疫苗研发管线情况 - 公司正在开发针对细菌性传染病的疫苗，其管线中的肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选产品目标市场规模约为70亿美元[76] - 新型候选疫苗VAX - A1针对A组链球菌，该菌每年导致全球7亿例疾病[86] - 新型候选疫苗VAX - PG针对导致牙周炎的关键病原体，美国约6500万成年人受该病影响[88] - 公司发表VAX - GI临床前数据并获NIH 720万美元资助，志贺氏菌每年影响约1.88亿人致约16.4万人死亡[95] - 公司目前的疫苗候选产品管线包括四个临床前项目和一个临床项目[150] VAX - 24疫苗临床进展 - 2022年10月24日，公司宣布VAX - 24成人项目1/2期临床概念验证研究积极顶线结果，该研究在800名18 - 64岁健康成年人中开展，VAX - 24在2.2mcg剂量下对所有24种血清型达到或超过既定免疫原性标准，对常见的20种血清型达到OPA反应非劣效标准，其中16种有更高免疫反应，对4种独特血清型达到优越性标准，可额外覆盖10 - 28%导致成人IPD的菌株[79] - 2023年4月17日，公司宣布VAX - 24在65岁及以上成年人2期研究积极结果，以及成人1/2期和2期研究的6个月完整安全性评估和预设汇总免疫原性分析数据，2.2mcg剂量计划推进至3期，显示出比PCV20更好的免疫反应[80][81][91] - 2023年3月30日，VAX - 24儿科项目在健康婴儿的2期研究第一阶段开始给药，第一阶段在48名婴儿中评估了三个剂量水平[83] - 2023年7月11日，VAX - 24在健康婴儿的2期研究进入第二阶段，修改研究方案将对照改为PCV20，预计2025年分享主要三剂免疫系列的顶线数据，约九个月后分享加强剂量的顶线数据[84][94] - 美国FDA已授予VAX - 24成人快速通道指定和突破性疗法指定，预计2023年第四季度与FDA进行成人3期临床项目的2期结束会议，2024年第一季度讨论CMC策略，2025年获得成人3期关键非劣效性研究的顶线数据[82] - 公司VAX - 24成人疫苗预计2023年第四季度与FDA进行2期结束会议，2024年第一季度讨论CMC策略，2025年获得成人3期关键非劣效性研究的主要数据[158] - 公司VAX - 24儿科疫苗2023年2月FDA批准IND申请，3月开始2期研究首次给药，7月宣布相关进展[158] - VAX - 24健康婴儿2期研究进入第二和最后阶段，预计2025年分享主要三剂免疫系列的顶线数据，约9个月后分享加强剂量的顶线数据[159] - 2022年10月24日，公司宣布VAX - 24在18 - 64岁健康成年人的1/2期临床概念验证研究中取得积极顶线结果，在常规2.2mcg剂量下，VAX - 24满足所有24种血清型的既定监管免疫原性标准，对与PCV20共有的20种血清型满足标准OPA反应非劣效性标准，其中16种实现了更高的免疫反应[230] - VAX - 24在三个剂量下对四种独特血清型均达到标准优越性标准，有潜力覆盖比当前标准护理PCV多10 - 28%的导致成人IPD的菌株[231] VAX - 31疫苗研发计划 - 公司第二款PCV候选产品VAX - 31预计覆盖美国约90%目前流行的肺炎球菌疾病，预计2023年第四季度提交成人IND申请后获FDA批准，2024年获得成人1/2期研究的顶线数据[85] - 预计FDA在2023年第四季度批准VAX - 31成人研究性新药（IND）申请，2024年获得成人1/2期研究的顶线安全性、耐受性和免疫原性数据[159][162] 公司融资情况 - 2023年4月21日，公司完成5.752亿美元后续融资，通过公开发行1303万股普通股和100万份预融资认股权证实现[92][93] - 2021年6月，公司向龙沙发行399,680股普通股，每股25.02美元，支付4月30日到期的1000万美元临床前款项[100] - 2022年1月13日，公司完成承销公开发行，净收益1.076亿美元；2022年10月28日，完成承销公开发行，净收益6.516亿美元；2023年4月21日，完成承销公开发行，净收益5.453亿美元[120][121] - 自成立至2023年6月30日，公司主要通过发行普通股、预融资认股权证和可赎回可转换优先股筹集资金，总收益约21亿美元，扣除承销折扣等费用后净收益20亿美元[120] - 截至2023年6月30日，公司通过原始自动提款机销售协议出售普通股499.5709万股，总收益1.378亿美元；通过修订后的自动提款机销售协议出售普通股53.44万股，总收益2000万美元[120] - 