公司与Janssen合作情况 - 公司与Janssen有全球许可和合作协议，2019年5月和2021年7月两次修订协议[88] - 公司与Janssen的原协议2017年7月13日生效，获5000万美元不可退还预付款；2019年第一修正案生效，获2500万美元付款；2020年一季度因二代IL - 23R拮抗剂开发化合物成功提名获500万美元付款；2021年四季度因二代化合物一期临床试验数据收集完成获750万美元付款[110] - 2021年第四季度，Janssen决定停止PTG - 200和PN - 232的进一步开发，推进PN - 235[89] - 2021年第四季度，扬森决定停止PTG - 200进一步开发，PN - 232开发也在该季度停止，均转而支持PN - 235[220] - 若与扬森合作协议提前终止或开发活动失败，公司业务和前景将受重大不利影响[220] 产品临床试验进展 - PTG - 200的1期临床试验于2018年第四季度在澳大利亚完成，受试者为80名正常健康志愿者[94] - 2019年第四季度，Janssen启动PTG - 200在CD的2期临床研究，受试者为90名中重度CD患者，该研究于2021年第四季度停止[95] - PN - 235的1期研究于2020年12月启动，2021年9月完成，受试者为107名健康志愿者[97] - 2022年初，Janssen启动PN - 235治疗中重度斑块状银屑病的2b期临床研究，预计2022年下半年启动其在IBD的2期研究[89][97] - 2018年3月，PTG - 100治疗中重度溃疡性结肠炎的全球2期临床试验提前终止，导致公司股价大幅下跌[198] - 2021年9月16日，FDA因非临床研究结果对rusfertide临床研究实施全面临床搁置；10月8日，该搁置解除[203][211] - 公司PN - 943的2期IDEAL研究在乌克兰和俄罗斯的临床站点仅有少量受试者，俄乌冲突对受试者的影响尚不确定[204] 公司技术平台与专利情况 - 公司的肽技术平台使用34个基于集群的专有噬菌体文库，包含数百万个受限肽[100] - 公司拥有或共同拥有15项已发布的美国专利、超60项已授予的美国以外专利及众多相关专利申请[113] - 公司预计专利和专利申请若获批且支付相关费用，有效期从2033年10月至2041年7月（不包括可能的专利期限延长）[115] - 美国专利期限通常为自非临时申请提交日起20年，可因专利期限调整延长或因终端弃权缩短[119] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许美国专利期限最多延长5年，且剩余期限自产品批准日起总计不超过14年，仅一项适用专利可延长且只能延长一次[120] 公司业务运营相关 - 每年约有5300名PV患者使用Jakafi治疗[104] - 公司面临来自制药和生物技术公司、学术机构等的竞争[103] - 公司与第三方签订合同进行产品候选药物的制造，无自有制造设施且无建设计划[123] - 公司目前没有处于注册或关键临床试验阶段或获批商业销售的产品候选物，未来可能无法开发出适销产品[195] - 公司尚无获批产品和历史产品收入，难以评估未来前景和财务结果[193] - 公司预计至少在未来几年内不会从产品销售中获得收入，若产品候选物失败，可能永远无法盈利[214] - 公司预计需要大量额外资金，但可能无法以可接受的条款获得，甚至根本无法获得[215] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行义务或未达要求，公司业务可能受损[226] - 公司依赖合同制造商生产药物，若无法转换为商业规模生产，产品成本可能无竞争力，开发和商业化将受影响[230] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如FDA不同意临床试验设计等[233] - 即使获得监管批准，监管机构可能批准的适应症更少或有限，或附带安全警告等限制[236] - 公司目前没有营销和销售组织，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法有效销售产品和产生收入[238] - 对于获批的IL - 23R拮抗剂化合物，公司可选择行使联合推广选项，提供最多30%的销售力量[239] 行业监管政策 - 美国FDA依据《联邦食品、药品和化妆品法案》及其实施条例监管药品，不遵守规定可能面临多种制裁[125] - 美国药品上市前需完成临床前研究、提交IND申请、获IRB批准、进行人体临床试验等步骤[126] - 人体临床试验通常分三个阶段，需向FDA提交进展报告，可能因多种原因被暂停或终止[131][134] - 提交NDA通常需支付高额申请用户费，FDA对标准NDA的审查目标是自“提交”之日起10个月，实际约12个月[135] - FDA在收到新药申请后60天内进行初步审查，决定是否受理申请[138] - 获快速通道认定的新药需治疗严重或危及生命疾病且有潜力满足未满足医疗需求，可与FDA互动及滚动提交申请，但审查时间从最后部分提交开始计算[145] - 突破性疗法需初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，可获加速批准和优先审查[146] - 罕见病药物孤儿药认定需在美国患病人数少于20万，或超过20万但开发和营销成本无法从美国销售中收回，获认定产品首次获批对应适应症可享7年独占权[147][150] - 产品获批后，多数变更如增加新适应症需FDA预先审查和批准，还有年度计划用户费用要求[151] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销情况，支付方会考量产品成本效益，报销政策无统一标准[158][159] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持合格医保个人的税收分担责任付款[164][165] - 