确率超80%，120种药物与癌细胞系相互作用内部分析准确率超85%[56] - 公司计划到2022年底将RADR平台数据点从超180亿增至约250亿[64] - 人类基因组有19000 - 20000个蛋白质编码基因，RADR平台输入记录含约20000个基因数据点[48] - RADR平台工作流程将约18000个特征初步分析后减至约2000个，再经筛选得约200个重要基因，最终生成少于50个候选生物标志物[52] - 公司使用RADR平台识别患者对候选药物反应的潜在生物标志物，并通过小型早期临床试验验证[35] - 公司RADR平台正分析LP - 300临床前和肺癌临床试验数据，以确定生物标志物特征，还在开发与LP - 300联用的抗癌药物清单[112] - 公司认为RADR平台的知识产权对业务有价值且重要，依靠多种方式建立和保护专有权利[206] - 公司认为专有的RADR平台通过使用AI选择和许可具有良好耐受性的药物，能快速且经济高效地将药物推向市场[213] 公司药物研发计划与进展 - 公司计划在2022年晚些时候为LP - 184开展一期临床试验[28] - 公司目前有4种小分子候选药物和1个抗体药物偶联物（ADC）项目[27,37] - 公司两个临床开发阶段的候选药物LP - 100和LP - 300在关键患者亚组显示出前景，但III期试验未达预设临床终点[27] - 公司ADC项目于2021年初启动，旨在识别靶向或治疗性抗体[28] - 公司通过引进可能已停止开发的临床阶段候选药物来构建候选药物管线[34] - 公司准备开展LP - 300与卡铂和培美曲塞联合的II期临床试验，计划招募约90名患者[70][71] - II期临床试验患者将按2:1随机分配到含LP - 300的A组和不含的B组[71] - 公司准备开展新的LP - 300 II期临床试验，针对上一次III期试验中受益明显的非吸烟腺癌亚人群[77] - LP - 184一期临床试验预计纳入最多40名患者，来自最多四个临床地点[120] - LP - 100正在进行针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的2期临床试验，已招募9名患者，目标为27名[150][152] - 公司在2021年初启动ADC项目，未来几个月将进一步评估潜在连接技术、制造和临床前测试[176][177] 公司专利与知识产权情况 - 截至2022年3月，公司拥有或控制超80项活跃专利及专利申请，涵盖14个专利家族[33] - 截至报告日期，公司拥有或控制超过80项活跃专利和专利申请，涵盖14个以上专利家族[190] - 截至2022年3月，公司知识产权组合包括45项以上已授权专利、36项以上待决专利申请（含5项PCT申请）[192] - LP - 100相关专利名义到期时间为2026年8月，LP - 184为2026 - 2040年，LP - 300为2028 - 2040年[196] - 2018年1月公司与BioNumerik签订转让协议，获得LP - 300的国内外专利、商标及相关技术和数据，支付了25000美元的预付款[114] - 2015年1月公司与AF Chemicals签订技术许可协议，获得LP - 100和LP - 184国内外专利独家许可权[162] - 根据与AF Chemicals的第二份附录，2020年12月30日至2025年1月15日，公司无需支付年度许可费、开发尽职调查延期费或专利维护费[163] - 公司拥有美国及其他重要商业市场的各种商标、申请和未注册商标，商标组合旨在保护公司、AI平台和化合物组合的品牌[205] 药物研发行业数据 - 肿瘤药物开发平均成功率为4% - 8%，平均开发成本超10亿美元/成功药物[40] - 生物制药和药物发现领域对AI的支出从2019年的7.3亿美元增至2021年约40亿美元，年增长率约40%[42] 公司合作情况 - 公司与Actuate Therapeutics合作，获25000股受限股票，满足条件或有额外股票[61] - 公司与多家机构就LP - 184展开学术合作，如与Fox Chase癌症中心合作表明LP - 184疗效与PTGR1表达密切相关[147] - 公司与肯尼迪克里格研究所和约翰霍普金斯大学合作，发现LP - 184在胶质母细胞瘤（GBM）的临床前疗效、穿透血脑屏障的能力以及杀死GBM细胞的特殊能力[148] - 公司与多个机构就药物候选物开展合作，如与NCI合作进行基因签名开发和药物敏感性预测[182] - 