财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度研发费用为220万美元，高于2020年同期的140万美元，全年研发费用为760万美元，高于2020年的220万美元，主要归因于产品候选药物的制造相关费用、研究研究和研发人员工资费用的增加 [47][49] - 2021年第四季度一般及行政费用为140万美元，低于上年同期的160万美元，全年为500万美元，高于2020年的370万美元，年度增长主要归因于业务和企业发展费用、企业保险费用和法律及专利相关费用的增加 [48][52] - 2021年第四季度净亏损为350万美元，合每股0.31美元，全年净亏损为1240万美元，合每股1.13美元，而2020年第四季度净亏损为290万美元，合每股0.47美元，全年净亏损为590万美元，合每股1.37美元 [48][53] - 截至2021年12月31日，公司拥有约1110万股普通股，以及可购买约27.4万股的认股权证和可购买约89.1万股的期权，完全摊薄后约为1230万股 [53] - 截至2021年12月31日，公司现金状况（包括现金等价物和有价证券）为7070万美元，预计可维持到2025年 [54] - 2021年公司实施了一项股票回购计划，授权回购至多700万美元的普通股，截至2022年3月1日，已回购约43万股，总计约310万美元，其中2021年回购约12.2万股，总计约94万美元 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - LP - 184在胰腺癌、胶质母细胞瘤和罕见儿科癌症ATRT的临床前数据积极，获得孤儿药指定和罕见儿科药物指定，正稳步迈向初步临床研究，最终毒理学和药理学研究数据即将出炉，已与多个站点就启动1期研究展开讨论 [33][59][60] - LP - 300推进到针对从不吸烟者和非小细胞肺癌的2期临床试验Harmonic试验，这是一项90名患者的随机2期临床试验，分两个组，LP - 300将与化疗药物联合给药 [34] - LP - 100在转移性去势抵抗性前列腺癌的2期项目中已给药9名患者，目标为27名，初始队列的中位总生存期为12.5个月，高于其他四线和五线试验，还发现该药物对其他几种癌症也可能敏感 [36] - LP - 284在血液学癌症（包括几种罕见血液癌症）的临床前数据积极，公司计划今年晚些时候分享更多数据并宣布研究合作，目前专注于开发其用于套细胞淋巴瘤 [37][72] AI平台业务 - 公司专有的RADR AI平台数据点已超过180亿，较去年增长超1000%，今年目标是达到250亿数据点 [13] - 平台上驱动分析的算法数量、算法类别和管理算法的能力均有所增长 [14] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续扩大RADR平台的数据和算法，重点关注血液学癌症、儿科和罕见癌症以及免疫肿瘤学相关研究和试验 [21][22] - 推进多个药物候选物（LP - 300、LP - 100、LP - 184）的人体临床试验，将ADC项目推进到IND启用研究 [74] - 利用战略合作伙伴网络，生成新数据，开发并授权新的药物项目 [75] - 致力于构建世界上最大的精准肿瘤学药物开发AI平台 [76] 行业竞争 - 公司认为与其他小型生物科技公司相比，自身有能力为投资者持续创造新的潜在收益，拥有良好的现金状况和财务纪律，平台能不断产生新想法，药物项目风险低且针对性强，有望成为生物技术领域的长期赢家 [98][101] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年将是公司的转型之年，2021年已为药物试验推进、平台发展、财务纪律等方面奠定基础，今年将继续发展平台、推进产品组合，强大的现金状况和过往成就对公司管线和投资者都有利 [150][152] 其他重要信息 - 公司迁移到混合工作环境，团队在此模式下仍保持高效，该模式还消除了招聘的地域限制 [56] - 公司目前有16名员工主要专注于研究和药物开发工作，预计未来几个季度人数将略有增加 [57] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 