产品销售额与收入 - Translarna在2023年的销售额为3.558亿美元[734] - Emflaza在2023年的净销售额为2.551亿美元[734] - 公司2023年收入主要来自Translarna和Emflaza的销售，以及Roche的里程碑和特许权使用费支付[751] - 公司2023年净产品收入主要来自Translarna和Emflaza的销售[768] - 2023年净产品收入为6.61249亿美元，较2022年的5.35228亿美元增加了1.26021亿美元[794] - 2023年Translarna的净产品收入为3.558亿美元，较2022年的2.886亿美元增加了6720万美元[794] - 2023年Emflaza的净产品收入为2.551亿美元，较2022年的2.183亿美元增加了3680万美元[795] - 2023年净产品收入为6.61亿美元，同比增长23.5%[901] 产品授权与市场不确定性 - Translarna在欧洲经济区的营销授权面临不确定性，可能影响其在EEA的销售收入[735][737] - Translarna在欧洲经济区的营销授权面临不确定性，欧洲药品管理局在2024年1月25日给出了负面意见[916] - Emflaza在美国的孤儿药独占期于2024年2月到期，预计将对净产品收入产生重大负面影响[740] - 公司预计Emflaza孤儿药独占期到期将对2024年净产品收入产生显著负面影响[827] 研发进展与临床试验 - Upstaza基因疗法在EEA和英国获批用于治疗AADC缺乏症，计划于2024年3月向FDA提交生物制品许可申请[741] - Sepiapterin在PKU治疗的III期试验中达到主要终点，预计2024年3月向EMA提交营销授权申请，2024年第三季度向FDA提交NDA[745] - PTC518在亨廷顿病治疗的II期试验中显示出剂量依赖性降低亨廷顿蛋白水平，预计2024年第二季度提交安全数据更新以解除部分临床暂停[746] - 公司计划在2024年第四季度公布utreloxastat治疗ALS的2期试验的顶线结果[749] - 公司计划在2024年3月向FDA提交Upstaza治疗AADC缺乏症的BLA申请，并在2024年第三季度前向FDA提交sepiapterin治疗PKU的NDA申请[761] - 公司预计在2024年支付与sepiapterin相关的6500万美元监管里程碑付款[765] - 公司计划在2024年3月向美国FDA提交Upstaza的生物制品许可申请[921] - 公司预计在2024年3月向欧洲药品管理局（EMA）提交sepiapterin治疗苯丙酮尿症（PKU）的上市授权申请（MAA）[924] - 公司计划在2024年第三季度前向美国食品药品监督管理局（FDA）提交sepiapterin治疗PKU的新药申请（NDA）[924] - 公司预计在2024年第二季度提交PTC518治疗亨廷顿病（HD）的12个月中期数据，并计划在同期向FDA提交安全数据更新以解除部分临床暂停[928] - vatiquinone治疗弗里德赖希共济失调的MOVE-FA三期试验未达到主要终点，但显示出关键疾病亚量表的显著改善[929] - 公司预计在2024年第四季度公布utreloxastat治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的二期试验顶线结果[929] 财务表现与亏损 - 公司截至2023年12月31日的累计赤字为32.836亿美元，2023年净亏损为6.266亿美元[760] - 公司从未盈利，需要大量收入才能实现并维持盈利，可能需要额外融资[766] - 2023年净亏损为6.27亿美元，较2022年的5.59亿美元扩大12.1%[901] - 公司2023年净亏损为6.266亿美元，较2022年的5.59亿美元有所增加[910] - 2023年综合亏损为6.33亿美元，较2022年的5.30亿美元扩大19.4%[904] - 2023年每股基本和稀释亏损为8.37美元，较2022年的7.79美元扩大7.4%[901] 合作与特许权 - 公司与罗氏和SMA基金会的合作中，截至2023年12月31日，已累计获得3.1亿美元的里程碑付款和3.418亿美元的销售分成[769] - 公司在2020年7月以6.5亿美元出售了部分特许权，保留了57.067%的特许权权益[770] - 2023年10月，公司以10亿美元出售了38.0447%的保留特许权权益，总计出售了80.9777%的特许权[771] - 2023年10月公司与Royalty Pharma签订修订版特许权购买协议，获得10亿美元现金对价，涉及38.0447%的保留特许权[841] - 公司与Faes Farma的协议中，2023年需支付的最低特许权使用费为170万美元[863] - 公司与SMA基金会的合作中，截至2023年12月31日，已支付和应计的特许权使用费总额为5250万美元[865] 费用与支出 - 2023年研发费用为6.66563亿美元，较2022年的6.51496亿美元增加了1506.7万美元[777] - 2023年销售、一般和行政费用为3.3254亿美元，较2022年的3.25998亿美元增加了654.2万美元[794] - 2023年无形资产减值费用为2.178亿美元，较2022年的3338.4万美元增加了1.84416亿美元[794] - 2023年利息费用净额为1.2918亿美元，较2022年的9087.1万美元增加了3830.9万美元[794] - 2023年研发费用为6.67亿美元，同比增长2.3%[901] - 2023年销售、一般和行政费用为3.325亿美元，同比增长2%，主要由于支持商业活动的持续投资[803] - 2023年无形资产减值在2023年达到2.178亿美元，主要由于公司决定停止基因治疗平台的临床前和早期研究项目[805] - 