疫苗市场与产品定位 - 公司的肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选产品瞄准约70亿美元的全球肺炎球菌疫苗市场[73] VAX - 24疫苗临床进展 - 2022年10月24日，VAX - 24成人项目公布1/2期临床概念验证研究积极顶线结果，在800名18 - 64岁健康成年人中开展，2.2mcg剂量下24种血清型达到或超过免疫原性标准，对IPD菌株覆盖率比现有标准疗法高10 - 28%[76] - 2023年4月17日，VAX - 24在65岁及以上成年人的2期研究公布积极结果，2.2mcg剂量计划推进到3期，预计2025年获得成人3期关键非劣效性研究顶线数据[77][79] - 2023年3月，VAX - 24儿科项目在健康婴儿的2期研究开始给药，预计2025年分享三剂免疫接种系列后的顶线数据[79] - 2023年1月，FDA授予VAX - 24针对18岁及以上成年人预防IPD的突破性疗法认定[90] - 2022年10月24日，公司宣布VAX - 24在18至64岁成年人的1/2期临床概念验证研究取得积极顶线结果[146] - 2023年4月17日，公司宣布VAX - 24在65岁及以上成年人的2期研究取得积极结果[146] - 预计2023年下半年进行VAX - 24的3期项目监管互动，2025年获得成人关键3期非劣效性研究的顶线安全、耐受性和免疫原性数据[146] - 2023年3月，VAX - 24在健康婴儿的2期研究中首批参与者给药，预计2025年分享主要三剂免疫系列后的顶线数据[146] - VAX - 24在2022年10月24日的1/2期临床概念验证研究中，在2.2mcg常规剂量下，24种血清型均达到或超过既定监管免疫原性标准，20种与PCV20相同的血清型达到标准OPA反应非劣效性标准，其中16种免疫反应更高，所有三种剂量下，VAX - 24对其特有的4种血清型均达到标准优越性标准[216] - VAX - 24有可能比当前标准护理PCV多覆盖10 - 28%导致成人侵袭性肺炎球菌病（IPD）的菌株[216] VAX - 31疫苗进展 - 公司第二款PCV候选产品VAX - 31预计覆盖美国约90%的肺炎球菌疾病，预计2023年下半年提交成人IND申请，2024年获得成人1/2期研究顶线数据[80] - 预计2023年下半年向FDA提交VAX - 31成人IND申请并宣布FDA批准，2024年获得成人1/2期研究的顶线数据[146] - 公司业务高度依赖PCV候选疫苗VAX - 24和VAX - 31，预计2023年下半年提交VAX - 31成人IND申请并获FDA批准，2024年公布成人1/2期研究的主要数据[150] 其他疫苗候选产品信息 - 新型结合疫苗候选产品VAX - A1针对A组链球菌，该菌每年导致全球7亿例疾病[81] - 新型蛋白疫苗候选产品VAX - PG针对导致牙周炎的关键病原体，美国约6500万成年人受影响[82] - 新疫苗项目VAX - GI旨在预防志贺氏菌病，全球每年约1.88亿人受影响，约16.4万人死亡[83][89] 融资情况 - 2023年4月21日，公司完成5.752亿美元后续融资，发行1303万股普通股及100万份预融资认股权证[86][87] - 自成立至2023年3月31日，公司通过发行普通股等方式融资，总收益约15.3亿美元，扣除相关费用后净收益14.6亿美元[109] - 截至2023年2月27日，公司通过原始ATM销售协议出售4995709股普通股，总收益1.378亿美元[109] - 截至2023年3月31日，公司通过修订后的ATM销售协议出售534400股普通股，总收益2000万美元，扣除佣金和费用后净收益1960万美元[109] - 2022年1月和10月，公司两次公开发行分别获得净收益约1.076亿美元和6.516亿美元[109] - 2023年4月，公司公开发行获得净收益5.451亿美元[110] - 截至2023年2月27日，公司根据原始ATM销售协议出售4995709股普通股，平均每股27.57美元，总收益1.378亿美元[141] - 截至2023年3月31日，公司根据修订后的ATM销售协议出售534400股普通股，平均每股37.42美元，总收益2000万美元（扣除佣金和发行费用后为1960万美元）[141] - 2023年4月21日，公司完成1303万股普通股的包销公开发行，每股41美元，以及100万份预融资认股权证，扣除承销折扣、佣金和其他费用后，净收益约5.451亿美元[141] 财务关键指标 - 2023年第一季度净亏损6050万美元，截至2023年3月31日累计亏损5.826亿美元[92] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资9.499亿美元，预计至少可满足未来12个月运营和资本支出需求[92] - 