公司产品销售情况 - 公司尚无获批或在售产品，候选产品处于临床前和临床开发阶段，未产生产品销售收入[28] 产品临床研究进展 - 2020年3月31日，BX001一期美容临床研究达主要终点，高剂量组与安慰剂组相比，痤疮丙酸杆菌水平显著降低（p=0.036）[30] - 2021年3月2日，启动BX001二期美容临床研究，140名轻中度寻常痤疮患者按1:1随机分组，预计三季度出8周结果，四季度出完整分析结果[31] - 2021年2月2日，BX002一期a期药代动力学研究结果积极，可将约10 PFU活性噬菌体输送到胃肠道，约为炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎患者肺炎克雷伯菌细菌负荷的1000倍[32] - 2020年11月12日，将炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎项目合并为候选产品BX003[33] - 2021年3月31日，选定BX004噬菌体鸡尾酒，预计四季度出二期概念验证临床研究结果[34] - 临床前体外研究显示，BX005可根除超90%金黄色葡萄球菌菌株（120株），2021年3月31日选定其噬菌体鸡尾酒，预计下半年启动二期概念验证临床研究，2022年上半年出结果[36] - 公司计划静脉使用噬菌体向肿瘤递送有效载荷基因，已成功将IL - 15基因有效载荷导入具核梭杆菌噬菌体，预计二、三季度出动物研究临床前结果[37] 公司设施情况 - 公司目前运营550平方英尺制造设施，二季度计划迁至6500平方英尺新设施[44] 噬菌体鸡尾酒开发路径 - 公司噬菌体鸡尾酒开发有两条可选路径，个性化路径约12 - 18个月出二期结果，优化固定鸡尾酒开发预计需1 - 2年[42] 公司专利情况 - 公司拥有3个美国临时专利申请，与庆应义塾大学、耶达研究与发展有限公司等合作拥有多个国际专利家族[48] - 公司痤疮项目美国专利若获批预计2038年到期[51] - 公司IBD项目美国专利若获批预计2037、2038或2042年到期[53] - 公司PSC项目美国专利若获批预计2038或2039年到期[54] - 公司CF项目美国专利若获批预计2042年到期[55] - 公司CRC项目美国专利若获批预计2041年到期[57] - 公司技术平台美国专利若获批预计2034 - 2038年到期[58] 公司竞争情况 - 公司已知的竞争对手有Locus Biosciences、Armata Pharmaceuticals、SNIPR Biome等生物技术公司及学术机构[65] - 公司痤疮、IBD、PSC、CF、特应性皮炎等产品面临的竞争产品有Adapalene、Humira、Obeticholic acid等[68] 公司产品商业化计划 - 公司计划通过建立内部销售和营销能力或与他人合作来实现药品候选产品的商业化[69] 美国药品审批流程 - 产品候选药物需通过生物制品许可申请（BLA）流程获FDA批准才能在美国合法上市，该流程包括完成临床前研究、提交IND申请、开展人体临床试验、提交BLA等步骤[72] - IND申请提交后30天若无问题自动生效，若FDA有疑虑则需解决后才能开始临床试验[74] - 临床试验分三个阶段，1期评估代谢、耐受性和安全性，2期评估概念验证和确定给药方案，3期提供有效性和安全性数据[82] - 完成临床试验后提交BLA，FDA需在60天内决定是否受理，标准BLA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月[84] 美国药品相关政策 - 罕见病药物若影响美国少于20万人或开发成本无法通过销售收回，可申请孤儿药认定，认定后有财政激励和7年排他权[87][88] - 符合特定标准的新药和生物制品可申请快速通道、优先审查和加速批准等加速开发和审查计划[89][90] - 临床研究需按GLP、GCP等法规进行，每个临床试验点需获机构审查委员会（IRB）批准[72][75] - 需每年向FDA提交临床试验进展报告，严重不良事件需提交书面IND安全报告[79] - FDA批准BLA前会检查生产设施是否符合cGMP要求，也可能审计临床试验数据[85] - FDA评估BLA后会发批准信或完整回复信，后者指出缺陷，申请人可重新提交或撤回申请[86] - 美国专利可根据Hatch Waxman修正案申请最长5年的专利期限延长，但剩余期限不能超过产品批准日期起14年[98] - 