财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，现金余额和短期存款为5710万美元，而2019年12月31日为8240万美元 [34] - 2020年研发费用为2100万美元，2019年为1350万美元，增长主要因员工数量增加导致的股票薪酬、工资及相关费用，以及痤疮、IBD和PSC候选产品临床试验的制造费用 [34] - 2020年一般及行政费用为930万美元，2019年为870万美元，增长主要因上市公司运营相关费用，如董事和高管保险、备案、法律和会计费用 [35] - 2020年净亏损为3010万美元，2019年为2060万美元；2020年经营活动净现金使用量为2440万美元，2019年为1760万美元；公司估计现有现金、现金等价物和短期存款足以支持公司当前运营计划至2022年年中 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 BX001（痤疮皮肤） - 约一年前报告积极的1期结果，高剂量组与安慰剂相比，痤疮丙酸杆菌水平有统计学显著降低；治疗后痤疮丙酸杆菌水平较早且更明显降低的受试者，基线细菌负荷较高 [15] - 本月初启动2期美容临床试验，试验评估时间更长、受试者更多，目标是证明临床有意义的效果，预计2021年第三和第四季度分别公布8周和12周治疗期的结果 [16] IBD和PSC（BX003） - 今年2月宣布BX002的1a期药代动力学首次人体研究积极数据，该研究通过递送约10 - 10个噬菌斑形成单位，实现了向胃肠道递送高浓度活噬菌体的目标，与IBD患者粪便中测量的肺炎克雷伯菌细菌负荷相比，活噬菌体数量约多1000倍 [18][19] - 受积极结果鼓舞，计划启动BX003的1b/2a期研究，预计2022年年中公布结果 [19] 囊性纤维化（BX004） - 预计2021年第四季度公布评估BX004在囊性纤维化患者中安全性和有效性的2期概念验证研究结果 [21] - 新选择的鸡尾酒候选物BX004在临床前体外研究中显示出两种作用：杀死铜绿假单胞菌的抗生素菌株和穿透生物膜 [23][24] 特应性皮炎（BX005） - 临床前体外研究显示，BX005对从美国和欧洲受试者皮肤分离的金黄色葡萄球菌菌株（包括抗生素耐药菌株）的活性超过90% [27] - 计划今年下半年启动2期概念验证临床试验，预计2022年上半年公布结果 [27] 结直肠癌 - 12月公布的临床前结果证实，80%的结直肠癌患者肿瘤样本中存在具核梭杆菌 [29] - 已成功将IL - 15基因有效载荷工程化到具核梭杆菌噬菌体中，期待在2021年第二和第三季度分享评估噬菌体疗法与检查点抑制剂联合使用的动物模型临床前结果 [29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于通过部署噬菌体去除潜在有害细菌，恢复微生物群健康，为最需要的患者提供安全有效的疗法 [30] - 过去几年微生物群领域发展势头良好，许多全球公司在研究调节微生物群对多种疾病的潜在影响，公司认为利用专有噬菌体组合或鸡尾酒疗法靶向并杀死特定致病细菌而不破坏有益细菌的独特方法，有潜力为患者提供安全有效的治疗 [11] - 公司凭借BOLT平台的先进和敏捷能力，预计未来15个月内有四个重要的临床数据读出，以及临床前读出将进一步支持公司管线多年发展 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是公司取得巨大进展的一年，新增两项管线计划，痤疮皮肤项目公布积极1期数据；2021年临床进展持续，上个月公布了炎症性肠病的积极1a期药代动力学数据 [7][8] - 公司对目前的成果感到自豪，尽管面临COVID - 19挑战，但这离不开研发团队的奉献和坚持 [8] - 公司有望在未来15个月内实现四个重要的临床数据读出，随着向中期开发推进，今年管线将稳步持续推进 [9][32] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于BOLT平台以及BX004和BX005，评估了多少种鸡尾酒？