2020年12月公司与Califia Pharma签订评估和有限使用协议，该协议于2021年12月31日到期且不再续约[180] LP - 300药物相关数据 - LP - 300已在超1000名患者临床试验中使用且耐受性良好[68] - 多国家III期肺癌试验亚组分析显示，LP - 300使女性不吸烟者总生存期提高13.6个月，p值0.0167，风险比0.367[68] - LP - 300在III期NSCLC腺癌试验中，女性患者生存期从13个月增至25个月，晚期肺腺癌女性亚组总生存期25.0个月，2年生存率51.4%[73] - LP - 300试验中，女性亚组114人，总体生存期改善12个月，p值0.0477，风险比0.579；女性从不吸烟者亚组66人，总体生存期改善13个月，p值0.0167，风险比0.367；所有从不吸烟者亚组87人，总体生存期改善12个月，p值0.0462，风险比0.519[75] - 美国多中心II期试验中，腺癌亚组患者使用LP - 300的中位总生存期为15.6个月，未使用的为8.9个月，使用LP - 300的患者中位总生存期长6.7个月[95] - 多国III期试验中，接受紫杉醇/顺铂治疗的女性使用LP - 300的中位总生存期为25.0个月，对照组为13.2个月；非吸烟腺癌女性使用LP - 300的总生存期为27.0个月，对照组为13.4个月，LP - 300组2年生存率为72.4%，对照组为32.3%[97] - 日本III期试验中，腺癌女性亚组使用LP - 300与未使用组的中位总生存期差异显著（P值 = 0.0456，HR = 0.376）[97] - 五项随机多中心II期和III期研究共纳入1712名患者，其中856名患者接受LP - 300联合化疗[99] - 接受LP - 300联合化疗患者的所有不良事件发生率：血液和淋巴系统疾病12% - 83%，胃肠道疾病22% - 83%等[99] - 接受LP - 300联合化疗患者的治疗相关不良事件发生率：胃肠道恶心12% - 67%、呕吐12% - 32%，疲劳22% - 82%等[99] - 随机多中心研究中，接受LP - 300联合化疗的患者严重不良事件发生率为11% - 49%，对照组为7% - 42%[102] - 随机多中心研究中，约7%接受LP - 300联合化疗的患者出现治疗相关严重不良事件[102] - LP - 300一期研究中，剂量水平达41 g/m时未达到最大耐受剂量[94] - 若公司内部商业化LP - 300，需向BioNumerik相关方支付累计净收入的低两位数百分比特许权使用费（净收入达1亿美元时，特许权使用费可能超2亿美元），且可先收回部分专利、开发和监管成本[115] - 若公司就LP - 300进行第三方交易，需向BioNumerik相关方支付一定比例的前期、里程碑和特许权使用金额，先收回指定直接成本[116] - 公司需支付LP - 300相关专利的所有成本，可在获得净收入时全额收回，最高50%的净收入用于偿还专利成本[116] - 公司有权收回25000美元预付款及之前的LP - 300开发和监管成本，最高以个位数百分比的净收入偿还[116] - LP - 300可修饰多种蛋白靶点，如抑制人ALK、MET、EGFR激酶活性，适度抑制ROS1活性，ROS1重排频率为1% - 2%，近10%的NSCLC腺癌与ALK、MET、ROS1和PDGFRA改变有关[108] - LP - 300可通过多种机制增强化疗的抗肿瘤活性并发挥化学保护作用[104][105] 癌症疾病相关数据 - 肺癌占所有新癌症诊断的13%，占所有癌症死亡的25%，2022年美国约有236,740例新肺癌病例，约130,180人死于肺癌[78] - 非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的84%，肺腺癌是NSCLC最常见的亚型，非亚洲患者中占比50% - 65%，亚洲患者中占比70% - 85%[79][80] - 晚期NSCLC患者中位总生存期为8 - 10个月，约三分之一患者存活1年，10% - 21%患者存活2年，NSCLC的5年生存率为25%[81][82] - 2021年美国女性非吸烟者NSCLC诊断病例约15,750例，占所有肺癌病例约6.7%；全球女性非吸烟者NSCLC腺癌病例约147,027例[86] - 