财务数据关键指标变化 - 公司2020年净亏损5690万美元，截至2020年12月31日累计亏损1.074亿美元[363] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为2.183亿美元[364] 公司运营资金与盈利预期 - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2023年[373] - 公司自成立以来未产生任何收入，预计未来几年也不会从产品销售中获得收入[362][363][366] - 公司预计未来将继续产生重大运营亏损，研发费用将显著增加[365] - 公司要实现盈利需满足多项条件，如提交IND申请、完成临床试验、获得营销批准等[366][367] 公司资金需求与风险 - 公司需要大量额外资金来实现业务目标，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消研发或商业化计划[372] - 公司未来资本需求取决于临床研究进展、产品开发、监管批准等多个因素[374][378] - 筹集额外资金可能会导致股东股权稀释，限制公司运营或要求公司放弃技术或产品候选权[376] 公司业务风险 - 公司业务面临多种风险，包括运营历史有限、新冠疫情影响、竞争激烈等[361][362] 候选产品研发进展 - 公司有PRT543、PRT811和PRT1419三个候选产品处于1期临床试验，PRT2527等处于临床前开发阶段，目前无获批销售产品[380][384] 候选产品创收依赖与不确定性 - 公司产品创收依赖PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527等候选产品的成功开发和商业化，但不确定能否获批[381] 候选产品成功因素 - 候选产品成功需满足完成临床前研究和试验、获FDA等机构IND受理、患者及时入组等多项因素[382] 药物开发风险 - 药物开发过程漫长昂贵，临床测试结果不确定，各候选产品失败风险高[384] - 临床1期试验患者数量少，结果对后期试验的预测性较低，且部分临床活动评估可能无法预测后续结果[385] 临床试验监管风险 - 公司开展临床试验前需向FDA等提交临床前研究结果等信息，FDA可能要求进行额外临床前研究，导致延迟和成本增加[386][387] - 临床试验可能因监管机构不授权、FDA不同意试验设计等因素出现延迟或无法完成，影响产品开发成本和获批[388][389] 患者入组风险 - 患者入组困难会导致临床试验延迟或需放弃，入组受试验结果、资金、竞争等多种因素影响[391][392] 新冠疫情对临床试验影响 - 新冠疫情可能导致临床试验患者筛选、入组和数据收集等活动延迟或困难，影响产品获批和公司运营[394][395] 候选产品副作用风险 - 候选产品PRT543出现腹泻、恶心等副作用，高剂量时有4级血小板减少症；PRT811出现恶心、便秘等副作用，但均未认定与产品相关[396] - 临床研究面临多种延误风险，如原材料供应、监管审批、物资运输等问题[398] - 产品候选药物可能出现罕见严重副作用，影响开发和商业前景[399] - 临床试验中患者死亡率高，可能影响PRT543、PRT811和PRT1419的开发[400] - 产品候选药物若有不良副作用，可能限制开发和商业预期[401] 临床试验数据风险 - 临床试验初步、中期和顶线数据可能变化，影响公司业务和前景[404] 产品获批后副作用后果 - 产品获批后若出现不良副作用，会有多种负面后果[405] 公司资源分配风险 - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过商业机会[408] 新产品设计风险 - 公司可能无法成功设计新的产品候选药物[409] 产品候选药物审批风险 - 产品候选药物可能无法获得监管批准，审批过程昂贵且不确定[412] 加速审批途径风险 - 加速审批途径不一定加快开发和审批，且可能被撤回批准[418] 美国罕见病患者群体定义 - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万个体[423] 孤儿药指定权益 - 获孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病或病症的批准后，可获7年市场独占权[424] 突破性疗法认定风险 - 公司申请FDA突破性疗法认定，不一定能加快开发、审查或获批流程，也不增加获批可能性[426][428] 快速通道认定风险 - 