公司预计未来费用将大幅增加，主要用于推进疫苗研发、扩大生产能力等活动[93] - 2023年第一季度研发费用为5808万美元，较2022年同期增加2640万美元，增幅83.3%[106] - 2023年第一季度一般及行政费用为1311万美元，较2022年同期增加557万美元，增幅73.8%[106][107] - 2023年第一季度其他收入（支出）净额为1073万美元，较2022年同期增加1050万美元[106][108] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损5.826亿美元，现金及现金等价物为3.805亿美元，投资为5.694亿美元[109] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为4770万美元，2022年同期为2770万美元[114] - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为4.481亿美元，2022年同期为4970万美元[115] - 2023年第一季度融资活动净现金流入为4160万美元，2022年同期为1.11亿美元[116] - 截至2023年3月31日，公司总租赁付款义务为1830万美元，其中620万美元需在一年内支付[117] - 若公司与Sutro Biopharma达成最终协议，需支付500万美元；行使期权需支付7500万美元，并可能支付最高6000万美元的里程碑付款[118] - 截至2023年3月31日，公司对主要制造合作伙伴的不可撤销采购承诺总额为1.45126亿美元，其中2023年剩余时间为9764.8万美元，2024年为4747.8万美元[121] - 2023年第一季度经营活动净现金使用主要源于6050万美元净亏损，部分被600万美元非现金费用和680万美元经营资产与负债净变动抵消[114] - 2023年第一季度投资活动净现金使用主要归因于4.838亿美元投资购买和560万美元实验室设备及租赁改良购买，部分被4020万美元投资到期和110万美元投资出售抵消[115] - 2023年第一季度融资活动净现金流入主要来自原始和修订的ATM销售协议所得款项4180万美元[116] - 2022年第一季度融资活动净现金流入主要来自2022年1月后续公开发行所得款项1.076亿美元和原始ATM销售协议所得款项310万美元[116] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金及投资分别约为9.499亿美元和9.579亿美元，2022年第一季度利息收入为1040万美元，假设利率变动10%，对2023年3月31日净资产和净亏损的影响分别为±374.2万美元和±99万美元[130] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司持有的瑞士法郎现金及现金等价物分别约为1820万美元和2180万美元，外币应付账款和应计费用分别为2030万美元和1390万美元，2023年第一季度外币交易损失为30万美元，假设汇率变动10%，对2023年3月31日净资产和净亏损的影响分别为±21.2万美元和±316.2万美元[131] - 公司2022年和2021年净亏损分别为2.235亿美元和1.001亿美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为6050万美元和3900万美元，截至2023年3月31日累计亏损为5.826亿美元[139] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来几年将继续产生大量运营亏损，累计亏损也将显著增加[139][140] - 公司预计在成功完成开发并获得一种或多种疫苗候选产品的监管批准后才会有商业产品销售收入，这预计需要数年时间[140] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资9.499亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营计划[141] 与龙沙合作协议 - 2016年与龙沙签订的非独家开发和制造服务协议于2023年3月31日到期[95] - 2018年与龙沙签订的非独家开发和制造服务协议，有效期五年，双方有终止权[96] - 2022年与龙沙签订的非独家开发和制造服务协议，有效期五年，双方有终止权[96] - 2023年与龙沙签订的非独家开发和制造服务协议，有效期五年，自动续约两年，双方有终止权[96] 与Sutro