2021年7月公司与Jefferies签订原始ATM销售协议，可发售最高1.5亿美元普通股，截至2023年2月27日已发售499.5709万股，总收益1.378亿美元；2023年2月27日修订协议，可额外发售最高4亿美元普通股，截至2023年6月30日已发售53.44万股，总收益2000万美元（净收益1960万美元）[153] - 2023年4月21日公司完成承销公开发行，发售1303万股普通股和100万份预融资认股权证，净收益约5.453亿美元[153] 公司财务关键指标 - 截至2023年6月30日，公司三个月净亏损6830万美元，累计亏损6.509亿美元，拥有现金、现金等价物和投资14.408亿美元[96] - 公司自2013年11月成立以来主要投入研发，无获批产品和销售收入，预计未来继续亏损并需额外资金[96] - 公司预计费用和资本支出将因推进疫苗研发、扩大制造能力等活动大幅增加[97] - 2023年Q2研发费用7.27亿美元，较2022年同期增长3422.2万美元，增幅89.0%[112] - 2023年Q2一般及行政费用1445.6万美元，较2022年同期增长503.9万美元，增幅53.5%[112] - 2023年Q2净亏损6833.9万美元，较2022年同期增长1980.7万美元，增幅40.8%[112] - 2023年上半年研发费用1.31亿美元，较2022年同期增长6062.4万美元，增幅86.4%[116] - 2023年上半年一般及行政费用2756.7万美元，较2022年同期增长1060.7万美元，增幅62.5%[116] - 2023年上半年净亏损1.29亿美元，较2022年同期增长4128.3万美元，增幅47.2%[116] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物5.31亿美元，投资9.098亿美元，累计亏损6.509亿美元[120] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1.104亿美元，主要源于净亏损1.288亿美元，部分被910万美元非现金费用和930万美元经营资产与负债净变动抵消[125] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为6680万美元，主要源于净亏损8750万美元，部分被1530万美元非现金费用和540万美元经营资产与负债净变动抵消[125] - 2023年上半年投资活动现金使用量为7.817亿美元，主要归因于9.166亿美元投资购买和350万美元实验室设备购买，部分被1.36亿美元投资到期和240万美元投资出售抵消[126] - 2022年上半年投资活动提供现金7580万美元，主要源于9010万美元投资到期和350万美元投资出售，部分被1390万美元投资购买和390万美元实验室设备及租赁改良购买抵消[126] - 2023年上半年融资活动提供现金5.885亿美元，主要包括2023年4月后续公开发行净收益5.453亿美元和原始及修订的ATM销售协议下的4180万美元[127] - 2022年上半年融资活动提供现金1.609亿美元，主要包括2022年1月后续公开发行净收益1.076亿美元和原始ATM销售协议下的5210万美元[127] - 截至2023年6月30日，总租赁付款义务为1520万美元，其中620万美元需在一年内支付[128] - 若与Sutro Biopharma达成最终协议，公司需支付500万美元；若行使选择权，需分两期支付7500万美元现金，并在达到特定监管里程碑时支付最多6000万美元现金[129] - 截至2023年6月30日，对主要制造合作伙伴的不可撤销采购承诺总额为1.52067亿美元，其中2023年剩余时间为8255.7万美元，2024年为6707.6万美元，2025年为174.8万美元，2026年为68.6万美元[132] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金及投资分别约为14.408亿美元和9.579亿美元；2023年第二季度和上半年利息收入分别为1650万美元和2680万美元；假设利率变动10%，对2023年6月30日净资产和上半年净亏损的影响分别为±701.7万美元和±121.5万美元[142] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司持有的瑞士法郎现金及现金等价物分别约为640万美元和2180万美元；外币应付账款和应计费用分别为1800万美元和1400万美元；2023年第二季度和上半年外币交易损失分别为10万美元和40万美元；假设汇率变动10%，对2023年6月30日净资产和上半年净亏损的影响分别为±85.7万美元和±298.4万美元[143] - 