财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年公司净亏损分别为4.023亿美元和2.235亿美元，截至2023年12月31日累计亏损9.244亿美元[298] - 截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资12.429亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营[301] - 2021年7月公司与Jefferies签订原始ATM销售协议，最高可发售总售价达1.5亿美元的普通股，截至2023年2月27日已出售4995709股，总收益1.378亿美元[302] - 2023年2月27日公司与Jefferies修订协议，可额外发售总售价达4亿美元的普通股，截至2023年12月31日已出售1588807股，总收益7000万美元（扣除佣金和发行费用后为6860万美元）[302] - 截至2023年12月31日，公司联邦和州净营业亏损结转额分别为3.519亿美元和6.936亿美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为1280万美元和460万美元 [408] - 联邦净营业亏损中2017年12月31日之后产生的可无限期结转，之前产生的从2034年开始到期；联邦研发税收抵免结转额从2039年开始到期，州研发税收抵免可无限期结转 [408] 疫苗候选产品管线情况 - 公司疫苗候选产品管线包括3个临床前项目和2个临床项目[297] - 公司疫苗管线除PCV系列外，还包括VAX - A1、VAX - PG、VAX - GI等候选疫苗[314] - 公司计划在VAX - 24和VAX - 31之外，对VAX - A1、VAX - PG和VAX - GI等疫苗候选产品进行临床开发[335] VAX - 24临床进展 - 2022年10月24日公司宣布VAX - 24在18至64岁成年人的1/2期临床概念验证研究取得积极顶线结果[311] - 2023年4月17日公司宣布VAX - 24在65岁及以上成年人的2期研究取得积极结果[311] - 2023年10月公司与FDA完成VAX - 24成人2期结束会议，认为与FDA就VAX - 24成人3期临床项目达成一致[311] - 2024年1月公司宣布就VAX - 24成人项目与FDA的讨论获积极反馈，预计为潜在开展的VAX - 24成人3期项目向FDA寻求更多CMC方面的意见[312] - 2024年1月公司宣布与FDA就VAX - 24成人项目的讨论获得积极反馈，预计为VAX - 24成人3期项目做准备时向FDA寻求更多CMC相关建议[329] VAX - 31临床进展 - 2023年10月FDA批准公司VAX - 31成人IND申请，2023年11月启动VAX - 31成人1/2期临床研究，2024年1月宣布完成50岁及以上健康成人的入组，预计2024年第三季度公布主要安全、耐受性和免疫原性结果[313] 市场竞争情况 - 疫苗市场竞争激烈，主要竞争对手有辉瑞、默克、GSK和赛诺菲等，它们资源和经验更丰富[323] - 默克的V116获FDA突破性疗法认定，2023年多项3期试验结果积极，FDA接受其BLA优先审评，PDUFA日期为2024年6月17日[324] - 赛诺菲和SK Chemicals合作开发的21价PCV 2023年6月公布婴儿2期临床试验积极结果，GSK正在开发24价和30 +价肺炎球菌候选疫苗[324] 疫苗制造与供应情况 - 公司依靠合同制造组织（CMOs），包括与龙沙的战略合作伙伴关系，来推进疫苗候选产品的开发和商业化[328] - 公司目前依靠第三方制造和供应伙伴，如Lonza和Sutro Biopharma，提供临床前和临床用品及疫苗候选产品的原材料和组件[339] - 公司在VAX - 24药物物质制造活动中遇到工艺相关问题，导致制造活动延迟，影响了IND时间表[341] - 疫苗候选产品的制造过程需接受FDA或类似外国监管机构审查，供应商和制造商必须符合适用的制造要求并通过严格的设施和工艺验证测试[342] - 若合同制造商无法按规格和监管要求生产，公司可能需自行制造或与其他第三方合作，更换制造商可能需验证并重复部分开发计划，导致延迟[343][344] - 2023年10月，公司子公司Vaxcyte GmbH与Lonza签订商业制造和供应协议，Lonza将为公司专有PCV系列及其他产品制造关键组件[345] - 2019年12月公司要求Sutro Biopharma建立提取物和定制试剂的第二供应商，2022年12月与Sutro Biopharma达成期权协议，2023年9月确定最终协议形式，11月行使期权并签订制造权协议[346] - 公司制造过程可能受宏观经济因素、自然灾害、设备故障、劳动力短缺等影响，且对第三方制造商的依赖可能导致供应受限或中断[341] - 公司和合同制造商可能因经验、资源、劳资纠纷或政治环境等问题，影响疫苗供应[349] - 2023年10月，Vaxcyte