新冠相关的临床进展所需设备采购问题是否已解决 - 公司LP - 300分子的制造因新冠疫情延迟了三到四个月，目前已解决，药物产品正在进行最终稳定性测试，临床站点开始重新开放，但未恢复到疫情前水平 [79][80] 问题: 请详细说明LP - 184的生物标志物筛选计划，是否计划进行联合治疗，联合治疗是否也由生物标志物指导 - 公司计划采用生物标志物策略，PTGR1是激活LP - 184的关键生物标志物，此外，DNA损伤修复缺陷（如BRCA、ERCC等基因缺陷）会使肿瘤对药物更敏感，敏感程度为2 - 8倍不等，将用生物标志物选择肿瘤类型和可能有反应的患者 [82][84] - 公司通过RADR平台、DepMap和基因相关性研究确定联合治疗的协同途径，再通过湿实验室研究验证，已发现LP - 184与吉西他滨、螺内酯等药物有协同作用，去年申请的多项专利也是关于联合治疗方法 [86][88][91] 问题: LP - 184是否仍将膀胱癌列为目标 - 膀胱癌是LP - 184和LP - 100的目标，公司已设计研究，针对不同类型的膀胱癌（如局部、非肌肉浸润性且对卡介苗耐药的膀胱癌，以及转移性膀胱癌），约10% - 12%的转移性膀胱癌存在DNA修复基因缺陷，体外数据显示，敲除这些基因可使LP - 184的疗效提高10% - 34%，公司正与膀胱癌领域的权威机构讨论进一步研究和合作 [93][95][96] 问题: 与其他小型生物科技公司相比，公司在管线和人才等方面表现如何 - 与许多生物科技公司不同，公司有能力为投资者持续创造潜在收益，现金状况良好，财务纪律严明，预计本季度烧钱率将从350万美元略增至400 - 450万美元，但现金可维持到2025年，公司的管线和平台不断发展，药物项目风险低且针对性强，有望成为生物技术领域的长期赢家 [98][99][101] 问题: RADR平台达到250亿数据点后能实现哪些之前无法实现的功能，何时会出现收益递减，如何利用Deep Lens和Code Ocean提高效率和数据分析能力 - 目前180亿数据点中，某些罕见癌症和儿科癌症的数据不足，达到250亿数据点可更好地了解这些癌症对公司开发化合物的反应，未来向500亿和1000亿数据点迈进时，将收集免疫数据、抗原数据等，以模拟免疫反应和联合治疗，公司认为目前不会出现收益递减，因为有大量新数据产生 [102][104][105] - Deep Lens有助于更快找到患者，在LP - 300试验中会体现这一优势；Code Ocean可使RADR平台实现扩展，便于与外部合作伙伴进行协作，提供了可扩展、安全的协作方式，降低了基础设施和环境管理负担 [110][112][115] 问题: 如何利用LP - 284的ERCC3降解机制，是否需要螺内酯治疗 - 螺内酯不是LP - 284发挥疗效的必要条件，LP - 284在多种肿瘤细胞系中表现出纳摩尔级别的效力 [118][120] - 研究发现，LP - 284在肿瘤细胞无法修复其造成的损伤时，疗效会显著提高，而螺内酯可特异性降解ERCC3，ERCC3是细胞修复LP - 284损伤所需的关键成分，LP - 184与螺内酯联合使用，可针对对LP - 284有一定抗性的肿瘤细胞，减少LP - 284的使用剂量，还可开拓更多适应症 [125][126][127] 问题: 为LP - 300的2期试验评估站点时，如何寻找和联系站点，已有多少站点签约，开始招募患者前希望有多少站点 - 公司希望首次启动时能有五个站点，目前接近这一目标，寻找站点部分通过Deep Lens，部分通过合同研究组织（CRO） [141] - 新冠疫情导致临床试验站点人员短缺、电话沟通和医生团队简报延迟，但最近几周情况有所改善，该试验设计对患者有吸引力，因为针对从不吸烟者，对照组也使用标准治疗药物，且LP - 300与标准治疗药物联合使用的患者比例为2:1 [143][144][145] 问题: 如何在不牺牲数据质量的前提下，加快向RADR平台添加数据的速度 - 公司通过自动化脚本和分析，更有纪律地获取更大的数据块，将其放入数据湖，随着经验积累，能够处理越来越大的不同数据集，实际上提高了数据质量，公司有达到1000亿数据点的路线图，这将对当前的自动化水平提出挑战 [147][148]