公司AI平台RADR相关情况 - 公司的AI平台RADR包含超12亿个数据点，可助力药物研发[17] - 人类基因组由19000至20000个蛋白质编码基因组成，RADR平台的一个输入记录包含约20000个基因的数据点[62] - RADR平台对约18000个特征进行初步统计分析，将其减少到约2000个特征，再筛选出约200个重要基因，最终生成少于50个候选生物标志物[66] - 平台通过分析超过12亿个肿瘤特异性临床和临床前数据点、140多种药物 - 癌症相互作用以及来自五个数据库的55000多份患者记录进行验证[68] - 公司计划到2021年底将为RADR人工智能平台提供支持的数据点数量从目前的超过12亿增加到约30亿[73] 公司药物开发项目管线情况 - 公司目前有4个化合物处于积极开发中，2个处于临床阶段，1个处于临床前研究，1个处于研究优化阶段[22] - 公司目前的开发项目管线包括三个小分子候选药物：LP - 100、LP - 184和LP - 300[44] 各药物临床试验计划情况 - 公司计划为LP - 300开展针对约40至75名分层患者群体的二期临床试验[24] - 公司计划开展LP - 300的II期临床试验，涉及40至75名非吸烟或从不吸烟、未接受过化疗的肺腺癌NSCLC患者，试验可能为期两年以上[120] - 公司计划开展LP - 184的I期临床试验，研究时长6至18个月，分两个阶段进行[170] - Allarity Therapeutics的LP - 100二期临床试验预计最多招募约27名患者，目前一期招募已过半[188] 各药物治疗潜力情况 - 多达10%的膀胱癌携带ERCC2/ERCC3突变，LP - 100对这类肿瘤可能有治疗效果[25] - 全球超230万患者患有DNA修复缺陷的遗传性乳腺癌和卵巢癌，LP - 184可能对其有靶向治疗潜力[30] - 胶质母细胞瘤发病率为每10万成年人中2至3例，占所有脑肿瘤（原发性和转移性）约17%，LP - 184可能对其有治疗潜力[30] - 公司AI平台RADR帮助发现LP - 184的基因组生物标志物，显示特定患者可能对其治疗更敏感[30] - 公司认为LP - 184有可能治疗ATRT，该疾病每年约有50 - 60名儿童和少于10名成人发病，约90%的ATRT有SMARCB1突变[51] - 公司认为LP - 300有潜力获得治疗非吸烟或从不吸烟的晚期NSCLC腺癌的孤儿药指定[77] 各药物临床研究效果情况 - 多国药企对LP - 300开展的多国三期肺癌试验回顾性分析显示，女性从不吸烟者使用LP - 300总体生存期改善13.6个月，p值0.0167，风险比0.367 [32] - LP - 184在临床前研究中表现出比其他富烯类化合物更高的血浆稳定性、更低的全身清除率、更长的半衰期和更大的肿瘤消退潜力[27] - 在多国药企开展的肺癌III期试验中，接受LP - 300、紫杉醇和顺铂治疗的腺癌患者亚组总体生存期显著改善，女性从不吸烟者总体生存期提高13.6个月[75] - LP - 300使女性患者生存期从13个月增至25个月，接受紫杉醇/顺铂和LP - 300治疗的晚期肺腺癌女性亚组总生存期为25.0个月，2年生存率为51.4%[78] - 一项II期研究中，腺癌亚组患者使用LP - 300的中位总生存期为15.6个月，未使用的为8.9个月，使用LP - 300的患者中位总生存期长6.7个月[101] - 一项多国III期NSCLC腺癌试验中，使用LP - 300的女性患者接受紫杉醇/顺铂治疗的中位总生存期为25.0个月，对照组为13.2个月；非吸烟腺癌女性患者使用LP - 300的总生存期为27.0个月，对照组为13.4个月，LP - 300组2年生存率为72.4%，对照组为32.3%[103] - 日本III期试验中，腺癌女性亚组患者使用LP - 300与未使用的中位总生存期差异显著[103] - 在转移性激素难治性多西他赛耐药前列腺癌的随机IIb期研究中，LP - 100治疗组一年中位生存率从米托蒽醌对照组的22%增至41% [177] - LP - 100治疗组中位总生存期为10.1个月，对照组为7.4个月，较标准治疗增加37% [177] 各药物相关费用及授权情况 - 2018年1月，公司与BioNumerik签订转让协议，获得LP - 300的国内外专利等权利，支付了25000美元的预付款[122] - 若公司内部商业化LP - 300，需向BioNumerik相关方支付累计净收入的低两位数百分比特许权使用费，净累计收入超过10亿美元时，特许权使用费可能超过2亿美元[124] - 