疫苗候选药物市场及特性 - 公司的肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选药物目标市场规模约为80亿美元[119] - VAX - 31是进入临床的最广谱PCV，旨在覆盖约95%美国成人人群中流行的IPD[128] - 新型结合疫苗候选药物VAX - A1针对A组链球菌，该细菌每年估计导致8亿例疾病[131] - 新型蛋白疫苗候选药物VAX - PG针对导致牙周炎的关键病原体，该疾病在美国估计影响6500万成年人[133] - 新型临床前疫苗候选药物VAX - GI针对志贺氏菌，该细菌每年估计影响全球1.88亿人，导致约16.4万人死亡[134] 疫苗候选药物临床研究进展 - VAX - 24在成人适应症研究中，2022年10月对835名18 - 64岁健康成年人的研究显示，在2.2mcg剂量下对所有24种血清型达到或超过既定监管免疫原性标准，对20种与PCV20共同血清型达到调理吞噬活性（OPA）反应非劣效标准，其中16种有更高免疫反应，对4种独特血清型达到优越性标准，有潜力比现有标准护理PCV多覆盖14 - 26%导致成人侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的菌株[120] - 2023年4月对207名65岁及以上成年人的研究显示，VAX - 24在所有研究剂量下对24种血清型均显示出强大的OPA免疫反应，2.2mcg剂量与PCV20相比免疫反应有总体改善[121] - VAX - 24在儿科适应症研究中，2023年3月开始对48名健康婴儿进行第一阶段研究，比较三个剂量水平（1.1mcg、2.2mcg和2.2mcg/4.4mcg）与PCV15的安全性和耐受性，2024年3月完成健康婴儿的二期临床研究入组，预计2025年第一季度末公布主要三剂免疫系列的顶线数据，2025年底公布加强剂量的顶线数据[125][127] - 2023年11月开始对1015名50岁及以上健康成年人进行VAX - 31的1/2期临床研究，预计2024年第三季度公布顶线数据[129][130] - 2024年1月完成评估VAX - 31预防50岁及以上成年人IPD的1/2期临床研究入组，共入组1015名健康成年人，VAX - 31可覆盖约95%美国成年人群中流行的IPD[136] - 2024年3月完成评估VAX - 24预防婴儿IPD的2期临床研究入组，共入组802名健康婴儿[137] 公司融资情况 - 2024年2月完成8.625亿美元后续融资，发行12695312股普通股及可购买781250股普通股的预融资认股权证[139] - 自成立至2024年3月31日，公司通过发行普通股等融资，总收益约30.2亿美元，扣除相关费用后净收益28.7亿美元[194] - 截至2023年2月27日，公司在原ATM销售协议下出售4995709股普通股，平均每股27.57美元，总收益1.378亿美元；截至2024年3月31日，在修订后的ATM销售协议下出售1588807股，平均每股44.06美元，总收益7000万美元（扣除佣金和发行费用后为6860万美元）[196] - 2023年4月，公司完成承销公开发行，出售13030000股普通股和可购买1000000股普通股的预融资认股权证，净收益5.453亿美元[197] - 2024年2月，公司完成承销公开发行，出售12695312股普通股和可购买781250股普通股的预融资认股权证，净收益8.165亿美元[198] 公司财务关键指标变化 - 2024年第一季度净亏损9500万美元，截至2024年3月31日累计亏损10.194亿美元，现金、现金等价物和投资为18.998亿美元[142] - 研发费用预计未来将大幅增加，2024年第一季度研发费用为9458.7万美元，较2023年同期的5808万美元增加3650.7万美元，增幅62.9%[177,189] - 一般及行政费用预计未来将持续增加，2024年第一季度为1988.5万美元，较2023年同期的1311.2万美元增加677.3万美元，增幅51.7%[182,189] - 其他收入（支出）净额2024年第一季度为1945.2万美元，较2023年同期的1073万美元增加872.2万美元，增幅81.3%[189] - 净亏损2024年第一季度为9502万美元，较2023年同期的6046.2万美元增加3455.8万美元，增幅57.2%[189] - 2024年第一季度和2023年第一季度分别确认0和70万美元的赠款收入[188] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为6.126亿美元，投资为18.998亿美元，累计亏损为10.194亿美元[194] - 