公司申请FDA快速通道认定，不一定能加快开发、审查或获批流程，FDA可撤回该认定[433] 加速批准后确证性临床试验风险 - 公司获FDA加速批准的产品候选药物需进行确证性临床试验，若未达终点，监管机构可撤回有条件批准[434] 获批产品监管要求 - 公司获批产品及其制造商和营销商需接受持续审查和广泛监管，包括实施REMS、开展上市后研究或临床试验等[435] - 公司获批产品的广告和促销需符合产品批准标签信息，不能推广未获批适应症或用途[436] 生产合规风险 - 公司和合同制造组织需确保生产符合cGMP要求，可能接受FDA定期突击检查[437] 违规处罚风险 - 公司若不遵守监管要求或产品出现问题，可能面临多种处罚，包括产品撤市[439][444] 医疗保健法律法规约束 - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用、透明度、健康隐私等医疗保健法律法规约束，可能面临重大处罚[443] 医保政策变化 - 2013年起，医保支付给供应商的费用每年最高削减2%，该政策将持续到2030年，2020年5月1日至12月31日以及2021年1月1日至3月31日暂停执行[450][452] - 2021财年特朗普政府预算提案中包含1350亿美元用于支持降低药品价格等相关立法提案[453] - 2020年9月24日FDA发布最终规则，为各州制定并提交从加拿大进口药品的计划提供指导[454] - 2020年11月20日HHS最终确定一项法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护[455] - CMS发布临时最终规则，为医保B部分药品支付建立最惠国待遇模式，预计支付金额低于当前基于平均销售价格的支付上限[455] - 医保D部分制造商需为符合条件的受益人在保险缺口期间提供适用品牌药协商价格70%的即时折扣[451] - 2019年1月1日起，ACA的个人医保强制规定的处罚被取消[449] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[452] 欧盟处方药定价政策 - 欧盟国家对处方药定价实施政府控制，产品获批后与政府的定价谈判可能耗时较长[460] 国际商业行为法律风险 - 违反国际商业行为相关法律可能导致巨额民事和刑事处罚，以及被暂停或禁止参与政府合同[464] 环境、健康和安全法规风险 - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临重大成本和责任，影响财务状况和经营成果[466][468][470] 贸易法律法规约束 - 公司受美国和外国反腐败、反洗钱、出口管制等贸易法律法规约束，违规将面临严重后果[471][472] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和临床前研究，若第三方未履行职责，可能导致开发项目延迟或成本增加[473][474][475][476] - 公司依赖第三方制造产品候选物和产品，可能面临供应不足、成本和质量问题，以及第三方违反法规的风险[477][478][481][482] - 公司仅与产品候选物有有限供应安排，未涉及商业供应，需与第三方建立协议[479] - 公司依赖单一供应商提供某些制造组件，供应中断可能导致延迟和额外监管提交[480] - 第三方制造商可能无法遵守cGMP法规，FDA可能拒绝新药申请批准，公司可能面临制裁[481] - 公司产品候选物和产品可能与其他产品竞争制造设施，可能无法优先获得或根本无法获得[483] - 公司准备后期临床试验和商业化时，第三方制造商可能无法及时或经济高效地增加生产能力[485] - 公司可能与第三方合作开发和商业化产品候选物，合作不成功可能无法利用市场潜力[488][489][490][491] 产品市场风险 - 产品候选药物目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，若市场机会小于估计或获批患者群体定义较窄，公司营收潜力和盈利能力将受不利影响[492] - 产品候选药物获批后可能无法获得医生、患者、第三方支付方等医疗界的足够市场认可，从而无法产生显著产品收入和实现盈利[493] 营销和销售能力风险 - 公司目前没有营销和销售组织，缺乏产品商业化经验，需投入大量资源建立相关能力，否则可能无法产生收入[496] 市场竞争风险 - 公司面临来自大型制药公司、专业制药公司、生物技术公司等的激烈竞争，竞争对手可能在产品开发和商业化方面领先[501] - 