技术平台 - 公司开发了名为RNAoptimizer的技术平台，认为其是开发优化mRNA药物最广泛和通用的平台[487] - 公司拥有优化的第二代mRNA骨架，可促进预防性疫苗和肿瘤学临床开发管线的扩展[432] - 公司创建新型mRNA疗法的过程包括mRNA优化、蛋白质设计、mRNA递送三个支柱[490,491,518] - 公司mRNA优化考虑翻译、稳定性和免疫原性等多因素及整体构建[530] - 公司蛋白质设计可降低免疫原性或提高免疫原性以适应不同应用[558] - 公司优化ORF考虑密码子最优性、组织特异性和二级结构等多参数[567] 临床试验进展 - 2024年1月5日，公司宣布正在进行的COVID - 19 2期临床研究中，单价mRNA疫苗候选物CV0601和二价mRNA候选物CV0701的正式中期分析呈阳性数据[433] - 2024年4月4日，公司宣布季节性流感多价候选疫苗的1/2期研究2期部分有前景的中期数据[433] - 2024年4月24日，公司宣布开始禽流感（H5N1）的1/2期联合研究[433] - 公司在肿瘤学领域，2023年6月启动新诊断切除胶质母细胞瘤患者的1期研究，2024年4月24日宣布剂量递增A部分完成所有四个剂量水平的招募[463] - 公司开展CV0601/CV0701新冠疫苗2期临床研究，427名参与者入组，两候选疫苗耐受性良好且产生有意义免疫反应[553] - 公司启动H5N1禽流感单价候选疫苗的1/2期联合临床研究，评估其安全性、反应原性和免疫原性[582] - 公司启动季节性流感多价候选疫苗的1/2期联合临床研究，中期数据显示对A型流感毒株几何平均滴度超许可对照疫苗，对B型流感毒株有待优化[611] - 公司的多表位癌症疫苗候选产品CVGBM的1期原理验证研究剂量递增部分完成招募，数据安全监测委员会推荐剂量确认部分使用100µg剂量[613] - 2023年6月20日启动第二代mRNA骨架在肿瘤学环境中的1期原理验证研究，2024年4月24日剂量递增A部分完成四个剂量水平招募，数据安全监测委员会确认无剂量限制性毒性并推荐B部分剂量为100µg，B部分预计2024年年中开始招募，预计2024年下半年有首批研究数据读出[623] - 评估单剂加强针单价mRNA疫苗候选物CV0601和二价候选物CV0701的2期研究在澳大利亚进行，2023年11月1日宣布完成427名健康成人参与者招募，2024年1月5日公布中期2期数据[627] 专利情况 - 截至2024年3月19日，公司在全球拥有约624项已授权专利，包括103项美国授权专利、43项欧洲授权专利等[453] - 截至2024年3月19日，公司在全球拥有约624项已授权专利，包括103项美国授权专利、43项欧洲授权专利等，另有多项待决专利申请[466] 合作项目 - 公司与GSK合作开发针对SARS - CoV - 2的疫苗候选物CV0601和CV0701，2023年8月启动2期研究，2024年1月取得积极中期结果[456] - 公司与CRISPR Therapeutics合作开发用于基因编辑疗法的新型Cas9 mRNA构建体[457] - 公司与汉诺威医学院合作，针对肝脏疾病开展mRNA疗法研究，有望治疗或逆转肝纤维化[589] - 公司与myNEO合作，利用多种基因组改变识别肿瘤抗原，开发新型mRNA免疫疗法[591] - 公司与GSK合作，基于第二代mRNA骨架研发、生产针对SARS - CoV - 2相关变体的mRNA疫苗[598] - 公司与Genmab合作，开发mRNA疗法以肝脏为生物反应器全身产生抗体[618] - 2022年5月25日公司宣布与比利时myNEO Therapeutics合作，6月8日收购荷兰Frame Cancer Therapeutics以获取先进抗原发现技术[620] - 与GSK联合开发基于mRNA的预防性疫苗项目，采用第二代mRNA骨架[626] 研发策略 - 公司采用合理的疾病选择方法，以最大限度降低项目和更广泛平台的临床和商业风险[441] - 公司可能寻求战略收购或技术资产的引进许可，以增强内部专业知识、扩大竞争优势和提升mRNA技术平台[444] - 公司计划与其他领先生物制药公司建立更多合作关系，以加速产品候选物的发现和开发等[471] - 公司打算加强和扩展知识产权组合，以保护科学和技术知识，策略重点涵盖技术平台、制造工艺和产品候选物等方面[472] 制造平台 - 公司自2000年起持续投资制造平台，已制造数千种mRNA，目前运营三个GMP认证套件，正在图宾根总部建设第四个GMP大规模生产设施[465] - 公司正在建设GMP IV设施，开发名为The RNA Printer®的mRNA疫苗和疗法制造新集成自动化工艺，该系统于2024年4月24日获框架许可[470] 团队情况 - 截至2023年12月31日，公司团队中有294名拥有高级科学学位的人员致力于推进mRNA平台[467] 产品相关 - 公司产品候选物由蛋白质编码mRNA和递送载体组成，建立递送能力后可快速识别目标和开发候选物[489] - 公司有第三方和自有mRNA递送系统，可根据多因素选择合适技术[540] - 公司建立两个可电离脂质家族，开发用于局部疫苗接种和肝脏全身递送的LNP[543] - 公司专注基于差异化抗原发现技术和生物信息学构建新型癌症疫苗候选产品组合，有现成和个性化两种开发途径[583] 技术成果 - 公司筛选87个信号肽使原代人肌肉细胞分泌蛋白水平提高至天然信号肽的3倍[527] - 公司与CRISPR Therapeutics合作，通过83种UTR组合使HepG2细胞中Cas9蛋白水平比优化构建体提高5倍[534] - 公司积累免疫识别特征知识，能避免或消除mRNA构建体中激活免疫系统的特征[531] - 公司识别超100万个5'和3' UTR，创建UTR子库以适应不同组织类型[533] 临床数据 - 公司的CV0601单价候选疫苗在加强免疫后第29天，对Omicron BA.4 - 5变体中和抗体滴度是加强前的5.0倍，对原始SARS - CoV - 2病毒抗体滴度是加强前的3.1倍[600] - 正式中期分析结果显示，使用公司专有第二代mRNA骨架的两种疫苗候选物在所有测试剂量下均产生有意义的免疫反应和良好的反应原性特征，所有测试剂量均低于美国和欧盟许可的mRNA新冠疫苗剂量，候选疫苗总体耐受性良好，给药后七天内报告不良事件的参与者比例低于或与对照疫苗参与者相似，中期免疫原性数据显示两种候选物在所有剂量水平下均有有意义的中和抗体滴度[628] - 临床前mRNA构建体在小鼠中测试，使用三个5µg剂量的LNP配方B.16 mRNA，每周肌肉注射一次，治疗组小鼠中位生存期增至30.9天，而对照组为23.2天[625] 收购情况 - 公司收购Frame Cancer Therapeutics，引入基于全基因组测序和RNA测序的技术，挖掘新的肿瘤抗原[592] - 收购专注于高级基因组学和生物信息学的Frame Cancer Therapeutics，以补充内部专业知识，识别和验证mRNA癌症疫苗候选抗原[621] 肿瘤学策略 - 公司肿瘤学策略有两种方法，一是评估不同癌症患者共享的肿瘤抗原开发现货型癌症疫苗，二是针对患者个体肿瘤定制个性化疗法[622]