业务线临床进展 - 公司预计2024年上半年启动BEAM - 302的1/2期试验，用于治疗AATD相关肺部疾病[111] - BEACON试验哨兵队列3名患者已给药并成功植入，预计2024年下半年报告多例BEAM - 101治疗患者数据[136] - 体内碱基编辑临床前研究中，最有效HSC导向LNP使超40%细胞有荧光报告基因表达，维持至给药后16周，1.0 mg/kg剂量下近20%人源化小鼠和非人灵长类CD34 + HSC有效转染[138] - BEAM - 201首例患者已给药，预计2024年下半年报告初始临床数据集并寻求潜在合作[142] 疾病患者情况 - 美国约10万人有两个Z等位基因拷贝，AATD患者循环AAT水平为10% - 15% [110] - 美国GSD1a疾病中R83C和Q347X两个点突变分别约有300和500名患者[112] 股票出售情况 - 2021年4月至7月，公司按销售协议出售2,908,009股普通股，总收益3亿美元，均价103.16美元/股[124] - 截至2024年3月31日，公司按修订销售协议额外出售10,860,992股普通股，总收益5.64亿美元，均价51.93美元/股[124] - 2021年4月至7月，公司通过销售协议出售290.8009万股普通股，总收益3亿美元；截至2024年3月31日，又出售1086.0992万股，总收益5.64亿美元[185] 股权奖励计划情况 - 截至2024年3月31日，公司根据2019年股权奖励计划预留15,069,803股，其中1,696,880股可用于未来发行[125] 股票期权情况 - 2024年第一季度授予的股票期权每股加权平均授予日公允价值为17.07美元[127] - 截至2024年3月31日，未归属股票期权有1.282亿美元未确认薪酬费用，预计在约2.6年加权平均剩余归属期内确认[127] ESPP发行情况 - 2024年和2023年第一季度，公司根据ESPP分别发行76,461和65,620股，截至2024年3月31日有2,987,432股可发行[128] 净亏损情况 - 2024年和2023年第一季度，公司净亏损分别为98,669美元和96,460美元，基本和摊薄每股净亏损分别为1.21美元和1.33美元[130] - 2024年3月和2023年3月三个月净亏损分别为9866.9万美元和9646万美元，增加220.9万美元[155] - 公司2024年和2023年第一季度净亏损分别为9870万美元和9650万美元，截至2024年3月31日累计亏损达13亿美元[163] 制造工厂情况 - 公司在北卡罗来纳州建立10万平方英尺制造工厂，2023年末开始cGMP运营[143] 合作协议情况 - 2023年10月与礼来达成协议，获2亿美元付款，有望获最高3.5亿美元未来开发阶段付款，还以每股24.94美元（较30个交易日成交量加权平均股价溢价15%）向礼来出售2004811股普通股，总价约5000万美元[146] - 2023年10月，公司与礼来达成协议，获得2亿美元预付款，有资格获得最高3.5亿美元的未来开发阶段付款[185] 收入费用情况 - 2024年3月和2023年3月三个月许可和合作收入分别为740万美元和2420万美元，下降1680万美元[155] - 2024年3月和2023年3月三个月研发费用分别为8480万美元和9960万美元，减少1480万美元[155] - 2024年3月和2023年3月三个月一般及行政费用分别为2672.4万美元和2349万美元，增加323.4万美元[155] - 2024年3月和2023年3月三个月运营亏损分别为1.04132亿美元和9892.8万美元，增加520.4万美元[155] - 2024年和2023年第一季度，公司确认的许可和合作收入分别为740万美元和2420万美元[164] - 2024年第一季度研发总费用为8481.8万美元，较2023年的9964.6万美元减少1482.8万美元[170] - 2024年和2023年第一季度，公司一般及行政费用分别为2670万美元和2350万美元，增长320万美元[184] 研发费用明细情况 - 外部研发费用减少1620万美元，其中外包服务减少1080万美元，实验室用品减少540万美元[170] - 员工相关费用减少280万美元，研发员工数量从2023年3月31日的429人减至2024年的346人[170] - 设施和IT相关费用增加100万美元，主要是租赁设施分配给研发的费用增加[170] - 股份支付费用增加340万美元，源于授予员工额外的股票期权和受限股票单位[170] 现金流量情况 - 2024年第一季度经营活动净现金使用为9974.7万美元，2023年为10981.5万美元[174] - 2024年第一季度投资活动净现金使用为5346.4万美元，2023年为净现金提供2545.1万美元[174] - 2024年第一季度融资活动净现金提供为289.7万美元，2023年为9841.6万美元[174] - 2024年第一季度，投资活动使用现金5346.4万美元；2023年第一季度，投资活动提供现金2545.1万美元[188][195] - 2024年第一季度，融资活动提供现金289.7万美元；2023年第一季度，融资活动提供现金9841.6万美元[188][195] 资产负债情况 - 截至2023年12月31日，公司资产公允价值为11.8967亿美元，负债公允价值为1352.3万美元[182] 资金相关情况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为11亿美元[185] - 公司预计未来12个月运营费用基本不变，现有资金可支持至少12个月的运营和资本支出[189] 未来付款情况 - 公司可能需向哈佛和博德研究所支付最高各9000万美元的未来成功付款[194] 收入及资金筹集情况 - 公司预计短期内无法从产品销售中获得收入，可能需要通过多种途径筹集额外资金[194] - 公司预计通过股权发行、债务融资等组合方式满足现金需求[199] - 公司无外部资本承诺来源，历史依赖股权发行，未来可能继续依赖[199] 资金筹集风险情况 - 债务融资协议可能限制公司采取特定行动的能力[199] - 通过合作等方式筹集资金可能需放弃技术等有价值权利[199] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、限制或终止产品开发等工作[199] - 公司无法保证能获得足够资金支持运营[199] 宏观经济影响情况 - 宏观经济状况及不确定性或显著改变产品候选开发成本和时间[199]