为何认为它们最有前景？ - 公司筛选了数百种候选物，目前宣布的两种鸡尾酒在宿主范围和临床结果参数方面取得了巨大进展，具有宿主范围、生物膜、稳定性、递送方式以及不携带毒性基因等属性，公司对此很有信心 [38] 问题2: 囊性纤维化研究将读出哪些具体数据？决定是否推进后期试验或类似阶段应用的主要因素是什么？ - 第一项研究的主要终点是雾化给药BX004在患有慢性铜绿假单胞菌肺部感染的囊性纤维化患者中的安全性和耐受性；关键探索性终点是该噬菌体产品降低肺部铜绿假单胞菌细菌负荷的能力，以及相关临床参数，如肺功能和生活质量指标的改善 [40][41] 问题3: 评估BX002的1a期数据有何收获？ - 一是能够通过胃肠道递送高水平噬菌体，且对治疗窗口有信心，噬菌体水平比目标细菌水平高1000倍，且在胃肠道停留时间比预期长，为向1b/2a期推进提供了良好的治疗窗口；二是在首次人体研究中使用的BX002中，对胃肠道酸性环境更敏感的噬菌体滴度略低，更具抗性的菌株滴度更高，比例与平台预期一致，这让公司有信心在其他口服递送项目中筛选出抗性噬菌体并实现相同的治疗窗口 [45][48][49] 问题4: 根据上述收获，如何为BX003的1b/2a期设计提供信息？ - 目前的剂量足够，不需要增加剂量或更频繁给药，因为噬菌体在胃肠道有良好的半衰期，公司可以按照当前的给药模式、配方和给药频率推进，接下来将针对肺炎克雷伯菌水平合适的患者，观察是否能实现细菌水平的降低 [50] 问题5: 在痤疮项目BX001的2期研究中，从局部制剂中学到了什么？如何应用这些知识于特应性皮炎项目BX005的局部制剂？ - 特应性皮炎项目体现了BOLT平台的优势，公司去年11月启动该项目，即将开展临床研究并于明年上半年读出结果；在痤疮项目中积累的关于筛选更稳定噬菌体、制剂、给药方案以及去除细菌的算法和知识，能够快速应用于特应性皮炎项目，使公司迅速确定了鸡尾酒候选物，目前正在进行制造和准备给药 [54][55] 问题6: BOLT平台产出的BX003、BX004、BX005在开始各自临床研究前还需完成哪些任务？ - 目前这些项目的临床候选物已确定，接下来主要是进行内部制造，准备药品和原料药，确定临床设计，获得监管批准，然后进入临床研究 [58][59] 问题7: BOLT平台能快速推出BX004和BX005的优势体现在哪些方面？ - BOLT平台不仅具备内部制造能力，还包括生物信息学、合成生物学等方面；公司在过去五年进行了大量投资，团队在分析目标细菌、噬菌体和宿主方面积累了经验，同时依靠魏茨曼科学研究所和麻省理工学院的专业知识和知识产权，使得项目推进速度越来越快 [63][64] 问题8: 痤疮项目的入组进展如何？是否受到COVID - 19不同地区情况的影响？ - 痤疮项目的2期研究是单中心研究，到目前为止，该地区未受到COVID - 19的影响，入组工作按计划进行，有望按时公布顶线结果 [66] 问题9: 从长期规划来看，如何看待结直肠癌项目？是尽可能保留还是专注于抗感染核心领域？ - 结直肠癌项目团队在合成生物学方面取得了显著进展，该项目针对具核梭杆菌，团队经过两年多的研究破解了相关难题，且有大量数据支持该细菌在结直肠癌中的作用以及添加有效载荷的潜在益处；如果该概念可行，由于其他肿瘤中也存在细菌，公司在癌症治疗方面将有很大的灵活性，可以选择与合作伙伴共同开发某些癌症类型，也可以自行开发其他类型；目前公司专注于在未来几个月内生成体内数据，该疗法最终需要与现有制药产品结合使用，因此公司有可能在某些癌症应用上进行合作，在其他应用上自行开发 [69][70][72]