产品销售额与收入 - Translarna在2022年的销售额为2.886亿美元[930] - Emflaza在2022年的净销售额为2.183亿美元[930] - 2022年公司收入主要来自Translarna（用于治疗nmDMD）和Emflaza（用于治疗DMD）的销售，以及Upstaza（用于治疗AADC缺陷）的销售和与Roche的里程碑及特许权使用费收入[938][939] - 2022年净产品收入为5.352亿美元，同比增长1.063亿美元，增幅25%[966] - Translarna净产品收入为2.886亿美元，同比增长5260万美元，增幅22%[966] - Emflaza净产品收入为2.183亿美元，同比增长3100万美元，增幅17%[966] - 2022年合作收入为5010万美元，同比下降500万美元，降幅9%[966] - 2022年特许权收入为1.135亿美元，同比增长5890万美元，增幅超过100%[966] - 2022年公司在美国的净产品销售额为2.183亿美元，较2021年的1.873亿美元和2020年的1.39亿美元有所增长[959] - 2022年公司在美国以外的净产品销售额为3.169亿美元，其中Translarna的销售额为2.886亿美元[959] - 2022年美国和俄罗斯分别占公司净产品销售额的10%以上，分别为2.183亿美元和5970万美元[959] - 2022年净产品收入主要来自Translarna（用于治疗nmDMD）和Emflaza（用于治疗DMD）的销售[1051] - 2022年美国市场净产品销售额为2.183亿美元，2021年为1.873亿美元，2020年为1.39亿美元，主要来自Emflaza的销售[1053] - 2022年国际市场净产品销售额为3.169亿美元，2021年为2.416亿美元，2020年为1.944亿美元，主要来自Translarna、Tegsedi、Waylivra和Upstaza的销售[1053] - Translarna在2022年国际市场的净产品收入为2.886亿美元，2021年为2.36亿美元，2020年为1.919亿美元[1053] - 2022年公司与Roche的SMA许可协议相关的合作收入为5010万美元，2021年为5500万美元，2020年为4260万美元[1057] - 2022年与Evrysdi相关的特许权使用费收入为1.135亿美元，2021年为5460万美元，2020年为480万美元[1057] 产品审批与监管 - Translarna在欧洲经济区的营销授权需每年审查和更新，最近一次更新有效期至2023年8月5日[930] - Translarna在美国的NDA申请被FDA拒绝，公司计划重新提交申请[931] - Upstaza在2022年获得欧洲委员会批准用于治疗AADC缺陷，并计划在2023年上半年向FDA提交BLA申请[933] - Evrysdi在2022年5月获得FDA批准用于治疗2个月以下婴儿的SMA，预计EMA将在2023年做出类似决定[933] - 公司预计2023年上半年将向FDA提交Upstaza的BLA申请，并可能支付2000万美元的里程碑付款[943][944] - 公司预计在2023年上半年向FDA提交Upstaza的生物制剂许可申请[1031] - 公司预计2023年5月将获得sepiapterin治疗PKU的第三阶段试验结果[1034] - 公司计划在2023年第四季度启动unesbulin治疗DIPG的注册导向第二阶段/第三阶段试验[1034] 临床试验与研发进展 - PTC518的Phase 2研究预计在2023年第二季度公布初步数据[934] - Vatiquinone的Phase 2/3试验结果预计在2023年第二季度公布[935] - 公司预计2023年第二季度获得vatiquinone治疗线粒体疾病相关癫痫的2/3期试验结果[1031] - 2022年研发费用总计6.51亿美元，较2021年的5.41亿美元和2020年的4.78亿美元有所增加[951] - 2022年全球DMD特许权研发费用为7854.4万美元，代谢疾病研发费用为8181万美元，基因治疗研发费用为1.83亿美元[951] - 公司预计研发费用将随着临床试验的进展和成本波动，特别是与Translarna治疗nmDMD的研究041和其他研究相关[951] - 