公司经营状况 - 公司是临床阶段企业，无产品销售收入，预计未来持续亏损且需筹集额外资金[11] - 公司作为上市公司运营成本高，汇率波动可能影响未来收支[27][28] - 截至2022年12月31日，公司有54名全职员工和11名兼职员工，其中16人拥有博士或医学学位，50人从事研发和临床活动[108] - 2022年5月，公司宣布企业重组计划，打算削减运营成本，包括将人员减少50%，同时优先考虑正在进行的CF项目[109] - 公司主要行政办公室邮寄地址为以色列内斯齐奥纳爱因斯坦街22号4楼，邮编7414003，电话(972) 72 - 394 - 2377，公司网站为www.biomx.com[110] 公司技术与平台 - 公司利用噬菌体技术开发候选产品，美国和欧盟尚未批准噬菌体作为药物[11] - 公司依赖BOLT专有产品平台开发噬菌体疗法，若竞争对手开发类似平台，公司竞争地位可能受损[25] - 公司的BOLT平台可快速开发优化噬菌体鸡尾酒，临床前开发预计需1 - 2年[40] 公司产品研发 - BX004用于治疗囊性纤维化，2023年2月公布1b/2a期试验第一部分积极结果，治疗组第15天铜绿假单胞菌菌落形成单位较基线降低1.42 log，安慰剂组降低0.28 log[33] - BX004的1b/2a期试验第二部分将评估24名患者安全性和有效性，结果预计2023年第三季度公布[33] - BX005在临床前体外研究中能根除超90%金黄色葡萄球菌菌株，2022年4月8日获FDA的IND申请批准[34] - 2021年10月公司向Maruho发行37.5万股普通股，每股8美元，总收益300万美元，并授予其在日本对BX005的优先许可权[35] - 2021年11月15日公司暂停BX003和CRC项目开发，因优先向CF和AD项目分配资源[36][37] - BX001的12周2期临床研究未显示出与安慰剂组有意义差异，公司决定终止该项目[37] - 公司策略包括研究CF中噬菌体产品候选药物的临床安全性和有效性等三方面[38] 公司资金与奖励 - 公司获囊性纤维化基金会最高500万美元奖励，第一笔300万美元已在2021年12月21日作为股权投资收到，第二笔200万美元将通过参与公司750万美元私募投资提供[33] - 公司获以色列等政府资助研发，若失去资助或不满足条件，可能面临研发资金困难及退款问题[26] 公司专利与知识产权 - 公司计划通过提交专利申请扩大知识产权，拥有4个自有专利家族及多个共同拥有和许可的专利家族[43] - 公司CF和AD项目的美国专利若获批预计2042年到期，IBD项目预计2037、2038或2042年到期，PSC项目预计2038或2039年到期[44] - 公司拥有一个专利家族（处于PCT阶段），若相关美国专利获批，预计2041年到期，专利期限可能调整或延长[45] - 公司依靠商业秘密和专有技术来发展和维持竞争地位，通过签订保密协议等方式保护[45] - 公司未来可能为目前拥有或授权的欧洲专利申请SPC以延长专利寿命[84] 公司制造情况 - 2021年3月公司迁至6500平方英尺的制造设施，有能力生产早期临床开发所需产品[42] - 公司制造过程符合cGMP，结合内部开发和外包，当前服务协议产量可满足临床研究需求[41][42] 公司面临风险 - 前瞻性陈述受多种风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异[7][8][9][10] - 公司面临监管审批、临床测试、市场接受度、竞争等多方面风险[11][12][13][14][15][17] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争，包括大型制药公司等[46] - 公司可能受美国联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律影响，违规可能面临刑事和/或民事制裁[86][87] - 欧盟禁止向医生提供利益以诱导处方等行为，违规可能导致巨额罚款和监禁[88][89] - 公司业务受美国州和联邦关于环境保护和有害物质的法律影响，若违规可能承担损害赔偿和政府罚款[91] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，禁止为获取或保留业务向外国政府官员等支付财物[92] 美国药品监管法规 - 美国和其他国家政府对药品和生物制品的研发、生产、销售等环节进行监管[48] - 美国生物制品需通过BLA流程获批，包括完成临床前研究、提交IND、开展临床试验、提交BLA等步骤[49] - 临床前研究需向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出问题并暂停试验[51] - 临床试验分三个阶段，分别评估产品代谢、安全性、概念验证、剂量方案、有效性等[53][54][55] - 获批后可能需进行4期临床试验，临床进展需至少每年向FDA报告，严重不良事件需及时报告[56] - 临床试验期间，公司需完成额外动物研究，确定商业化生产工艺，进行产品测试和稳定性研究[56] - 公司提交生物制品许可申请（BLA）需包含临床前研究和临床试验结果等数据，获FDA批准后才可在美国销售，每个BLA需缴纳用户费用，费用每年调整，特定情况可减免[57] - FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理，受理后对标准BLA初始审查需10个月，优先审查BLA需6个月，但常因要求补充信息而延长[58] - 罕见病药物认定需在提交BLA前申请，获认定产品可享资金资助、税收优惠和用户费用减免等激励，首个获批产品有7年独占权[60][61] - 符合特定标准的新药和生物制品可申请快速通道、优先审查、加速批准和突破性疗法等加速开发和审查计划，但FDA可能取消资格且不缩短审查时间[63][64] - 