财务状况与资金需求 - 公司自成立以来有净亏损历史，2021年和2020年净亏损分别为9220万美元和1.705亿美元，2022年因出售TransOva实现净收入2830万美元，截至2022年12月31日累计亏损19亿美元[203] - 公司预计未来运营活动将持续亏损和产生负现金流，费用可能超过收入，难以实现盈利[203][204] - 公司未来需要大量额外资金，资金来源依赖公开或私募融资、与战略合作伙伴的新合作或许可安排、额外债务融资等[205] - 2023年1月公司通过发行股权证券净筹集约7300万美元，若未来融资涉及发行股权证券，现有股东将进一步稀释股权[207] - 截至2022年12月31日，公司美国联邦所得税净运营亏损结转约8.191亿美元，资本亏损结转2.125亿美元，研发税收抵免1210万美元，外国子公司亏损结转约7100万美元[368] - 2022年7月1日，公司出售子公司Trans Ova Genetics获1.7亿美元现金及最高500万美元业绩付款，截至2022年12月31日，4330万美元资金存于隔离账户，使用受限[370][371] - 可转换票据的条件转换特征触发可能影响公司财务状况和运营结果，相关会计处理也会影响财务报表[362][363][364][365] 产品研发与商业化 - 公司业务依赖产品候选药物通过临床试验、获得营销批准并最终实现商业化，但目前处于开发早期，预计几年内不会产生产品收入[213][214] - 产品候选药物的临床和商业成功取决于多种因素，包括资源充足性、临床试验完成情况、监管批准等，这些因素可能导致公司无法获得监管批准或实现商业化[215][217] - 公司对产品候选药物市场机会的估计可能不准确，实际市场规模可能小于预期[218][219] - 公司正在开发和商业化基于CAR T细胞疗法的过继细胞疗法，但面临诸多挑战，如开发可靠工程流程、控制副作用、教育医疗人员等[230] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品候选药物在临床试验中失败率高，可能因多种因素导致监管延迟或拒绝[233][234][235] - 公司设计和实施临床试验经验有限，可能导致试验启动、患者招募、完成及监管批准等方面出现问题，还可能增加成本和延误时间[236][237] - 招募患者参与临床试验存在困难，可能因多种原因导致时间延迟，进而增加成本、延误产品推进或终止试验[238] - 公司生产产品候选药物的制造过程复杂、新颖且未经验证，可能因多种因素导致生产中断，还可能面临产品质量和产量问题[243] - 公司公布的临床试验中期和初步结果可能会随着更多患者数据的获得而改变，与最终数据可能存在差异，影响业务前景和股价[244][245] - 产品候选药物可能会产生不良副作用，导致临床开发停止、监管批准延迟或受限、商业潜力受限等负面后果[246] - 即使完成临床试验，公司也无法预测是否能获得监管批准进行商业化，且批准的适应症可能比申请的更窄[252] - 产品获批后若未获足够认可，公司可能无法产生可观收入并盈利[262] - 获得制造工艺和设施的监管批准延迟或制造过程中断，会影响商业化进程[263] - 产品获批后需持续遵守监管义务和接受审查，违规将面临多种不利行动[266][269] - 不同司法管辖区的营销批准相互独立，获批程序和要求存在差异[271][272] - 公司无商业化产品经验、销售团队和商业基础设施，商业化面临挑战[274][275] - 产品成功商业化依赖第三方支付方提供覆盖和充足报销，存在不确定性[279][281] 监管风险 - 美国食品药品监督管理局（FDA）和其他外国监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，若无法获得批准，公司业务将受到重大损害[221] - 基因和细胞疗法产品的监管要求经常变化，公司可能无法根据适用监管要求获得FDA对产品候选药物的批准[223][227] - 基因疗法领域仍处于早期发展阶段，FDA自2017年首次批准人体基因疗法以来仅批准了有限数量，公司开发工作的及时性和成功性无法保证[229] - 《两党预算法案2018》将“甜甜圈洞”制造商即时折扣从50%提高到70%，自2019年1月1日起生效[286] - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》暂停2%的医疗保险扣押至2020年12月31日，并延长至2030年[287] - 《重建美好未来法案》旨在降低处方药成本，公司正密切关注其影响[289] - 