公司概况 - [公司是临床阶段生物制药公司，专注中枢神经系统疾病差异化疗法开发，有两个核心和两个种子项目][85] - [公司拥有25项美国专利、24项美国专利申请以及各种PCT或美国以外的专利申请，涉及药物候选物、相关方法和研究项目][165] - [公司拥有多项与ANAVEX系列药物相关的美国专利，不同专利的预计到期时间不同，部分在澳大利亚、加拿大、中国等国家或地区的专利或申请预计2035年后到期][166][168] - [公司将专利和其他知识产权视为企业资产，通过多种方式保护知识产权和机密信息，但知识产权状况存在不确定性][170][171] - [公司预计在建立联盟开发、共同开发、授权、收购或销售产品后才能获得收入，自2004年成立以来尚未获得任何收入][172] - [公司运营成本主要包括研发活动，如临床试验、临床用品、临床药物制造和配方等费用，以及人员相关成本和第三方合同研究组织费用][173] - [公司的一般和行政费用包括人员成本、外部专业服务费用以及作为上市公司运营的相关费用][174] ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病 - [排除约10%-20%有SIGMAR1生物标志物变异的患者，约80%-90%患者使用ANAVEX2 - 73治疗后功能和认知得分有显著改善][91] - [2016年11月完成ANAVEX2 - 73针对轻中度阿尔茨海默病患者的2a期临床试验，共57周，涉及32名患者][92] - [2018年8月启动ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病的2b/3期双盲安慰剂对照试验，招募509名患者，于2022年年中完成][94] - [ANAVEX2 - 73治疗早期阿尔茨海默病患者48周，认知功能衰退减缓，认知改善几率比安慰剂组高1.84倍，功能改善几率高2.67倍，认知衰退较安慰剂组降低45%，临床衰退降低27%][95] - [2023年9月数据显示，ANAVEX2 - 73使血浆中病理性淀粉样β水平显著降低，脑部萎缩速率显著减慢][97] - [ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病2b/3期试验中，常见治疗突发不良事件为头晕，滴定期120名（35.8%）、维持期76名（25.2%）参与者出现，安慰剂组滴定期10名（6.0%）、维持期9名（5.6%）出现][99] - [针对完成48周2b/3期安慰剂对照试验的患者，启动为期96周的ANAVEX2 - 73长期开放标签扩展研究ATTENTION - AD试验，目前正在进行中][99] - [在阿尔茨海默病动物模型中，ANAVEX2 - 73显示出神经保护、抗遗忘、抗惊厥和抗抑郁的治疗作用，还对淀粉样蛋白、tau病理和炎症有潜在双重机制影响][134] - [2018年7月对ANAVEX2 - 73 2a期临床试验参与者的基因组DNA和RNA评估显示，约80%具有常见SIGMAR1野生型基因变异的参与者认知和功能评分改善][138] ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征 - [2016年2月公布ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的积极临床前数据，2017年1月获国际雷特综合征基金会至少60万美元资助][100] - [2019年3月启动ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的首个2期临床试验][101] - [ANAVEX2 - 73美国2期试验中，5mg剂量耐受性良好，ITT队列中66.7%治疗组受试者RSBQ反应有显著改善，而安慰剂组为10%（p = 0.011）][102] - [ANAVEX2 - 73国际3期AVATAR试验于2022年2月公布数据，达到所有主要和次要疗效及安全终点，最高30mg每日一次口服液体制剂耐受性良好][105] - [ANAVEX2 - 73针对儿科Rett综合征患者的EXCELLENCE试验，92名5 - 17岁患者参与，治疗12周后关键共同主要终点RSBQ有改善，CGI - I未达标][106][107] - [EXCELLENCE试验特设分析中，治疗12周后治疗组与安慰剂组RSBQ总得分LS均值差为 - 4.61（2.439）分（p = 0.063），4周时差值为 - 4.65（2.233）分（p = 0.041）][108] - [EXCELLENCE试验OLE入组率超91%，同情用药计划申请率达93%][110] - [在Rett综合征的MECP2 HET疾病模型中，ANAVEX2 - 73液态形式给药在一系列行为范式上有显著且剂量相关的改善，还增加了自动视觉反应][130] - [2016年5月和6月，FDA分别授予ANAVEX2 - 