公司2022年和2021年净亏损分别为2.235亿美元和1.001亿美元，2023年和2022年第二季度净亏损分别为6830万美元和4850万美元，截至2023年6月30日累计亏损6.509亿美元[151] - 公司自成立以来持续净亏损，预计未来仍会有大量净亏损，目前无产品收入，可能无法实现盈利[151] - 公司预计未来几年运营亏损将大幅增加，累计亏损也会显著上升，未来净亏损规模取决于费用增长速度和创收能力[152] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资14.408亿美元，现有资金预计至少可支持当前运营计划12个月[153] 公司与第三方合作情况 - 公司与龙沙签订多份非独家开发和制造服务协议，包括2016年、2018年、2022年和2023年协议，2016年协议于2023年3月31日到期，其他协议有相应期限和终止条件[100][101] - 公司获得Sutro Biopharma专有无细胞蛋白质合成平台XpressCF独家许可用于疫苗研发销售，并签订相关供应协议[102] - 公司与Sutro Biopharma的许可协议于2014年8月1日签订，并在2015年、2018年多次修订[102] - 公司需向Sutro Biopharma支付人类健康疫苗产品全球年度净销售额4%的特许权使用费，动物健康疫苗产品为2%，特许权使用费率可按规定降低[103] - 公司需向Sutro Biopharma支付低两位数百分比的净分许可收入，若在指定日期前分许可非制造权，需支付低两位数百分比的分许可收入[103][104] - 2022年12月公司与Sutro Biopharma签订期权协议，支付2250万美元前期费用，包括1000万美元现金、价值750万美元的普通股和500万美元（在双方书面达成最终协议后五个工作日内支付）[104] - 若行使期权，公司需分两期支付7500万美元现金作为期权行使价，达到特定监管里程碑还需支付最高6000万美元现金[104] - 公司依靠合同制造组织（CMO），如与龙沙（Lonza）的战略合作伙伴关系，推进疫苗开发和商业化，可能面临满足CMC要求、生产和原材料采购等挑战[169] - 公司与Sutro Biopharma和Lonza等第三方合作，获取疫苗候选产品的原材料和生产供应，与Lonza的协议以瑞士法郎计价，汇率波动可能增加成本[218][219] - 公司与Sutro Biopharma的期权协议有效期为五年，目前尚未行使该期权[219] 公司面临的风险因素 - 近期通胀上升趋势可能对公司业务、财务状况和现金流产生重大不利影响，公司运营成本可能因通胀、供应链限制等因素增加[105][106] - 公司依赖第三方进行临床前研究、临床试验及疫苗制造供应，无内部制造能力[98] - 若疫苗获批，公司预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的重大商业化费用[99] - 公司需要大量额外资金来支持运营，但不确定能否以可接受的条件获得资金，若无法筹集资金可能需延迟、减少或终止部分项目[153] - 公司疫苗研发采用的新技术未经证实，可能面临不可预见的风险，难以预测研发时间、成本和监管审批时间[156] - 公司业务高度依赖PCV候选疫苗VAX - 24和VAX - 31的成功，若无法成功开发、获批和商业化，业务将受重大损害[162] - 疫苗开发面临诸多挑战，如临床试验结果不佳、生产工艺开发困难、监管审批延迟等，可能影响业务和财务状况[159][160][161][162][163] - 主要竞争对手有辉瑞、默克、葛兰素史克（GSK）和赛诺菲等，它们资源和经验更丰富，可能使公司难以成功开发疫苗或先于公司获批和商业化产品[164][165][166][167] - 2021年6月辉瑞20价PCV疫苗PCV20获FDA批准用于成人，2023年4月获批用于婴幼儿；2021年7月默克15价PCV疫苗PCV15获FDA批准用于成人，2022年6月获批用于婴幼儿[166] - 2022年4月默克21价PCV疫苗V116获FDA突破性疗法认定，2023年7月公布两项3期试验的积极顶线结果[166][167] - 2023年6月赛诺菲和SK Chemicals合作开发的21价PCV疫苗公布婴儿2期临床试验的积极结果[1