参考生物制品自首次许可起有12年数据独占期，FDA在首次许可4年后才接受生物类似药或可互换产品的申请[102] - 儿科独占权若获批，可在现有监管独占期基础上增加6个月[103] 欧盟药品审批及相关政策 - 欧盟集中审批程序评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天（不包括时钟停止时间）[112] - 公司提交初始儿科研究计划（PSP）需在2期结束会议后60天内，若无此会议则在3期或2/3期研究开始前尽早提交[94] - 公司新药获批后需持续受FDA监管，包括监测、记录、报告不良反应等[95] - 公司产品需在特定批准设施中按照cGMP法规生产，制造商需注册并接受定期检查[97] - 欧盟营销授权原则上有效期为5年，可在5年后基于风险 - 收益平衡重新评估进行续期[114] - 公司在欧盟开展临床试验需向各国卫生当局和独立伦理委员会提交临床研究申请（CTA）[107] - 欧盟孤儿药指定获批后可享10年市场独占期，若不符合指定标准可减至6年[117] - 欧盟加速批准机制中，EMA可将MAA评估最长时间从210天减至150天[123] - 欧盟有条件上市许可有效期为1年，可续期，满足条件可转为常规许可[120] - 完成儿科调查计划（PIP），公司可获6个月SPC期限延长或孤儿药2年额外市场独占期[126] - 欧盟SPC期限最长5年，专利和SPC保护合计不超自EEA首次上市授权起15年[129] - 含新活性物质药品获8年数据独占期和2年市场保护期[133] - 新治疗适应症带来显著临床获益，且在授权前8年内获批，可增加1年市场保护期[133] - 已在EEA获批至少10年的活性物质为成熟物质，其新治疗适应症有1年数据独占期[133] - 自愿完成PIP，可获“儿科使用上市许可”（PUMA），有8年数据独占期和2 - 3年市场保护期[136] 公司生产情况 - 公司2019年第三季度开设自有制造工厂，但历史上依赖第三方生产产品并将继续依赖[97] 美国化妆品监管情况 - 美国化妆品受FDA监管，有药妆双重用途产品需满足FDA药品要求[137][138] 公司法律风险 - 公司可能受美国联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律影响，包括反回扣法、虚假索赔法等[150][152] - 违反欺诈和滥用法律可能面临刑事和/或民事制裁，包括罚款、监禁等[155] - 欧盟禁止向医生提供利益以诱导药品使用，违反相关法律会导致罚款和监禁[158] - 公司受美国外国腐败行为法约束，禁止为获取业务向外国官员等行贿[160] - 公司业务受美国州和联邦环保及有害物质相关法律影响，若违规可能承担赔偿和罚款[159] ACA法案影响 - 2010年3月ACA法案颁布，增加了多数制造商在医疗补助药品回扣计划中的最低回扣[161] - ACA法案引入新方法计算特定药物回扣，扩展回扣计划适用范围[161] - ACA法案对制造商门诊药物在医保D部分覆盖设定强制折扣[161] - ACA法案根据药企销售份额征收新的年度费用，对特定医疗设备销售征收联邦消费税[161] - ACA法案创建患者中心结果研究所以及医疗保险创新中心[161] 其他法案影响 - 《2011年预算控制法案》和《2015年两党预算法案》导致医保向供应商的付款每年最多削减2%，直至2027年 [164] - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA的“个人强制保险”税 [163] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起减少多数医保药品计划的“甜甜圈洞”覆盖缺口 [163] - 《2013年美国纳税人救济法案》减少对部分供应商的医保付款，将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年 [164] 公司许可协议情况 - 公司与Yeda的2015年许可协议，每年支付1万美元不可退还许可费，累计投入约200万美元研究预算，产品净销售支付低个位数分级特许权使用费， sublicense需支付15%-25%额外特许权使用费，特定并购需支付交易对价1% [174] - 公司与Yeda的许可协议预计2039年最后许可专利到期，或自产品首次商业销售起11年后到期，连续15年无产品首次商业销售协议终止 [175] - 