疾病市场情况 - 美国NAFLD估计影响约25%的人口，其中约25%会从NAFLD进展到NASH，美国NASH患病率约为2000万人，占成年人口的5% - 6%，欧洲和亚洲患病率与之相似[85] 临床试验进展 - 公司在NASH的2期临床试验中招募了125名患者，于2017年12月报告12周主要终点结果，2018年5月报告36周积极的顶线结果[86] - MAESTRO - NAFLD - 1研究超额完成招募目标，共招募约1300名患者，该研究已完成双盲组和100mg开放标签组，早期（代偿良好）NASH肝硬化患者的额外开放标签活性治疗组正在进行中[87] - 公司完成了一项116名患者的2期临床试验，于2018年2月公布了resmetirom用于杂合子家族性高胆固醇血症患者的试验结果，resmetirom还在多个1期试验中对总共超过300名受试者进行了研究[88] - MAESTRO - NASH试验在230多个地点进行，患者按1:1:1随机接受安慰剂、80mg或100mg的resmetirom，预计总招募人数最多达2000人，其中包括最多15%的高风险F1纤维化阶段NASH患者[90] - 2022年5月，公司决定将MAESTRO - NASH试验中的1点纤维化终点提升为主要终点，与NASH缓解一起作为双重主要终点[90] - 2021年6月30日，公司宣布已完成必要的患者招募，以支持向美国食品药品监督管理局提交Subpart H加速批准申请[90] - 2022年1月，公司宣布969名患者参与的MAESTRO - NAFLD - 1安全研究的某些主要和关键次要终点达成[92] - 2022年8月，公司启动约700名早期NASH肝硬化患者参与的MAESTRO - NASH Outcomes研究[96] 临床试验数据结果 - 2022年5月和6月，MAESTRO - NAFLD - 1安全研究中，resmetirom 80mg和100mg双盲组ALT相对安慰剂组降低（p = 0.002；<0.0001），ALT升高≥3倍正常上限在80mg组占0.61%，100mg组占0.31%，安慰剂组占1.6%[93] - resmetirom 80mg组、100mg组和安慰剂组中，严重程度≥3级的治疗突发不良事件发生率分别为7.6%、9.0%和9.1%；因不良事件退出率分别为2.4%、2.8%和1.3%[94] - FibroScan分析显示，resmetirom治疗组响应者平均占比44%，安慰剂组为25%[95] 贷款安排情况 - 2022年5月，公司获得2.5亿美元贷款安排，其中5000万美元在成交时提取，还可根据里程碑分两期提取最多1.25亿美元，经批准可再提取7500万美元，最低利率7.45%[99][100] - 2022年5月9日，公司与贷款方签订2.5亿美元贷款工具，首笔5000万美元已提取，还可根据里程碑提取最多1.25亿美元和7500万美元[126] - 贷款工具最低利率为7.45%，随基准利率调整，公司将在30个月内只支付利息，可根据里程碑延长至36、48和60个月，贷款于2026年5月到期，可根据里程碑延长一年[127] - 截至2022年9月30日，贷款工具未偿还本金为5000万美元，利率为10.20%[128] 财务费用指标变化 - 2022年第三季度，研发费用为6830万美元，较2021年同期的5490万美元增加1340万美元，增幅24%[107][110] - 2022年第三季度，一般及行政费用为1210万美元，较2021年同期的830万美元增加390万美元，增幅47%[107][111] - 2022年前九个月，研发费用为1.747亿美元，较2021年同期的1.523亿美元增加2240万美元，增幅15%[114][116] - 2022年前九个月，一般及行政费用为3360万美元，较2021年同期的2560万美元增加800万美元，增幅31%[114][118] 财务资金指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计1.532亿美元，较2021年12月31日的2.703亿美元有所减少[122] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为1.663亿美元，2021年同期为1.359亿美元[129] - 2022年前九个月，投资活动净现金流入为1.403亿美元，2021年同期为净现金使用2070万美元[130] - 2022年前九个月，融资活动净现金流入为4910万美元，2021年同期为1.517亿美元[131] 财务风险与资金需求 - 公司预计未来将继续产生经营亏损，现金使用速度可能增加，需筹集额外资金满足长期流动性需求，包括使用2亿美元的市场销售协议和2.5亿美元贷款工具[123] - 公司认为投资组合短期期限和当前风险状况下，利率立即变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响，且目前贷款本金下无重大利率风险敞口[134][135] - 公司目前无产品收入，依赖其他资金来源，未来债务或股权融资能力受资本市场力量和多种因素影响[136]