2024年第一季度，经营活动净现金使用量为1.591亿美元，主要源于净亏损9500万美元和经营资产与负债净变化7380万美元；2023年同期为4770万美元[204][205] - 2024年第一季度，投资活动净现金使用量为4.511亿美元，主要归因于6.877亿美元的投资购买等；2023年同期为4.481亿美元[208][209] - 2024年第一季度，融资活动净现金流入为8.182亿美元，主要包括2024年2月后续公开发行净收益8.165亿美元等；2023年同期为4160万美元[210][211] - 截至2024年3月31日，公司总租赁付款义务为3.47亿美元，其中8900万美元需在一年内支付[212] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司现金及投资分别约为18.998亿美元和12.429亿美元，2024年第一季度利息收入为2170万美元[230] - 假设利率变动10%，对2024年3月31日净资产和2024年第一季度净亏损的影响分别为±872万美元和±186.4万美元[231] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司持有的瑞士法郎现金及现金等价物分别约为2010万美元和760万美元[235] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司外币应付账款及应计费用分别为1260万美元和6030万美元[236] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司外币财产、厂房及设备分别为5820万美元和5180万美元[236] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司外币其他资产分别为4360万美元和3470万美元[236] - 2024年第一季度，公司外币交易损失为240万美元[236] - 假设汇率变动10%，对2024年3月31日净资产和2024年第一季度净亏损的影响分别为±230.4万美元和±468.6万美元[236] - 公司2023年和2022年净亏损分别为4.023亿美元和2.235亿美元，2024年和2023年第一季度净亏损分别为9500万美元和6050万美元[247] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损为10.194亿美元[247] - 截至2024年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资共计18.998亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营[251] 公司合作协议情况 - 2022年4月与龙沙签订非独家开发和制造服务协议，有效期五年[146] - 2023年2月与龙沙签订另一非独家开发和制造服务协议，有效期五年并自动续约两年[147] - 2023年10月子公司Vaxcyte GmbH与龙沙签订预商业服务和商业制造供应协议[149] - 公司与龙沙的商业制造和供应协议有效期至2038年12月31日，可自动续约三次，每次五年；公司支付2700万瑞士法郎的重新调整费，将在商业生产开始后的10年内返还；若公司因便利原因终止协议或龙沙因公司重大违约终止协议，公司将丧失重新调整费信贷权并支付至少7000万瑞士法郎的终止罚款[153] - 公司与Sutro Biopharma的许可协议规定，公司需支付全球年度疫苗产品净销售额4%（人类健康）和2%（动物健康）的特许权使用费，还需支付低两位数百分比的净分许可收入；最新专利申请到期日为2036年[157] - 2022年12月，公司与Sutro Biopharma签订期权协议，支付2250万美元前期费用，包括1000万美元现金、价值750万美元的股票和500万美元（待确定最终协议后支付）；行使期权需支付750万美元及最高60万美元的里程碑付款[163] - 2023年9月28日，公司与Sutro Biopharma就最终协议达成书面一致；10月2日，公司支付500万美元应计承诺[164] - 2023年11月21日，公司行使期权，支付500万美元首期款项，还需在六个月内支付250万美元第二期款项；达到监管里程碑需支付最高60万美元的额外款项[165] - 2023年11月21日，公司与Sutro Biopharma的制造权协议生效，公司获得独家、永久、全球许可，无需额外特许权使用费（除许可协议规定外）[166] - 公司与Sutro