2022年研发费用为6.515亿美元，同比增长1.108亿美元，增幅20%[969] - 2021年研发费用为5.407亿美元，同比增长6300万美元，增幅13%[975] - 2022年公司累计亏损26.57亿美元，净亏损分别为5.59亿美元（2022年）、5.239亿美元（2021年）和4.382亿美元（2020年）[942] - 2022年累计亏损约为26.57亿美元[1034] 财务与资金管理 - 公司通过市场发行协议出售了542,470股普通股，加权平均发行价为每股53.37美元，净收益为2810万美元[939] - 公司发行了2.875亿美元的2026年可转换票据，净收益为2.793亿美元[939] - 公司通过Royalty Purchase Agreement出售了42.933%的Evrysdi特许权使用费，获得6.5亿美元现金[940][941] - 公司以6.5亿美元的价格将部分特许权支付出售给RPI，并保留了57.067%的特许权权益[949] - 公司通过Royalty Purchase Agreement获得的6.5亿美元现金对价被分类为债务，并记录为“未来特许权销售负债”[961] - 2022年公司累计亏损26.57亿美元，净亏损分别为5.59亿美元（2022年）、5.239亿美元（2021年）和4.382亿美元（2020年）[942] - 2022年净现金流出为3.567亿美元，主要用于支持临床开发和商业活动[988] - 2022年投资活动净现金流入为2.902亿美元，主要来自市场证券的净销售和赎回[988] - 2022年融资活动净现金流入为1.68亿美元，主要来自Blackstone信贷协议的贷款和股票购买协议[988] - 公司预计现有现金和现金等价物、市场证券以及Blackstone信贷协议的贷款将足以支持未来12个月的运营[993] - 公司2026年可转换票据的年度现金利息支付为430万美元[995] - 公司2022年8月偿还了2022年可转换票据的本金和应计利息，总计1.523亿美元[995] - 公司2022年12月31日的现金及现金等价物和市场证券总额为4.107亿美元[988] - 公司2022年与Blackstone签订了最高9.5亿美元的信贷协议，包括3亿美元的初始贷款和1.5亿美元的延迟提款贷款[985] - 公司根据Blackstone信贷协议的借款利率为调整后的Term SOFR利率加7.25%或基准利率加6.25%，最低利率分别为1%和2%[996] - 公司于2022年10月向Agilis的前股东支付了5000万美元的监管里程碑付款，并于2022年向Marathon Pharmaceuticals支付了5000万美元的销售里程碑付款[997] - 公司预计在2023年向Censa的前股东支付总计5000万美元的开发里程碑付款，并向Agilis的前股东支付2000万美元的FDA BLA提交里程碑付款[997] - 公司租赁了位于新泽西州的办公和实验室空间，总租赁义务为2.68亿美元[997] - 公司与MassBio签订了3000万美元的商业制造服务协议，为期12.5年[997] - 公司需向Faes Farma支付最低年特许权使用费160万美元，最后一笔最低特许权使用费将于2023年支付[997] - 公司与Wellcome Trust签订了肿瘤平台资助协议，可能需支付高达1450万美元的里程碑付款[999] - 公司与SMA基金会签订了研究协议，可能需支付单数位特许权使用费，累计支付上限为5250万美元[999] - 公司持有4.107亿美元的现金及现金等价物和短期投资[1000] - 公司于2019年发行了2.875亿美元的1.50%可转换优先票据，2022年12月31日的公允价值约为2.817亿美元[1002] - 公司2022年净产品收入为5.352亿美元，同比增长24.8%[1022] - 公司2022年总营收为6.988亿美元，同比增长29.8%[1022] - 公司2022年净亏损为5.59亿美元，较2021年的5.239亿美元有所增加[1022] - 公司2022年现金及现金等价物为2.798亿美元，较2021年的1.897亿美元增长47.5%[1021] - 公司2022年研发费用为6.515亿美元，同比增长20.5%[1022] - 