公司产品销售与收入情况 - 公司产品候选仍处于临床前和临床开发阶段，未获批销售，无产品销售收入[30] - 公司自2015年成立以来每年均有亏损，截至2021年12月31日累计亏损1.085亿美元，2021年和2020年运营亏损分别为3550万美元和3030万美元[193] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和亏损，近期不会从产品候选药物的商业销售中获得任何收入[193] - 公司预计若开展某些活动，费用水平将继续保持在较高水平[193] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和受限现金6310万美元，自成立以来持续经营亏损且经营现金流为负[195] - 公司从未通过产品销售获得收入，可能无法盈利或无法持续盈利，盈利取决于产品研发、获批和商业化等多方面[221] - 即使产品获批，商业化也会产生高额成本，公司可能仍无法盈利，需额外资金维持运营[222] 各产品候选药物临床进展 - BX004的1b/2a期试验分两部分，第一部分在8名患者中评估，结果预计2022年第三季度公布；第二部分在24名患者中按2:1随机分组评估，结果预计2023年第一季度公布[34] - BX005在临床前体外研究中，能根除超90%的金黄色葡萄球菌菌株（120株来自美国和欧洲受试者皮肤）[37] - BX002的1a期药代动力学研究在18名健康志愿者中进行，证明安全且耐受性良好，能向胃肠道输送约10 PFU的活噬菌体，约为炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎患者粪便中肺炎克雷伯菌细菌负荷的1000倍[40] - 2021年11月15日，公司计划暂停BX003和结直肠癌项目开发至2023年初[41][42] - BX001的1期美容临床研究在75名轻度至中度痤疮患者中进行，高剂量组与安慰剂组相比，痤疮丙酸杆菌水平有统计学显著降低（p = 0.036）[44] - BX001的2期临床研究在140名轻度至中度寻常痤疮女性患者中进行，与安慰剂组相比无显著差异，公司决定不再推进该项目[45] - 公司BX001产品候选药物2期美容临床研究结果显示，与安慰剂组相比疗效无显著差异，决定停止该项目[207] 公司资金与奖励情况 - 公司获囊性纤维化基金会最多500万美元奖励，第一笔300万美元于2021年12月21日以股权投资形式收到，完成BX004的1b/2a期研究第一部分患者给药后可获第二笔200万美元[36] - 2021年10月，公司向丸红株式会社子公司发行37.5万股普通股，每股8美元，总收益300万美元，并授予其在日本优先获得BX005许可权[38] - 2021年10月，公司与日本丸菱子公司达成股票购买协议，发行37.5万股普通股，每股8美元，总收益300万美元，并授予丸菱在日本优先许可BX005的权利[77] - 2018年12月18日，公司完成首次公开募股，发行700万个公共单位，每个单位售价10美元，总收益7000万美元[181] - 首次公开募股同时，公司完成私募配售，向赞助商关联方出售290万个认股权证，每个0.4美元，总收益116万美元[182] - 2019年10月28日，公司与BiomX Ltd.完成业务合并，向BiomX Ltd.既得证券持有人发行（或预留发行）1662.5万股普通股或购买普通股的既得期权或认股权证[183][184] - 若公司普通股在特定时间段内20个交易日的每日成交量加权平均价格满足条件，将向BiomX Ltd.股东额外发行合计600万股普通股，其中200万股因未满足条件未发行[185] - 公司与Jefferies签订销售协议，可不时发售总发行价高达5000万美元的普通股，截至2022年3月25日，已出售780151股普通股，总收益为5449302美元[195] - 2021年8月，公司与Hercules签订定期贷款协议，可获最高3000万美元定期贷款，分三笔发放，已收到首笔1500万美元，另外两笔1000万和500万美元需达成特定里程碑事件[201] 公司制造与设施情况 - 2021年3月，公司迁至以色列内斯齐奥纳6500平方英尺的新制造设施，有能力生产未来早期临床开发所需产品候选的临床用量[52] 公司知识产权情况 - 公司拥有4个独家专利家族，与庆应义塾大学、耶达研究与发展有限公司等共同拥有3个国际专利家族[56] - 公司针对CF、AD、IBD、PSC、CRC等产品候选药物及技术平台拥有多项专利申请，部分美国专利预计2034 - 2042年到期[58,59,60,61,62,63,65,66,67] - 公司依靠专利、商标、商业秘密等保护专有技术，计划通过申请专利扩大知识产权资产[54] - 由于专利申请保密期和文献发表滞后，公司不确定待决专利申请发明的优先权，可能需参与程序确定[55] 公司面临的竞争情况 - 公司面临来自大型制药公司、专业生物技术公司等多方面的竞争，竞争对手在资源和经验上更具优势[72,74] - 公司在CF、AD、IBD、PSC等领域面临多种竞争产品，如CF领域有Trikafta、Symdeco等[75] 公司商业化计划 - 公司计划通过建立内部销售和营销能力或与他人合作来实现药物产品候选的商业化[76] 药物监管相关情况 - 美国和其他国家的政府当局对药物和生物产品的研发、测试、制造等多方面进行监管[78] - 美国FDA依据相关法案对药物进行监管，产品开发、审批和上市后过程需耗费大量时间和资金，违规将面临制裁[79] - 生物制品需通过生物制品许可申请（BLA）流程获FDA批准才能在美国合法上市，该流程包含多项步骤[80] - IND提交后30天若无问题则自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[81] - 临床试验分三个阶段，即1期、2期和3期，可能会有重叠[83] - 获批后可能需进行4期临床试验，某些情况下FDA会将其作为批准BLA的条件[84] - 临床进展报告至少每年提交给FDA一次，严重不良事件需提交书面安全报告[85] - FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理，受理后标准BLA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月[90] - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者的药物，申请BLA前可申请孤儿药认定[93] - 获孤儿药认定的产品获批后有7年市场独占期，特定情况除外[94] - 