州预算经济压力大，或通过限制药品覆盖或支付机制节省开支，还可能控制药价，政府降低医疗补助费用或影响公司产品价格和报销[290] - 公司可能需为产品提供折扣或回扣以维持医保目录准入，若无法适应法规变化或保持合规，产品可能失去批准[291] - 公司与客户、第三方付款人等的关系受医疗保健法律法规约束，违规将面临多种后果[292] - 遵守医疗保健法律法规成本高，若运营违规将面临重大处罚，辩护违规调查会产生高额法律费用[296][297] - 不遵守隐私和数据保护法律法规会导致政府执法、私人诉讼和负面宣传，影响经营结果和业务[298] - 美国和外国数据保护法适用于公司，GDPR对违规公司罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[301] - 英国脱欧使数据保护监管不确定，英国GDPR生效，相关 adequacy 决定2025年6月到期[302][303] - 公司使用危险材料，遵守环境、健康和安全法律法规成本高，违规将面临重大责任[305] - 公司受反腐败、反洗钱等贸易法律法规约束，违规会面临严重后果[307] 外部环境影响 - 美国联邦政府债务上限问题可能对公司产生负面影响，包括美国政府债券投资贬值、难以进入资本市场、FDA等机构关闭或运营减少[209][210] - 持续的COVID - 19大流行可能导致产品候选药物开发中断，影响临床试验进度，增加成本，甚至导致试验终止，对业务产生重大不利影响[258][259] - 健康疫情如新冠疫情可能对公司业务运营、财务状况产生不利影响，还会增加成本并降低运营效率[349][350][351] - 公司国际业务和资产面临多种风险，包括关税、汇率波动、法规等，汇率变动会影响财务报表[354][355][356] 合作风险 - 公司依赖第三方开发和商业化产品，若合作方无法成功开发产品，公司将无法获得后端付款[311][312] - 公司依赖合作者遵守法规，若合作者违规，公司将面临重大财务和运营风险[313] - 公司与第三方的战略合作可能管理失败或产生纠纷，寻找合适合作伙伴竞争大、谈判复杂[314][315] - 若合作者未履行协议或未及时完成义务，会对公司财务状况产生不利影响[318] 产品责任与竞争 - 公司面临产品责任风险，合作者需为相关产品责任提供1000万至4000万美元的行业标准保险赔偿[321][322] - 公司Exemplar报告部门的畜牧产品受疾病爆发影响，会增加生产成本和减少产量[328] - 公司在开发候选产品的市场竞争激烈，竞争对手可能使公司产品过时或抢占市场份额[331] - 公司主要产品候选包括PRGN - 3005、PRGN - 3006和PRGN - 2009等，各领域均面临众多竞争对手[334] 人员与管理 - 若失去关键人员或无法吸引和留住人才，会延误产品开发计划，损害研发工作[338] - 公司过去和未来的领导层变动可能导致战略和运营挑战、管理分心等问题，影响业务和财务状况[341] 信息技术与安全 - 公司依赖复杂的信息技术和基础设施，系统故障或数据安全漏洞会对业务产生不利影响[343][345] - 公司面临网络安全威胁，可能需投入额外资源加强防护，且保险赔偿可能不足以弥补损失[347][348] 战略收购与投资 - 公司可能进行战略收购和投资，若不成功会对业务产生不利影响，收购存在诸多风险[356][357][358][359] 知识产权 - 公司成功部分依赖获取专利和保护知识产权，已采取相关策略并在多地申请专利，但专利的可执行性和范围不确定[373][375][376] - 公司知识产权可能被未经授权使用，影响有效竞争能力[377] - 公司依赖商业秘密保护技术，但难以有效保护，且维权成本高、结果不可预测[378] - 知识产权诉讼或第三方索赔会耗费大量时间和金钱，影响技术商业化和股价[379] - 公司需避免侵犯第三方专利和专有权利，否则可能无法在部分国家开展业务[380] - 生物技术行业专利诉讼频繁，公司参与诉讼可能分散管理层精力、增加成本[382] - 公司可能需参与干扰程序确定发明优先权，即使结果有利也会产生大量成本[386] - 遵守专利相关要求涉及大量时间和费用，不遵守可能导致专利权利丧失[388] - 公司部分美国专利可能符合Hatch - Waxman修正案的专利期限恢复条件，最多可恢复五年，但可能无法获批[392][393] - 公司部分产品可能无专利保护，依赖商业秘密和监管排他性保护，但监管排他性框架可能变化[394] - 公司许可知识产权协议复杂，可能出现纠纷，影响产品候选的开发和商业化[396][397]