公司2022年或有对价负债为1.64亿美元，较2021年的2.399亿美元减少31.6%[1014] - 公司2022年无形资产净值为7.059亿美元，较2021年的7.248亿美元减少2.6%[1021] - 公司2022年市场证券为1.309亿美元，较2021年的5.837亿美元减少77.6%[1021] - 公司2022年应收账款净值为1.556亿美元，较2021年的1.105亿美元增长40.8%[1021] - 公司2022年库存净值为2180万美元，较2021年的1586万美元增长37.4%[1021] - 公司2022年净亏损为5.59亿美元，较2021年的5.24亿美元有所增加[1025] - 2022年折旧和摊销费用为1.29亿美元，较2021年的6413万美元显著增加[1025] - 2022年非现金运营租赁费用为988万美元，较2021年的739万美元有所增加[1025] - 2022年无形资产减值费用为3338万美元，2021年无此项费用[1025] - 2022年股票补偿费用为1.1亿美元，较2021年的1.04亿美元有所增加[1025] - 2022年运营活动产生的净现金流出为3.57亿美元，较2021年的2.51亿美元有所增加[1025] - 2022年投资活动产生的净现金流入为2.9亿美元，较2021年的2.19亿美元有所增加[1025] - 2022年融资活动产生的净现金流入为1.68亿美元，较2021年的2088万美元显著增加[1025] - 公司2022年底现金及现金等价物为2.798亿美元，受限现金为1609.1万美元，总计2.959亿美元[1038] - 公司2022年库存总额为2180.8万美元，其中原材料107.8万美元，在制品1407.4万美元，成品665.6万美元[1048] - 公司2022年库存减值170万美元，主要与产品接近过期有关[1048] - 公司预计未来12个月的现金流将足以支持其运营[1034] - 2020年7月17日，公司以6.5亿美元现金出售了42.933%的Evrysdi销售特许权使用费[1060] - 截至2022年12月31日，公司保留了57.067%的特许权使用费权益，并保留了2.5亿美元的潜在监管和销售里程碑付款[1060] - 2022年12月31日，公司短期递延研发预付款为240万美元，长期递延研发预付款为390万美元[1064] - 2022年12月31日，公司坏账准备为30万美元，2021年为10万美元[1059] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型计算期权的公允价值，基于关键假设如预期波动率和预期期限[1070] - 2022年12月31日，公司因税法变化导致当前应税收入增加4.501亿美元[1072] - 公司于2018年8月23日完成对Agilis Biotherapeutics的收购，并记录了1.22亿美元的递延税负债[1074] - 2022年，公司因贷款协议修改导致非现金实现外汇损失1690万美元[1075] - 公司对长期资产和有限寿命无形资产进行减值测试，截至2022年12月31日未发现减值迹象[1081] - 公司于2022年10月1日对其无限寿命无形资产进行了年度减值测试[1082] - 公司在2022年第四季度对Upstaza无形资产进行了部分减值，金额为3340万美元，主要由于市场假设的调整和患者治疗时间的变化[1083] - 公司在2020年5月完成了对Censa Pharmaceuticals的收购，总对价为5860万美元，包括1500万美元现金和4290万美元公司普通股[1087] - 公司在2022年和2021年分别记录了350万美元和610万美元的ClearPoint股权投资未实现亏损[1091] - 公司在2022年和2021年分别记录了580万美元和830万美元的ClearPoint可转换债券未实现亏损[1091] - 公司在2022年和2021年分别记录了800万美元和170万美元的股权投资未实现亏损[1091] - 公司在2022年和2021年分别赎回了1.13亿美元和430万美元的股权投资[1091] - 截至2022年12月31日，公司持有的ClearPoint股权投资公允价值为1096.5万美元[1092] - 截至2022年12月31日，公司持有的ClearPoint可转换债券公允价值为1523.1万美元[1092] - 