2021年全球肺癌估计新发病例2,210,000例，美国236,740例；NSCLC发病率全球1,856,400例，美国198,862例；NSCLC腺癌发病率全球1,113,840例，美国119,317例[87] - 晚期NSCLC一线治疗总体缓解率≥25% - 35%，疾病进展时间4 - 6个月，中位生存时间8 - 10个月，1年生存率30% - 40%，2年生存率10% - 15%[88] - 约21种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）获批用于治疗有特定酪氨酸激酶（TK）突变的NSCLC[89] - 非吸烟肺癌患者中腺癌常见，全球非吸烟非小细胞肺癌患者中男性占比15% - 20%，女性占比超50%，亚洲非吸烟非小细胞肺癌患者中女性占比60% - 80%，男性占比20% - 40%[91] - 胰腺癌在美国是癌症死亡的第四大原因，五年生存率为10.8%，十年生存率仅为1%，全球每年约有460,000例新发病例，美国约有62,000例[140] - 2022年美国预计有25,050例脑或脊髓恶性肿瘤（男性14,170例，女性10,880例），约18,280人死于脑和其他神经系统癌症，全球每年约有250,000例新的胶质母细胞瘤病例，美国约有11,000 - 13,000例[142] - 美国国家癌症研究所估计每年有60例ATRT病例被诊断，目前有600名患者，其中只有25%是15岁及以上的成年人，患者中位生存期为6 - 12个月，五年生存率约为32%[143] - 胶质母细胞瘤五年生存率为5%，至少50%接受替莫唑胺治疗的患者无反应，高达50%的胶质母细胞瘤过度表达MGMT [123][125] - ATRT患者中位生存期为6 - 12个月，五年生存率为30%，美国有600名现存患者，每年新增60名患者[127] - 分析表明35 - 40%的胰腺肿瘤过度表达PTGR1 [124] - 分析2204名前列腺癌患者历史数据，平均30%患者群体PTGR1高表达，39%患者群体PTGR1中度表达[138] - 2022年美国前列腺癌预计新发病例268,490例，CRPC发病率约占所有前列腺癌的20%即53,698例，转移性CRPC发病率约占新诊断CRPC的80%即42,958例[146] - 约10%的膀胱癌携带ERCC2/ERCC3突变[161] - 约1%的胰腺癌患者适用靶向疗法Vitrakvi和Rozlytrek，约5 - 8%适用PARP抑制剂Lynparza，约1 - 2%适用Keytruda，76%的晚期胰腺癌患者暂无足够治疗方案[214] - 至少50%的胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺治疗无反应[216] LP - 184药物相关数据 - LP - 184是小分子，能优先损伤过表达特定生物标志物或DNA修复途径有突变的癌细胞DNA，获FDA孤儿药认定用于治疗胰腺癌、胶质母细胞瘤和ATRT[118] - 公司认为癌细胞不太可能对LP - 184产生耐药性，其有潜力满足多种癌症治疗的未满足需求[118] - LP - 184在8周内使体内小鼠模型的胰腺肿瘤缩小超过90%，而未治疗小鼠肿瘤体积增长超过11倍[124] - 对6个胰腺癌细胞系和5个患者来源的异种移植（PDX）离体肿瘤模型研究，IC50值在45 - 270 nM [124] - 对2个HR缺陷型胰腺癌PDX模型的临床前研究中，LP - 184使肿瘤生长抑制110 - 140% [124] - LP - 184在两种GBM皮下异种移植模型中使肿瘤生长抑制超过106% [127] - 静脉注射LP - 184两个周期使小鼠皮下异种移植肿瘤体积缩小超过85% [127] - 公司正在对LP - 184进行IND启用动物研究，包括大鼠和比格犬的非GLP剂量范围查找、GLP毒性分析等多项研究[148][149] - 公司为LP - 184与SwRI签约开发合成路线和生产预GMP批次[184] - 公司认为LP - 184在多个有未满足治疗需求的生物标志物靶向适应症中有潜在应用前景[221] LP - 100药物相关数据 - LP - 100的2期临床试验中，最初9名患者的中位总生存期（mOS）为12.5个月，优于其他类似的四线治疗方案（mOS为7.1 - 9.9个月）[150][152] - 2021年7月，公司从Allarity Therapeutics A/S重新获得LP - 100的全球开发和商业化权利[15