GmbH与Lonza签订商业制造和供应协议，Lonza将在瑞士维斯的工厂建造和运营套件以制造产品[417] - 公司尚未实现疫苗候选产品的商业规模制造，且无法可靠估计商业制造成本，可能影响产品商业可行性[418][419] - 公司依赖第三方供应原材料和制造疫苗候选产品，失去供应商或其未达标将对业务产生不利影响[415] 疫苗研发与商业化风险 - 公司疫苗候选产品的临床和商业成功受多种因素影响，包括筹集资金、完成IND研究、第三方制造能力等[321] - 公司开发和商业化疫苗候选产品面临诸多风险，包括无法证明制造过程符合要求、产品无法获得市场认可、研发项目失败、产品有有害副作用等[329][330][335][336] - 疫苗候选产品若出现安全、疗效、生产、开发、监管等问题，公司发展计划和业务将受重大损害[348] - 疫苗候选产品可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或终止，影响获批和商业潜力，还可能引发产品责任索赔[350] - 新技术的负面发展和公众舆论可能损害疫苗候选产品的公众认知，影响业务开展和获批[351] - 公司可能无法按预期时间提交IND申请，即便提交也可能不被FDA允许开展试验，且监管要求可能改变[352] - 临床试验可能因多种原因遭遇重大延迟或无法按计划进行，如数据不足、生产工艺问题、与监管机构未达成共识等[353][354] - 若临床试验受试者招募困难，临床开发活动可能延迟或受不利影响，招募受多种因素制约[356][358] - 公司目前无营销和销售组织及相关经验，自建需大量资本、管理资源和时间，与第三方合作也存在不确定性[366][367] - 公司国际业务面临不同监管要求、关税变化、物流困难等多种风险，可能影响盈利[369][370] - 公司高度依赖关键人员，人才竞争激烈，股票激励受股价影响，员工可能随时离职[371][372][373] - 公司快速发展需扩大组织规模，管理增长可能面临困难，影响疫苗商业化目标[375][376] - 一个地区的疫苗监管批准不保证其他地区也能获批，海外获批可能面临延迟、困难和成本[377][378] - 公司未来可能寻求战略联盟或许可安排，但不一定能实现预期收益，谈判复杂且有竞争[379][380] - “补打”疫苗机会带来的收入可能随接种人群增加而下降[381] 法规政策影响 - 2017年12月《减税与就业法案》将企业所得税税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，自2022年1月1日起，公司需对第174条研发支出进行强制资本化，国内和国外费用分别按5年和15年摊销[400] - 2020年3月《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》规定，2017年12月31日之后至2021年1月1日之前产生的净营业亏损可向前结转5年，2019或2020年开始的纳税年度利息费用扣除额提高至调整后应纳税所得额的50% [401] - 2020年12月21日《2021年综合拨款法案》明确获得薪资保护计划贷款豁免的企业可用贷款收益支付常规业务费用并扣除，还包括扩大员工保留信贷等税收措施 [402] - 《美国国内税收法典》第382和383条规定，发生“所有权变更”（特定股东在滚动三年期间股权所有权价值变化超过50个百分点）的公司，利用变更前净营业亏损抵消未来应纳税所得额的能力受限，公司过去经历过所有权变更，2023年未发生 [408] - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期提供70%折扣[450] - 2013 - 2032财年，Medicare向供应商付款每年削减2%[453] - 2012年法案将政府追回供应商多付款的诉讼时效从3年延长至5年[453] - IRA将从2025年起消除Medicare Part D“甜甜圈洞”[452] - 2023年8月29日，HHS公布首批10种参与价格谈判的药品[456] - 未来美国联邦医疗改革或限制政府支付金额，影响疫苗需求和定价[457] - 医保改革或使产品覆盖标准更严格，价格下行，影响产品商业化[458] - 2018年12月22日起美国政府曾关停35天，影响FDA审评[460] - 政府长期停摆或全球健康问题影响监管机构审查，对公司业务有重大不利影响[462] 网络与安全风险 - 公司信息技术系统或第三方系统若被攻击，可能导致罚款、业务中断、声誉受损等后果[382] - 公司面临多种网络威胁，如网络攻击、勒索软件攻击等，可能影响业务运营和数据安全[384][385] - 远程和混合工作模式增加信息技术系统和数据风险，业务交易可能带来额外网络安全漏洞[386] - 安全事件或中断可能导致数据泄露、业务运营中断，临床数据丢失会导致监管审批延迟和成本增加，还可能面临政府执法行动、诉讼等后果 [388][390] 其他风险 - 公司运营可能受地震、电力短缺等自然或人为灾害影响，气候变化可能增加此类风险，影响公司运营和财务状况并增加成本 [394] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制疫苗商业化，若无法获得足够产品责任保险，会阻碍产品商业化 [396][397] - 员工、合作伙伴等可能存在不当行为，导致监管制裁、声誉受损，可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果 [398][399] - 公司保险政策可能不足，保险市场条件变化或导致保费增加、免赔额提高和保障限额降低[409] 监管审批相关 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责或未按时完成，可能影响疫苗候选产品获批和商业化[410][412][413] - 公司依赖第三方对疫苗候选产品进行放行测试，若测试不当或数据不可靠，患者可能面临严重伤害风险[421] - FDA监管审批流程漫长，公司提交的生物制品许可申请（BLA）若CMC信息不足或需补充，可能导致审批延迟[423] - 临床试验结果不确定，可能因多种因素失败或延迟，影响疫苗候选产品商业前景和公司营收[424][425] - 公司与FDA就3期监管计划的讨论结果不确定，FDA可能不同意公司的监管策略[427] - 公司疫苗候选产品获批后，FDA可能要求进行上市后研究，若结果不佳，产品可能被加速撤回[428] - 公司疫苗候选产品获批后将面临持续监管审查，可能产生大量额外费用，违规将受处罚[429] - 公司疫苗候选产品获批后，生产、销售等环节将受广泛监管要求约束[430] 医保与报销情况 - 医保覆盖和报销情况不确定，或影响疫苗盈利销售[444] - 第三方支付方报销需满足多项条件，过程耗时且成本高[446] 法律合规风险 - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受联邦和州医疗保健欺诈和滥用等法律约束，违规将面临重大处罚[437] - 美国联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐等提供报酬[439] - 美国联邦民事和刑事虚假索赔法禁止向政府提交虚假或欺诈性索赔[439] - HIPAA禁止欺诈医疗福利计划，HITECH对保护健康信息隐私和安全有规定[439] - 若公司运营被认定违反医疗保健相关法律，将面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[441] - CCPA允许对故意违规行为处以最高7500美元的罚款，受特定数据泄露影响的私人诉讼方可以获得重大法定赔偿[465] - EU GDPR规定公司违规可面临最高2000万欧元罚款，UK GDPR为最高1750万英镑罚款，或两者均为4%的年度全球收入（以较高者为准）[467] 知识产权相关 - 公司依赖专利等保护疫苗开发项目知识产权，专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时合理成本完成[473] - 公司拥有或授权的专利和专利申请可能无法获得有效专利，第三方可能挑战其有效性等[474] - 生物技术和制药公司专利地位高度不确定，受法律和新立法影响，外国法律保护程度可能不同[476] - 公司可能面临第三方对专利的质疑程序，防御和执行专利权利成本高且结果不确定[477] - 专利授予期限一般为自最早主张的非临时申请日期起20年，可能有期限调整或延长情况[479] - 公司若未遵守许可等协议义务，可能需支付赔偿并失去开发和保护疫苗候选产品所需的知识产权[480] - 未遵守专利相关要求可能导致专利权利部分或全部丧失，影响公司业务[481] - 第三方专利侵权索赔或诉讼可能阻碍疫苗研发、生产和商业化，防御此类索赔会产生高额费用[482][485] - 公司可能需从第三方获取专利许可推进研究或商业化疫苗，无法获取许可会严重损害业务[486] - 公司参与保护或执行专利的诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果会使专利面临风险[487] - 美国和其他国家专利法律变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，如欧洲2023年6月1日生效的单一专利制度[490][491] - 公司商标申请可能不被批准，商标被成功挑战需重新打造品牌，竞争对手可能侵权且公司可能无力维权[492] - 公司在美国使用的专有产品名称需经FDA批准，若FDA反对需耗费额外资源确定合适名称[493] - 在全球保护知识产权成本过高，竞争对手可能在无专利保护地区使用公司技术并出口侵权产品[494] 疫苗接种指南变化 - 2014年ACIP投票推荐PCV13用于65岁及以上成人预防肺炎球菌疾病，使其成为标准治疗方案；2019年6月ACIP修订肺炎球菌疫苗接种指南；2021年10月、2022年6月、2023年6月ACIP分别对不同年龄段人群的肺炎球菌疫苗使用给出推荐[332][333]