公司在2022年和2021年分别记录了400万美元和80万美元的已实现亏损和收益[1093] - 公司持有的可供出售债务证券在2021年12月31日的未实现亏损总额为709,000美元，公允价值为261,786,000美元[1094] - 公司在2022年8月15日偿还了2022年可转换票据的本金和应计利息，总额为152,300,000美元[1095] - 2022年12月31日，公司开发与监管里程碑的加权平均折现率为7.8%，成功概率为35%[1099] - 2022年12月31日，公司净销售里程碑和特许权使用费的加权平均折现率为11.5%，成功概率为50%[1099] - 公司在2022年7月因Upstaza在欧洲获批支付了50,000,000美元的里程碑付款[1099] - 2022年12月31日，公司固定资产净值为72,590,000美元，较2021年的52,585,000美元有所增加[1101] - 公司在2022年5月签订了Warren租赁协议，初始租赁期为17年，总租金为163,000,000美元[1103] - 公司计划将Warren租赁物业开发为办公室和实验室空间，并获得36,200,000美元的装修补贴[1103] - 公司在2022年6月与MassBiologics签订了为期12.5年的商业制造服务协议[1105] - 公司记录了与MassBio协议相关的融资租赁负债，截至2022年12月31日，当前和非当前融资租赁负债分别为300万美元和1870万美元[1106] - 2022年公司运营租赁费用为2516.9万美元，其中固定租赁费用为1980.4万美元，可变租赁费用为455.7万美元，短期租赁费用为80.8万美元[1106] - 截至2022年12月31日，公司未来最低租赁付款总额为2.68037亿美元，其中运营租赁为2.68037亿美元，融资租赁为3000万美元[1107] - 公司2022年应付账款和应计费用总额为3.20366亿美元，其中包括员工薪酬和福利6266.9万美元，销售津贴6378.7万美元，销售返利6735.5万美元[1107] - 公司2020年签订了6.5亿美元的版税购买协议，截至2022年12月31日，该负债的余额为7.57886亿美元，有效利率为8.7%[1108] - 公司于2022年10月27日签订了9.5亿美元的信贷协议，其中包括4.5亿美元的承诺贷款和5亿美元的额外融资[1109] - 公司2022年高级担保定期贷款的总利息费用为635.9万美元，有效利率为12.2%[1113] - 公司2019年发行了2.875亿美元的2026年可转换票据，年利率为1.50%，到期日为2026年9月15日[1113] - 2026年可转换票据的赎回价格为100%的本金加上应计未付利息，赎回条件为普通股的最后报告售价在30个连续交易日内至少有19个交易日达到转换价格的130%[1116] - 2026年可转换票据的负债部分在2022年的净账面金额为2.83亿美元，2021年为2.82亿美元[1120] - 2026年可转换票据的总利息支出在2022年为546.3万美元，2021年为544.1万美元，有效利率为1.9%[1120] - 2022年可转换票据在2022年8月15日到期时，公司偿还了1.523亿美元的本金和应计利息[1121] - 2022年可转换票据的总利息支出在2022年为326万美元，2021年为522万美元，有效利率为3.5%[1122] - 公司在2020年通过市场发行协议以每股53.37美元的加权平均价格发行了542,470股普通股，净收益为2810万美元[1122] - 截至2022年12月31日，公司普通股的授权股份数量为2.5亿股[1124] - 公司在2020年向Agilis的前股东发行了2,821,176股普通股，公允价值为1.505亿美元[1122] - 公司在2020年向Censa股东发行了845,364股普通股，基于收购日收盘价估值为4290万美元[1122] - 公司在2022年10月26日以每股45.65美元的价格向Blackstone Credit Agreement的关联方发行了1,095,290股普通股，总购买价格约为5000万美元[1122] 市场与商业化 - Tegsedi在2022年第二季度开始在巴西进行商业销售[933] - Waylivra在2022年第三季度开始在巴西