根据《儿科研究公平法案》，BLA需包含儿科亚群安全性和有效性数据，公司需在特定时间提交初始儿科研究计划并与FDA达成一致[65] - 新产品获批后，公司需接受FDA持续监管，包括监测记录、报告不良反应、遵守推广广告要求等，产品修改可能需提交新BLA或补充申请[66] - FDA可能要求公司提交风险评估和缓解策略（REMS）以确保产品安全使用，未获批REMS则BLA无法获批[66] - 生物类似药和可互换生物制品有简化审批途径，参照生物制品有12年数据独占期，FDA在其首次许可4年后才接受生物类似药或可互换产品申请[67] - 儿科独占权可在现有监管独占期基础上增加6个月，基于自愿完成FDA书面要求的儿科试验授予[68] - 公司可能采用伴随诊断来精准识别特定细菌菌株患者，FDA将其作为医疗设备监管，商业化前需获得许可或批准[69] 国外药品监管法规 - 公司产品临床试验、审批、制造和分销受美国以外地区法规约束，生物源原材料使用在部分国家受限[70] - 公司在国外开展临床试验或销售产品前需获当地监管机构批准，违规将面临罚款、召回产品等处罚[71] - 欧盟等部分国家开展人体临床试验前需提交类似美国IND的申请，获批后才可进行[72] - 公司产品在国外上市需获营销批准，不同国家审批程序和时间不同，部分国家要求产品获报销批准才可销售[73] - 欧盟对孤儿药有特定法律制度，符合条件产品可获欧盟委员会孤儿药认定，获批后可享费用减免和10年市场独占期[76] - 欧盟有加速审批机制，如加速批准可将MAA评估时间从210天减至150天，有条件营销授权可基于不完整数据批准[77][78] - 越来越多司法管辖区要求对儿科人群进行强制性测试，欧盟有严格制度，完成儿科调查计划可获奖励[81] - 许多国家有类似美国的上市后要求，欧盟监管机构会根据药物警戒数据要求开展批准后安全或有效性研究[82] - 欧盟营销授权原则上有效期5年，可续期，未在规定时间内上市授权将失效[75] - 欧盟SPC期限最长为五年，专利和SPC的联合保护自EEA首次上市授权之日起不超过十五年[83] - 含新活性物质的药品获八年数据独占期和两年市场保护期，新治疗适应症若有显著临床效益可增加一年市场保护期[84] - 生物类似药可在八年数据独占期到期后通过简化审批途径获批，在10或11年市场保护期后上市[84] - 孤儿药有十年市场独占期，完成PIP可获六个月SPC期限延长或两年额外市场独占期[84] 医疗行业政策与趋势 - 美国医疗行业主要趋势是成本控制，政府和第三方支付方通过限制覆盖范围和报销金额来控制成本[93] - 2011年《预算控制法》和2015年《两党预算法》导致医保向供应商的付款每年削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年4月1日至6月30日削减1% [95] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消法定医保药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%） [94] - 2013年《美国纳税人救济法案》削减了医保向包括医院等多种供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年 [95] - 2022年《降低通胀法案》授权医保就某些高支出、单一来源的医保B部分或D部分药品进行价格谈判 [95] - 产品的覆盖和报销情况存在重大不确定性，第三方付款人可能限制覆盖范围或不提供足够报销率，公司可能需进行昂贵临床试验以证明产品的医疗必要性和成本效益 [96] 公司许可协议 - 公司与Yeda的2015年许可协议，每年支付1万美元许可费，已为研究预算出资约200万美元，需支付低个位数净销售分层特许权使用费，若再许可需支付15%-25%再许可特许权使用费，特定并购需支付交易对价1% [99][100] - 公司与Yeda的许可协议有效期至该国该产品最后一个许可专利到期（预计2039年）和该国该产品首次商业销售之日起11年后较晚者，或协议涵盖的最后一个专利到期和任何国家任何产品首次商业销售连续15年未发生较晚者 [100][101] - 公司与Keio和JSR就IBD项目的独家专利许可协议，支付1万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足特定里程碑最高支付320万美元，已支付4万美元，需支付低个位数净销售分层特许权使用费，再许可需支付高个位数至低两位数再许可特许权使用费 [104] - 公司与Keio和JSR就IBD项目的许可协议有效期至所有已颁发专利和已提交专利申请到期（预计2039年）等情况较晚者 [104] - 公司与Keio和JSR就PSC项目的独家专利许可协议，支付2万美元许可发行费，后续每年支付1.5 - 2.5万美元年费，满足特定里程碑最高支付320万美元，需支付低个位数净销售分层特许权使用费，再许可需支付高个位数至低两位数再许可特许权使用费 [105] - 协议预计在2039年所有已发布专利和已提交专利申请到期或出现其他情况后到期，JSR和公司在特定情况下可终止协议[106] - JSR负责专利权利下的专利，公司有权就专利顾问、权利要求范围等事项提供建议，并有权以自己名义自费提起执法行动[107] 公司管理层 - 公司首席执行官兼董事为乔纳森·所罗门，首席商务官为阿萨夫·奥伦，首席开发官为梅拉夫·巴桑博士，首席财务官为玛丽娜·沃尔夫森[111] - 乔纳森·所罗门自2019年10月起担任公司首席执行官和董事，此前有丰富的生物技术公司工作经验[111][112] - 阿萨夫·奥伦自2019年10月起担任公司首席商务官，曾在多家生物技术和农业生物技术公司任职[113][114] - 梅拉夫·巴桑博士自2019年10月起担任公司首席开发官，此前在梯瓦制药工业有限公司担任多个开发职位[114] - 玛丽娜·沃尔夫森自2022年4月起担任公司首席财务官，此前有在大型制药、高科技公司及风险投资基金的工作经验[114]