2023年利息支出净额在2023年达到1.292亿美元，同比增长42%，主要由于与A&R特许权购买协议相关的未来特许权销售负债的利息支出[806] - 2022年研发费用为6.515亿美元，同比增长1.108亿美元，增幅20%，主要由于研发项目和临床管线的投资增加[818] - 2022年销售、一般及行政费用为3.26亿美元，同比增长4020万美元，增幅14%，反映了公司对商业活动的持续投资[819] - 2022年或有对价公允价值变动收益为2590万美元，同比增长2540万美元，增幅超过100%，主要由于与Agilis合并相关的未来对价估值调整[820] - 2022年无形资产减值损失为3340万美元，同比增长3340万美元，增幅100%，主要由于Upstaza无形资产现金流预测下调[821] - 2022年净利息费用为9090万美元，同比增长480万美元，增幅6%，主要由于高级担保定期贷款的利息费用增加[822] - 2022年其他净费用为4920万美元，同比减少870万美元，降幅15%，主要由于外汇损失减少[823] - 2022年所得税收益为2850万美元，同比变化3400万美元，主要由于无形资产摊销和估值准备释放[824] 现金流与融资 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和可出售证券总额为8.767亿美元[843] - 2023年经营活动产生的净现金流出为1.584亿美元，2022年为3.567亿美元，2021年为2.513亿美元[844] - 2023年投资活动产生的净现金流出为1.767亿美元，2022年和2021年分别为2.902亿美元和2.192亿美元的净现金流入[845][846] - 2023年融资活动产生的净现金流入为6.464亿美元，2022年和2021年分别为1.68亿美元和2087万美元[848] - 公司持有8.767亿美元的现金及现金等价物和短期投资[870] - 2023年经营活动产生的净现金流出为1.584亿美元，较2022年的3.566亿美元有所改善[910] - 2023年投资活动产生的净现金流出为1.767亿美元，而2022年则为净现金流入2.901亿美元[910] - 2023年融资活动产生的净现金流入为6.464亿美元，主要来自A&R特许权购买协议的10亿美元现金收入[910] - 公司现金及现金等价物在2023年末为6.102亿美元，较2022年末的2.959亿美元大幅增加[910] 资产与负债 - 公司2023年总资产为18.96亿美元，较2022年的17.06亿美元增长11.1%[899] - 2023年总负债为27.14亿美元，较2022年的20.53亿美元增长32.2%[899] - 2023年股东权益赤字为8.19亿美元，较2022年的3.47亿美元扩大135.9%[899] - 2023年现金及现金等价物为5.94亿美元，较2022年的2.80亿美元增长112.2%[899] - 2026年可转换票据总额为2.875亿美元，年利率1.50%，到期日为2026年9月15日[830] - 2026年可转换票据的公允价值约为2.653亿美元[875] - 公司记录了3630万美元的或有对价负债，涉及开发、监管和净销售里程碑[890] 其他财务信息 - 合作收入在2023年达到1亿美元，同比增长100%，主要由于Evrysdi全球年净销售额达到15亿美元，触发了1亿美元的销售里程碑[797] - 特许权使用费收入在2023年达到1.689亿美元，同比增长49%，主要由于Evrysdi销售额的增加[798] - 制造收入在2023年达到770万美元，同比增长超过100%，主要由于为外部客户提供基因治疗应用的质粒DNA和AAV载体生产服务[799] - 产品销售成本（不包括无形资产摊销）在2023年达到6550万美元，同比增长47%，主要由于净产品收入、Upstaza库存储备、特许权使用费收入和合作里程碑收入的增加[800] - 无形资产摊销在2023年达到2.226亿美元，同比增长91%，主要由于Emflaza权利收购以及Waylivra、Tegsedi和Upstaza无形资产的摊销[801] - 研发费用在2023年达到6.666亿美元，同比增长2%，主要由于完成sepiapterin的III期临床试验触发了3000万美元的成功开发里程碑[802] - 或有对价公允价值变动在2023年实现1.277亿美元的收益，主要由于公司决定停止基因治疗平台的临床前和早期研究项目[805] - 公司2023年支付了3613万美元的利息和1415万美元的所得税[911] 战略调整与裁员 - 公司在2023年进行了战略管线优先化，裁员32%，并决定停止基因治疗平台和肿瘤平台的早期研究项目[750] 市场风险与对冲 - 公司面临利率风险，若利率上升10%，市场投资证券的公允价值下降对合并财务报表影响不显著[870] - 2023年公司实现的外汇交易净损失为270万美元[872] - 公司未进行外汇对冲活动，但将评估使用衍生金融工具对冲风险的需求[872] - 公司未持有衍生金融工具，认为不存在重大市场风险[871] - 公司未对冲利率风险，投资组合以保守和短期为主，利率风险得到缓解[871] - 公司未对2026年可转换票据进行公允价值计量，但其公允价值受利率和普通股价格波动影响[874] - 公司未进行长期投资，所有投资均为短期证券[870] 租赁与制造协议 - 公司总租赁义务为2.526亿美元，主要来自办公、制造和实验室空间的租赁[861] - 公司与MassBio签订了为期12.5年的商业制造服务协议，总义务为2700万美元[862] 其他信息 - 公司持有Tegsedi和Waylivra在拉丁美洲和加勒比地区的商业化权利[922] - Evrysdi在2023年8月获得欧盟批准，可用于治疗两个月以下的婴儿[923] - 公司预计在2024年向Censa前股东支付6500万美元的监管里程碑款项，并向Agilis前股东支付2000万美元的开发里程碑款项和450万美元的监管里程碑款项[860]