2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，2021年1月1日取消健康保险税[165] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》修订《平价医疗法案》，填补多数医保药品计划覆盖缺口，将参与医保D部分计划药企的销售点折扣从50%提高到70%[165] - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府宣布多项与处方药定价相关的行政命令[166] - 2020年11月20日，HHS最终确定一项规定，取消制药商向D部分计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[166] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，实施特朗普总统的最惠国待遇行政命令，2021年1月1日生效，后被法院禁令和拜登政府撤销[167] - 2010年3月美国颁布ACA，持续对药品定价造成下行压力，增加行业监管负担和运营成本[244] - 2017年《减税与就业法案》废除ACA对未维持医保个体的税收分担责任付款，自2019年1月1日起生效[245] - 2020年联邦支出法案永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税、医疗器械税和健康保险税，分别自2020年1月1日、2020年1月1日和2021年1月1日起生效[245] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起修订ACA，填补多数医保药品计划的覆盖缺口[245] - 自2013年4月起，美国医保向供应商的付款每年削减2%，将持续至2030年，2020年5月1日至2021年12月31日因疫情救济法案暂停[246] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[246][247] - 2020年11月20日，HHS最终确定一项规定，取消药品制造商向D部分计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[248] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，将医保B部分某些医生给药的付款与其他发达国家最低价格挂钩，自2021年1月1日起生效，但被法院发布全国初步禁令阻止[248] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有118名全职等效员工，其中92人从事研发，26人从事财务、法律等工作[178] - 截至2021年12月31日，公司近65%的员工来自代表性不足的族裔社区，51%为女性[178] - 公司约20%的员工每年获得晋升[180] - 公司为员工支付100%的每月医疗保险费，提供401(k)计划匹配供款和员工股票购买计划等福利[179] - 截至2021年12月31日，公司有118名全职等效员工，其中92人从事研发工作[273] 公司财务数据 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损4.094亿美元，预计未来仍会持续亏损[213] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.269亿美元，现有资金至少可支持未来12个月运营[218] 公司其他信息 - 公司总部位于加利福尼亚州纽瓦克市Gateway Boulevard 7707号140套房，电话(510) 474 - 0170，网站www.protagonist - inc.com[182] - 公司普通股在纳斯达克股票市场交易，代码“PTGX”，截至2021年12月31日不再是新兴成长公司[185] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司部分临床研究的入组产生不利影响[107] - 新冠疫情可能导致公司临床试验患者招募、临床站点启动、FDA审查等方面出现延迟或困难[188] 市场竞争与产品挑战 - 2020年6月FDA受理PharmaEssentia公司的生物制品许可申请，2021年11月批准用于治疗无脾肿大症状的真性红细胞增多症患者的药物[260] - 放血和/或螯合疗法是治疗真性红细胞增多症和遗传性血色素沉着症的常用方法，成本低，可能对公司药物定价构成挑战[260] 公司面临的风险 - 违反联邦反回扣法规、虚假索赔法等法律法规，可能对公司声誉、业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[264][267][268] - 与医生和医疗保健提供者的合作安排可能被监管机构视为违规，导致公司受到不利影响[265] - 未能吸引和留住高素质人才，可能影响公司业务战略的实施[271][272] - 公司业务扩张可能面临管理困难，影响未来财务表现和产品商业化[273] - 信息技术系统故障或数据安全漏洞可能损害公司声誉，导致成本增加或收入损失[274][275][276] - 违反环境、健康和安全法律法规，可能导致公司面临罚款或处罚[277] - 员工等相关方的不当行为可能对公司业务产生重大不利影响[278] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，并限制产品商业化[279] - 新产品的保险覆盖和报销情况不确定，可能限制公司的收入[282][283] 孤儿药相关 - 鲁斯福肽已获得FDA和欧盟针对真性红细胞增多症患者治疗的孤儿药指定，但可能无法维持相关权益[237]