73治疗Rett综合征和婴儿痉挛症的孤儿药资格；2019年11月，授予治疗Rett综合征的罕见儿科疾病（RPD）指定；2020年2月，授予治疗Rett综合征的快速通道指定][131] ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆 - [ANAVEX2 - 73帕金森病痴呆2期试验招募约132名患者，结果显示最高50mg每日一次口服剂量安全且耐受性良好，有临床意义改善][113][114] - [ANAVEX2 - 73帕金森病痴呆OLE试验初步数据显示有纵向有益效果，患者服用药物时各疗效终点表现更好][116] - [公司获迈克尔·J·福克斯基金会100万美元研究赠款用于开发ANAVEX2 - 73治疗帕金森病][117] - [2020年10月，公司完成ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆的2期概念验证试验，约132名患者参与，随机1:1:1分配到30mg、50mg ANAVEX2 - 73剂量组或安慰剂组][132] ANAVEX3 - 71相关试验 - [ANAVEX3 - 71一期临床试验在36名健康受试者中进行，达到安全主要和次要终点，单剂量5 - 200mg耐受性良好，药代动力学呈线性且剂量成比例][120][121] - [2024年3月公司启动ANAVEX3 - 71治疗精神分裂症的2期试验，将评估多种剂量及使用多种生物标志物][125] - [2020年7月，公司开始ANAVEX3 - 71的1期临床试验，试验在澳大利亚进行，达到安全的主要和次要终点，无严重不良事件或剂量限制性毒性][147] ANAVEX系列药物作用机制 - [公司认为ANAVEX2 - 73可通过激活SIGMAR1为神经退行性和神经发育性疾病提供疾病修饰疗法，有口服液和胶囊两种剂型][129] - [ANAVEX3 - 71是临床候选药物，通过SIGMAR1激活和M1毒蕈碱变构调节发挥作用，在阿尔茨海默病模型中可增强神经保护和认知功能][145] - [ANAVEX1 - 41是sigma - 1激动剂，通过调节内质网、线粒体和氧化应激显示出显著神经保护益处，还能防止海马体中细胞凋亡相关酶caspase - 3的表达][149] 阿尔茨海默病现状 - [2023年，估计670万65岁及以上美国老年人患有阿尔茨海默病，阿尔茨海默病协会预计到2050年，阿尔茨海默病和其他痴呆症的新发病例数将翻倍][154] 公司财务情况 - [2024年第一季度总运营费用为1250万美元，2023年同期为1420万美元；2024年前六个月总运营费用为2380万美元，2023年同期为2960万美元][176] - [2024年第一季度研发费用为970万美元，2023年同期为1130万美元；2024年前六个月研发费用为1840万美元，2023年同期为2340万美元][176] - [研发费用在三个月和六个月期间的减少主要是由于基于里程碑的期权奖励归属和授予时间延长，导致股票薪酬费用在三个月内减少100万美元，六个月内减少330万美元][176] - [研发支出方面，雷特综合征项目3个月和6个月支出分别减少约130万美元和210万美元，阿尔茨海默病项目6个月支出减少约110万美元，ANAVEX3 - 71 - SZ - 001临床试验3个月和6个月支出均增加50万美元][177] - [2024年3月31日结束的3个月和6个月研发总成本分别为972.9万美元和1841.3万美元，2023年同期分别为1130.7万美元和2337.3万美元][178] - [2024年3月31日结束的3个月和6个月一般及行政费用分别为280万美元和540万美元，2023年同期分别为290万美元和620万美元，主要因股票薪酬费用减少][181] - [2024年3月31日结束的3个月和6个月其他收入净额分别为210万美元和480万美元，2023年同期分别为110万美元和350万美元][183] - [2024年3月31日结束的3个月和6个月净亏损分别为1050万美元（每股0.13美元）和1920万美元（每股0.23美元），2023年同期分别为1310万美元（每股0.17美元）和2610万美元（每股0.33美元）][184] - [2024年3月31日净流动资产为1.445亿美元，较2023年9月30日减少1000万美元，净营运资金降至1.35亿美元][185] - [2024财年上半年运营使用现金及现金等价物1900万美元，2023年同期为1430万美元，2024年3月31日现金头寸为1.394亿美元][186] - [2024年3月31日结束的6个月经营活动使用净现金1900万美元，2023年同期为1430万美元；融资活动提供现金730万美元，2023年同期为1860万美元][189] - [2024年3月31日结束的6个月，公司根据2023年购买协议向林肯公园资本基金发行150.3707万股普通股，剩余可用额度1.147亿美元][198] - [2024年和2023年3月31日结束的6个月，公司根据销售协议均未出售股票，目前无法通过该协议出售普通股][201]