Biopharma合作情况 - 公司获得Sutro Biopharma专有无细胞蛋白质合成平台XpressCF的独家许可，用于开发和销售传染病疫苗[98] - 公司需向Sutro Biopharma支付人类健康疫苗产品全球年度净销售总额4%的特许权使用费，动物健康疫苗产品为2%，还需支付低两位数百分比的净分许可收入[99] - 若在指定日期前分许可Sutro Biopharma许可协议下的非制造权，公司需支付低两位数百分比的分许可收入[99] - 2022年12月公司与Sutro Biopharma签订期权协议，支付2250万美元前期费用，包括1000万美元现金、价值750万美元的普通股和500万美元[100] - 若行使期权，公司需分两期支付7500万美元现金，达到特定监管里程碑还需支付最高6000万美元现金[100] - 2019年12月公司要求Sutro Biopharma建立第二个提取物和定制试剂供应商；2022年12月与Sutro Biopharma签订期权协议[163] - 公司与Sutro Biopharma签订协议，获取提取物和定制试剂，拥有一项为期五年的选择权，但尚未行使且可能永远不会行使[203][204] 研发资助情况 - CARB - X已向公司提供总计1170万美元资金，未来达到VAX - A1开发里程碑，潜在资金可达1460万美元[105] - 2021年4月，美国国立卫生研究院向公司提供最高50万美元资金用于开发志贺氏菌感染疫苗[105] - 2023年和2022年第一季度，公司分别确认70万美元和20万美元的研发资助收入[105] 公司运营风险 - 新冠疫情影响公司原材料供应链、设备认证和生产监督，通货膨胀可能影响公司业务和财务状况[101] - 公司依赖第三方进行临床前研究、临床试验以及疫苗候选产品的制造和供应，目前无内部制造能力[94] - 疫苗候选产品获批和商业化面临诸多挑战，如临床结果不佳、生产工艺开发困难、监管审批延迟等[147] - 公司无法保证PCV候选疫苗能基于替代免疫终点获得监管批准，标准变化可能影响非劣效性阈值[148][149] - 公司临床研究主要研究者与公司的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响数据完整性和审批结果[149] - 疫苗市场竞争激烈，主要竞争对手有Pfizer、Merck、GSK、Sanofi等，它们资源和经验更丰富[152][153] - Pfizer的PCV20于2021年6月获FDA批准用于成人，2023年4月用于婴幼儿；Merck的PCV15于2021年7月获FDA批准用于成人，2022年6月用于婴幼儿[153] - 公司依靠合同制造组织（CMO），如与Lonza的战略合作伙伴关系，来推进疫苗候选产品的开发和商业化[155] - 公司需证明疫苗候选产品的化学、制造和控制（CMC）符合FDA要求，欧盟需获得制造授权[156] - 无细胞制造平台生产的产品未获FDA批准和商业化，证明符合FDA要求的时间不确定[155][157] - 公司疫苗候选产品的临床和商业成功取决于筹集资金、完成IND研究、第三方制造能力等多个因素[150][151] - 疫苗候选产品获监管批准后也可能未获市场认可，无法产生可观收入和盈利，市场接受程度受多因素影响[158] - 2014年ACIP投票推荐PCV13用于65岁及以上成人预防肺炎球菌疾病；2019年6月修订指南，基于医患共同决策推荐；2021年10月推荐Pfizer的PCV20或Merck的PCV15与PPSV23用于特定人群；2022年6月推荐Merck的PCV15用于19岁以下儿童[158,159] - 公司计划基于无细胞蛋白质合成平台推进VAX - 31、VAX - A1等疫苗候选产品临床开发，但可能面临研发失败、产品有副作用等问题[160] - 现有PCV无法覆盖多数导致肺炎球菌疾病的流行菌株，需开发更高价疫苗应对血清型替换问题[160] - 公司依赖第三方制造和供应伙伴，如Lonza和Sutro Biopharma，制造和供应问题会对业务产生重大不利影响[161] - VAX - 24制造过程中遇到问题，导致药物物质制造活动延迟，影响IND时间表，未来可能继续受多种因素影响[162] - 合同制造商需符合监管标准，若无法达标，公司可能需更换制造商，会导致开发延迟和成本增加[163] - 疫苗候选产品副作用或其他特性可能导致临床开发中断、监管批准受阻、商业潜力受限等负面后果[166] - 儿科疫苗获批可能需进行广泛的疫苗 - 疫苗干扰研究，预防性疫苗通常需数千至数万名健康志愿者进行临床测试[166] - 新技术负面发展和舆论或损害公司疫苗候选产品公众认知，影响业务开展和获批[167] - 公司提交IND申请时间取决于临床前和制造环节，即便