公司主要产品候选药物PRT543和PRT811将与其他PRMT5抑制剂竞争，PRT1419将与其他MCL1抑制剂竞争，临床开发和结果可能影响公司产品获批[502] 产品商业化政策风险 - 即使产品候选药物获批商业化，也可能受到不利的定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措的影响，损害公司业务[507] 第三方支付方风险 - 公司产品候选药物的商业化成功部分取决于第三方支付方的覆盖范围和充足报销，获得和维持覆盖及报销可能困难[508] 伴随诊断测试报销风险 - 公司可能开发伴随诊断测试，获得其覆盖和充足报销存在不确定性[510] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，现有产品责任保险可能不足以覆盖所有负债[513] 保险费用风险 - 公司可能需要增加保险覆盖范围，但保险费用日益昂贵，可能无法以合理成本维持足够保险[514] 公司人员情况与风险 - 截至2020年12月31日，公司有68名全职员工，预计员工数量和业务范围将显著增长[519] - 行业近年来人员流动率高，公司在特拉华地区面临激烈的人才竞争，可能无法吸引和留住合格人员[516] - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁、声誉受损等后果，公司采取的防范措施可能无效[522][523] 信息技术系统风险 - 公司内部信息技术系统及第三方相关系统可能出现故障、安全漏洞等问题，可能导致业务中断、数据泄露等[525][526] - 公司虽未经历系统故障等事件，但不能保证数据保护措施能防止重大故障和网络事件[528] 数据保护法律法规风险 - 违反健康和数据保护法律法规可能导致政府执法行动、私人诉讼和负面宣传[529] - 国际数据保护法GDPR于2018年5月25日生效，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[530] - 欧盟法院判决使数据传输机制使用存不确定性，公司或需增加合规成本[531] - 英国脱欧使数据保护监管存不确定性，公司或产生相关成本和损失[532] - 加州CCPA和CPRA法案生效或即将生效，公司合规成本和潜在责任可能增加[533] - 遵守数据保护法律法规或使公司承担更繁重义务，不遵守会产生不利影响[534] 自然灾害与运营风险 - 自然灾害等事件可能影响公司运营，公司灾难恢复和业务连续性计划可能不足[535][536] 税收法律法规风险 - 税收法律法规变化可能对公司业务、现金流等产生不利影响[537] - 公司净运营亏损结转和其他税收属性使用可能受限，2017年后产生的联邦净运营亏损在2020年后扣除限额为当年应纳税所得额的80%[538] 战略交易风险 - 公司进行战略交易可能影响流动性、增加费用并分散管理层注意力[540] 投资组合风险 - 公司投资组合面临市场、利率和信用风险，价值可能下降[541] 专利申请与保护风险 - 公司专利申请和保护存在不确定性，目前仅PRT543和PRT811各有1项美国已授权专利，预计分别不早于2038年8月9日和2039年3月14日到期[544][546] - 美国在2013年3月16日前实行先发明原则，之后实行先申请原则[547,555] - 美国和多数国家专利申请提交后有保密期，部分直至授权，公司无法确定是否为首个提交或发明相关专利申请[547] - 公司专利或专利申请可能在国内外法院或专利局受到挑战，不利裁决可能使专利权利受限或无效[548,549] - 新产品候选的专利可能在产品商业化前后到期，部分专利未来可能与第三方共有[550] - 公司待决和未来专利申请可能无法获得有效专利保护，专利法变化可能降低专利价值或缩小保护范围[551] - 即使专利申请获批，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能绕过专利或挑战专利有效性[552] - 若美国政府资助研究产生专利，政府可能保留一定权利，行使权利可能损害公司利益[553,554] - 美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》2011年9月签署，2013年3月16日先申请原则生效，可能增加专利申请和维护成本及不确定性[555] - 美国最高法院近年裁决使生物制品和药品专利有效性和可执行性存在不确定性，未来专利法规可能不可预测变化[556] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼或行政纠纷，费用高、耗时长且结果不可预测[557,558]