2018年和2019年，公司为LP - 300相关专利支付的费用分别约为59000美元和74000美元，这些费用在LP - 300产生净收入时可全额收回[125] - 公司在2019和2020年每年向AF Chemicals支付LP - 184的年度许可费30,000美元，若所有里程碑达成且LP - 184在多国获批，里程碑付款估计高达约3,780,000美元[183] - 若LP - 184权利 sublicense，公司需向AF Chemicals支付美国相关毛收入和费用的低两位数百分比，以及欧洲和日本相关的更低两位数百分比[184] - Allarity Therapeutics为LP - 100开发支付给公司和AF Chemicals的开发里程碑付款最高分别为13,875,000美元和7,125,000美元，总计21,000,000美元[192] - Allarity Therapeutics按LP - 100产品年增量销售支付公司特许权使用费，0 - 5000万美元为低个位数百分比，5000万 - 1.5亿美元为稍高个位数百分比，1.5亿 - 3亿美元为中间个位数百分比，超3亿美元为稍高的中间个位数百分比[196] - 公司将LP - 100授权给Allarity Therapeutics，该药物正在进行转移性去势抵抗性前列腺癌的二期临床试验[24] - LP - 100已授权给Allarity Therapeutics，正在AR靶向和多西他赛预处理的mCRPC患者中进行II期临床试验[47] 各药物作用机制及研究计划情况 - LP - 300数据显示其在预防和减轻化疗引起的毒性方面有潜在益处，尤其在晚期NSCLC患者研究中[108] - LP - 300独特结构可增强某些细胞毒性化疗的抗肿瘤活性并发挥化学保护作用[109] - LP - 300及其代谢物可调节硫氧还蛋白和谷氧还蛋白系统的关键成分，增强抗肿瘤效果[110] - LP - 300可通过改变氧化还原平衡和形成加合物来增强化疗的抗肿瘤活性[111] - LP - 300可调节多个细胞途径，包括关键信号通路激酶、DNA合成和修复酶等[112] - LP - 300对多种蛋白质靶点半胱氨酸形成加合物，抑制相关酶活性[114] - 公司计划开展更多作用机制研究，分析基因表达，确定驱动突变与对LP - 300敏感性的相关性[118] 各药物细胞系研究情况 - 细胞系研究产生并分析126万个数据点，得出LP - 300处理与未处理样本的差异基因表达谱[96] - 正在对多达20种不同NSCLC细胞系开展研究，以生成LP - 300单独及与顺铂等联合使用的剂量反应曲线和IC50值[97] - 公司使用RADR平台分析了NCI - 60面板中57个细胞系的临床前LP - 184敏感性和基线基因表达谱，确定了10个最显著的基因来预测对LP - 184治疗的反应[137] - 在18个细胞系的盲测集中，RADR平台正确预测了实际10个敏感细胞系中的全部10个[137] - 公司正在进行LP - 184的细胞系敏感性研究，目标是在41种不同癌细胞系上生成剂量反应曲线和IC50值[163] 癌症疾病相关数据情况 - 肺癌占所有新癌症诊断的13%，占所有癌症死亡的24%，NSCLC约占所有肺癌的85%[83] - 肺腺癌在非亚洲患者中占比约50% - 65%，在亚洲患者中占比约70% - 85%，60% - 65%的新肺癌诊断患者为前吸烟者或从不吸烟者，10 - 15%为从不吸烟者[84] - 晚期NSCLC患者中位总生存期为8 - 10个月，约三分之一患者存活1年，10% - 21%患者存活2年，NSCLC的5年生存率为16%[85][86] - 2018年全球约210万肺癌患者，约180万死亡病例，2019年美国约228,150例新肺癌病例，约142,670例死亡病例[86] - 2019年美国估计有9,034例NSCLC腺癌病例诊断于女性非吸烟者，占所有肺癌病例约3.9%，全球预计有120,000例非吸烟女性NSCLC腺癌病例[90] - 2019年全球预计肺癌新发病例2,000,000例，美国228,150例；NSCLC腺癌发病率约占所有肺癌的40%，全球800,000例，美国91,260例；从不吸烟者估计占腺癌的15%，全球120,000例，美国13,689例；女性从不吸烟者估计占肺癌从不吸烟者的66%，全球79,200例，美国9,034例[91] - 晚期NSCLC一线治疗的总体缓解率≥25% - 35%，疾病进展时间4 - 6个月，中位生存时间8 - 10个月，1年生存率30% - 40%，2年生存率10% - 15%[92] - 非吸烟肺癌患者中腺癌常见，全球非吸烟非小细胞肺癌（NSCLC）患者占男性病例的15% - 20%、女性病例的超50%，亚洲NSCLC非吸烟患者中女性占60% - 80%、男性占20% - 40%[93] - 2019年美国预计约有174650例新的前列腺癌病例和约31620例前列腺癌死亡病例[145] - 2019年全球前列腺癌估计新发病例130万例，美国为174,650例；CRPC发病率约占所有前列腺癌的20%，全球为26万例，美国为34,930例；转移性CRPC发病率约占新诊断CRPC的80%，全球为20.8万例，美国为27,944例[151] - 2019年全球卵巢癌估计新发病例30万例，美国为22,530例；估计一线治疗后2年内无反应或复发的患者占所有卵巢癌的85%，全球为25.5万例，美国为19,150例[151] - 2019年全球肝癌估计新发病例84.1万例，美国为42,030例；估计肝细胞癌患者占所有肝癌的75%，全球为63.075万例，美国为31,522例[151] - 2020年美国预计约23,890例脑和其他神经系统癌症发生，约18,020例死亡；全球每年约24万例新的胶质母细胞瘤病例，美国约1.1 - 1.3万例[161] 公司专利及知识产权情况 - 截至2021年3月，公司拥有或控制70多个活跃专利和专利申请，涵盖14个专利家族[40] - 截至报告日期，公司拥有或控制70多项活跃专利和专利申请，涵盖14个以上专利家族[208] - 截至2021年3月，公司知识产权组合包括50多项已授权专利、20多项待决专利申请（含3项PCT申请）、2项注册商标、2项待注册商标以及在多个国家的商标申请[210] - 公司专利组合包含14个专利家族，涉及已授权专利和待决专利申请[211] - 公司针对LP - 100拥有两个授权专利家族，还提交了7项专利申请[211] - 公司针对LP - 100的专利家族专利在2026年8月到期[213][214] - 公司针对LP - 184的专利家族专利在2026年8月到期，若申请获批，最晚2040年5月到期[214] - 公司针对LP - 300的专利家族专利在2028年3月到期，若申请获批，最晚2040年3月到期[214] - 公司针对LP - 184的专利组合包括6个专利和专利申请家族，含3项PCT申请[216] 公司合作及生产情况 - 公司与美、英、印超十位关键意见领袖讨论，认可NSCLC腺癌非吸烟者可从精准肿瘤靶向治疗中获益[82] - 公司与国家癌症研究所、乔治敦大学、福克斯蔡斯癌症中心分别就LP - 184等药物开展基因签名开发、药物疗效评估等合作[201] - 公司依靠第三方合同制造组织生产药物候选物，已与西南研究院签约开发LP - 184全合成路线并生产预GMP批次[202][203] - 公司与Patheon API Services, Inc.签约，为LP - 300的II期试验生产足够数量的活性药物成分[204] 公司未来规划情况 - 公司计划在未来12个月内选择下一个临床项目[38] - 公司计划增加对CNS癌症的关注，LP - 184已显示能穿过血脑屏障，公司已启动GBM项目[50] - 公司计划开展动物研究以确定LP - 184对映体，后续还将进行多项IND启用动物研究[169] - 公司计划在未来十二个月内选择并启动下一个临床开发项目[76] 行业相关情况 - 过去两年有5个ADC药物获得FDA批准用于治疗，推动了大型制药公司的交易和投资[47] - 生物制药和药物发现领域对人工智能的支出预计到2021年将增至约40亿美元，较2019年的7.3亿美元每年增长约40%[56] - 肿瘤药物开发平均成功率为4% - 8%，平均开发成本超过10亿美元/成功药物[54] 公司协议相关情况 - 公司与AF Chemicals的AFC许可协议规定，2020年12月30日至2025年1月15日无需支付年度许可费等费用，2025年1月15日起恢复相关义务[181][185] - Allarity Therapeutics与公司的协议可由其提前120天书面通知无理由终止，或因特定监管行动、公司重大违约未在60天内治愈而立即终止，公司也有相同终止权[199] 公司药物特性对比情况 - LP - 184对多种癌细胞系显示出肿瘤杀伤活性，如PC3前列腺IC50为140nM，DU145前列腺为14nM，OVCAR3卵巢为100nM等[154] - 血液毒性研究