符合条件的新药和生物制品可申请快速通道、优先审查、加速批准和突破性疗法等项目[95][96][97] - 即使产品符合加速项目条件，FDA可能后期判定不符合，且不改变批准标准[98] - 参考生物制品自首次许可起享有12年数据独占期，FDA在参考产品首次许可4年后才接受生物类似药或可互换产品的申请[107] - 儿科独占权若获批，会在现有监管独占期基础上增加6个月，需现有独占期存在才可适用[108] - 欧盟集中审批程序评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天（不包括时钟停止时间）[117] - 欧盟营销授权原则上有效期为5年，可在5年后基于风险 - 收益平衡重新评估进行续期，续期后有效期不限，除非有正当理由进行额外续期[119] - 欧盟孤儿药指定标准为针对欧洲经济区每10000人中受影响不超过5人的危及生命或慢性衰弱病症[121] - 欧盟孤儿药获批后可获得10年市场独占期，若不符合指定标准，该期限可缩短至6年[122] - 计划提交含新活性成分等药物营销申请的赞助商，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划（PSP）[100] - 处方药物和生物制品促销材料首次使用时需提交给FDA[101] - 欧盟集中审批程序适用于特定生物技术工艺生产的药品等，分散审批程序适用于非高度创新产品等[114][115] - 欧盟医院可在未获营销授权情况下为内部使用开发先进治疗药物产品（ATMP），即“医院豁免”[118] - 欧盟有加速审批机制，EMA评估MAA的最长时间可从210天减至150天[127] - 有条件营销授权有效期为1年，可续签，满足条件可转为常规授权[125] - 公司完成PIP可获得儿科奖励，SPC可延长6个月，孤儿药可增加2年市场独占期[130][139] - 欧盟SPC最长为5年，专利和SPC保护合计不超15年[133] - 含新活性物质的药品有8年数据独占期和2年市场保护期[136] - 新治疗适应症若有显著临床益处，在数据独占期内获批可增加1年市场保护期[136] - 生物类似药在8年数据独占期结束后可通过简化途径获批，10或11年市场保护期结束后可上市[137] - 孤儿药有10年市场独占期[138] 公司受法律影响情况 - 公司可能受美国联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律影响[141] - 公司还受州和外国等效医疗法律约束，不遵守可能受处罚[143] - 2011年《预算控制法》和2015年《两党预算法》导致医疗保险向供应商的支付每年削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年4月1日至6月30日削减1% [154] - 2013年《美国纳税人救济法案》将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[154] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[152] 公司许可协议情况 - 公司需每年支付Yeda 1万美元不可退还的许可费，并为研究预算出资约200万美元[164] - 公司需按低个位数比例支付Yeda产品和诊断试剂盒净销售额的分级特许权使用费，若分许可权利，需支付15%-25%的分许可特许权使用费[164] - 若发生特定并购交易，公司需支付Yeda相当于交易对价1%的金额[164] - Yeda 2015许可协议授予的许可在各国及各产品上有效期至最后一个许可专利到期（预计2039年）和产品首次商业销售后11年两者较晚时间[165] - 公司因Yeda 2015许可协议发行的普通股转换为193,406股[164] - 公司负责所有专利和申请的起诉和维护费用[167] - 公司与庆应义塾大学和JSR就IBD项目签订独家专利许可协议，支付1万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足特定里程碑最高支付320万美元，已在2021年2月支付4万美元[170] - 公司与庆应义塾大学和JSR就PSC项目签订独家专利许可协议，支付2万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足特定里程碑最高支付320万美元[174] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有103名全职员工和顾问、16名兼职员工，33人拥有博士或医学学位，99人从事研究和临床前开发活动[177] 公司未来资金需求与风险 - 公司未来资金需求取决于研发和临床活动成本、制造费用、合作安排条款和时间等多因素[199] - 若无法满足与Hercules或CF Foundation协议中的里程碑要求，或无法及时获得可接受条件的额外资金，公司可能无法按业务计划运营，需推迟临床开发[196] 公司产品开发风险 - 公司使用噬菌体技术开发产品候选药物，难以预测开发时间和成本，目前美国和欧盟均未批准噬菌体作为药物[203] - 若产品候选药物获监管批准但未获医生、医疗支付方和患者充分认可，公司可能无法获得足够产品收入实现盈利[204] - 开发产品候选药物的商业规模生产需大量技术、资金和人力资源，公司和第三方合作伙伴可能在开发制造能力方面遇到延迟[205] 疫情与地缘政治对公司的影响 - 新冠疫情和地缘政治不稳定已对公司业务产生不利影响，可能导致临床试验患者招募、临床站点启动、监管审批等环节出现延迟或困难[208] - 疫情影响公司临床研究，导致临床试验数据读出和监管申报时间可能推迟，增加运营费用并影响财务状况[210] - 疫情可能使监管和知识产权相关资源转移，阻碍监管会议和审批，影响公司业务[211] 公司产品获批与营收风险 - 公司产品候选药物需获得监管批准才能商业化，若无法获批或获批延迟，将影响未来营收[213] - 获得治疗适应症监管批准的过程昂贵且耗时，可能因多种因素导致申请延迟或被拒[214] - 大量研发药物中仅小部分能通过FDA或等效外国监管批准并商业化，审批过程漫长且结果不可预测[215] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如FDA对临床试验设计有异议、无法证明药物安全性和有效性等[219] 公司产品市场接受度风险 - 公司产品候选药物的成功依赖市场接受度，尤其是医生的采用和使用，不良事件可能降低产品需求[224] - 公司产品候选药物的商业成功很大程度取决于儿科医生和其他医生对其的广泛采用和使用[225]