Biopharma的供应协议规定，公司购买提取物和定制试剂的价格不超过其完全负担制造成本的特定百分比；协议有效期至2022年7月31日或进入3期/商业供应协议且Sutro Biopharma供应产品之日[160] - 公司与Sutro Biopharma的许可协议可因一方重大违约（60天内未纠正）、公司随意（60天通知）或Sutro Biopharma因公司挑战专利或控制权变更而终止[159] - 公司与Sutro Biopharma的供应协议可因一方重大违约（60天内未纠正）、公司随意（60天通知）或双方协议终止[160] 公司疫苗研发资助情况 - VAX - A1疫苗开发项目获CARB - X最高1460万美元资助，自2019年项目启动已获1170万美元[186] - VAX - GI疫苗开发项目获NIH两笔资助，分别约50万美元和460万美元[187] 公司未来发展决策 - 公司预计在2024年第三季度VAX - 31成人1/2期研究顶线数据公布后，决定推进VAX - 24或VAX - 31进入成人3期计划[124][130] 公司面临的风险因素 - 通货膨胀上升趋势可能对公司业务、财务状况和现金流产生重大不利影响，增加临床试验材料和用品成本、利率和间接费用，影响经营业绩并使融资更困难[172][173] - 公司处于疫苗开发的临床或临床前阶段，运营历史有限且无获批上市产品，难以评估业务成功性和未来生存能力[243] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将持续亏损，且可能无法实现盈利[246] - 公司需大量额外资金支持运营，但不确定能否以可接受条件获得[249] - 公司疫苗研发采用的新技术未经证实，可能面临不可预见风险和成本[257] - 公司疫苗候选产品开发和生产过程中遇到问题，导致生产活动延迟，影响IND申请时间表[259][260] - 公司疫苗候选产品需获得监管批准才能商业化，但不确定能否获得批准[263] - 公司业务高度依赖PCV候选疫苗VAX - 24和VAX - 31的成功开发、获批和商业化，若失败业务将受重创[269] - VAX - 24虽有积极临床结果，但未来关键研究结果不确定，VAX - 24和VAX - 31需多阶段开发、审批和大量投入才能产生收入[271] - 疫苗候选产品临床和商业成功受多因素影响，包括筹集资金、完成研究、第三方制造能力、监管审批等[272][273] - 疫苗市场竞争激烈，主要竞争对手有Pfizer、Merck、GSK、Sanofi等，它们资源和经验更丰富[276] - Merck的V116在2023年多项3期试验有积极结果，FDA于2023年12月接受其BLA优先审查，PDUFA日期为2024年6月17日[277] - Pfizer的PCV20于2021年6月获批用于成人，2023年4月获批用于婴幼儿和儿童；Merck的PCV15于2021年7月获批用于成人，2022年6月获批用于婴幼儿和儿童[277] - 公司依靠合同制造组织（CMOs），如与Lonza合作，推进疫苗候选产品面临制造、原材料采购和销售营销等挑战[282] - 公司需向FDA证明疫苗候选产品的CMC符合要求，欧盟需获得制造授权，无细胞制造平台产品未获FDA批准，合规时间不确定[284] - 公司与主要研究者的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响数据完整性和营销申请审批[268] - 若无法完成疫苗候选产品开发或商业化，或出现重大延迟，将对公司业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响[267] - 疫苗获批后若未获CDC和ACIP等机构推荐或市场认可，公司将无法产生可观收入[290] - 若无法获得或维持第三方疫苗候选产品制造，可能影响疫苗开发和商业化[306] - 疫苗候选产品若出现安全、制造等问题，公司发展计划和业务将受重大损害[307] - 公司和合同制造商可能因经验、资源等问题面临制造困难[308] - 疫苗候选产品的不良反应可能导致临床试验中断、监管批准延迟或拒绝[310] - 公众对公司依赖技术的负面看法可能影响业务开展和监管批准[315] 行业相关政策推荐 - 2014年ACIP推荐PCV13用于65岁及以上成人预防肺炎球菌疾病，使其成为标准治疗方案[288] - 2019年6月ACIP修订肺炎球菌疫苗指南，65岁及以上成人接种PCV13需医患共同决策[289] - 2021年10月ACIP推荐65岁及以上成人和19 - 64岁特定人群常规使用PCV20或PCV15联合PPSV23 [289] - 2022年6月ACIP推荐19岁以下儿童可使用PCV15替代PCV13 [289] - 2023年6