公司与Keio和JSR的IBD独家专利许可协议，支付1万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足临床和监管里程碑最高支付320万美元，已支付4万美元，产品净销售支付低个位数分级特许权使用费，sublicense支付高个位数到低两位数特许权使用费 [180] - 公司与Keio和JSR的IBD独家专利许可协议预计2039年所有专利到期，或自产品首次商业销售起5年后到期 [181] - 公司与Keio和JSR的PSC独家专利许可协议，支付2万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足临床和监管里程碑最高支付320万美元，产品净销售支付低个位数分级特许权使用费，sublicense支付高个位数到低两位数特许权使用费 [184] - 协议预计在2039年所有已发行专利和已提交专利申请到期或出现其他情况后到期，JSR和公司在特定情况下可终止协议[185] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有95名全职员工和顾问以及11名兼职员工，33名员工拥有博士或医学学位，87名员工从事研究和临床前开发活动[187] 公司融资及股权情况 - 2018年12月18日，公司完成首次公开募股，发行700万股公共单位，每股发行价10美元，总收益7000万美元[192] - 首次公开募股同时，公司完成私募配售，向Mountain Wood, LLC发行290万份认股权证，每份认股权证行使价11.5美元，发行价0.4美元，总收益116万美元[193] - 2019年10月28日，公司与BiomX Ltd.完成业务合并，公司向BiomX Ltd.的既得证券持有人发行（或预留发行）1662.5万股普通股或购买普通股的既得期权或认股权证[194][195] - 若公司普通股在特定时间段内满足不同价格条件，将分别向BiomX Ltd.股东额外发行200万股普通股，价格条件分别为2022年1月1日前达到16.5美元、2024年1月1日前达到22.75美元、2026年1月1日前达到29美元[196] - 公司与Yeda的许可协议中，公司发行的普通股转换为193,406股，面值为每股0.0001美元 [174] 公司财务数据 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损7230万美元，2020年和2019年运营亏损分别为3030万美元和2220万美元[203] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期存款5710万美元[205] - 2020年12月4日，公司与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可出售总发行价高达5000万美元的普通股，截至2021年3月25日，已出售610820股普通股，总收益4519474美元[205] 公司资金情况 - 公司预计现有现金和现金等价物及现有资源至少能支持计划运营至2022年年中，但无法保证估计准确[206] - 公司未来资金需求受研发、生产、合作等多因素影响，无法确保能及时获得足够资金，否则将对业务、财务和运营产生重大不利影响[208][209][210] 公司业务风险 - 公司采用噬菌体技术开发产品，该技术开发时间和成本难以预测，尚无噬菌体药物在美国或欧盟获批[211] - 产品获批后若未获医生、医保支付方和患者充分认可，公司可能无法实现盈利，市场接受程度受产品有效性、副作用等多因素影响[212][215] - 产品商业化开发需大量资源，公司和第三方合作方可能在开发生产能力方面遇到延迟[213] - 公司考虑将候选产品BX001作为化妆品营销，但存在一定挑战[214] - 产品需进行临床测试，可能无法证明安全性、有效性等，导致审批和商业化延迟或受阻[216] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，包括临床试验患者招募、场地启动、资源分配等方面出现延迟或困难[217][218][219] - 疫情可能影响监管审批和知识产权保护，导致公司无法及时获得审批，对业务产生重大不利影响[220] - 若无法获得产品候选药物的监管批准，公司将无法商业化产品，未来创收能力将受到重大损害[222] - 获得治疗适应症的监管批准过程昂贵、耗时，且可能因多种因素导致延迟或拒绝[223]