Protagonist Therapeutics (NasdaqGM:PTGX) FY Conference September 09, 2025 11:30 AM ET Speaker0Okay. Welcome, everybody. I'm Doug Sow, senior analyst at HC Wainwright. We are thrilled to have with us Protagonist Therapeutics, represented by the company's CEO, Dinesh Patel. I've known Protagonist for over a decade now, which makes me feel a little old.But it's been, you know, really remarkable to see, you know, the company's progress. When I first met Dinesh, the company was was pretty much in, like, phase on ...

Question-and-Answer SessionSo maybe bigger picture, just with respect to the peptide platform, I think a lot of investors are looking for kind of -- I think you guys are valued pretty much on the assets and self, maybe help us with kind of your investments in the platform itself, how you view this as a renewable resource and that's something that I think you'll get greater value for going forward.Dinesh PatelCEO, President, Secretary & Director Well, first of all, thanks for inviting us. It's a pleasure to ...

公司概况 * 公司为Protagonist Therapeutics (PTGX) 专注于肽疗法领域[3] 核心平台与技术战略 * 公司平台专注于肽疗法 该平台具有多功能性 且对疾病领域或靶点不敏感 理论上可应用于任何领域[3] * 公司战略核心是寻求强烈的差异化优势 避免科学成功但药物缺乏良好实用性的情况[4] * 主要策略是聚焦于已被商业化成功的注射性抗体药物充分验证的生物通路和靶点 并开发口服肽类药物 以期在最终效用上更优[5] * 平台技术经历了重要演变 从最初专注于开发肠道限制性肽 转变为开发高效力且具有口服生物利用度的肽 从而创造了更广泛的机会谱[7][8] * 公司正投资扩展技术平台 引入新特性 如侧重于口服生物利用度、更好的暴露度 以及配方中心化的事物 并融入AI以优化平台[32] 核心产品管线与进展 **Rusfertide (用于真性红细胞增多症PV)** * Rusfertide的III期数据非常积极 并在最近的ASCO会议上以全会形式报告 讨论者称其可能改变临床实践并应成为PV标准护理的一部分[12] * 基于III期数据 该药物获得了突破性疗法认定 监管机构态度非常积极 认为其作为罕见病药物 是PV领域首个非常红细胞增多特异性的药物 解决了未满足的需求[12][13] * 公司与Takeda合作推进该药物 Takeda投入了大量资源 公司则贡献了从项目开始到III期研究的丰富历史知识和经验 合作精神非常协同[15][16][17] * 新药申请(NDA)预计在今年年底提交[24] * 市场峰值销售预估在10亿至20亿美元之间[19] **Icetora (JNJ-2113, 口服IL-23抑制剂，与强生合作)** * NDA已由强生提交 用于银屑病适应症[37] * 该药物正在所有四个主要炎症性肠病适应症中进行评估：银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病[39] * 银屑病关节炎的III期研究正在进行中 预计完成时间从十月提前至五月 所有临床研究入组均显著早于初始预计时间线[39][40] * 溃疡性结肠炎的II期数据非常出色 强生已承诺启动UC和克罗恩病的III期研究[40] * 强生对该药物非常乐观 将其2027年的共识销售预期从约7亿美元指导至14亿美元[45] * 市场潜力巨大 超过一半符合靶向治疗条件的I&I患者因不喜欢当前方案而未寻求治疗 70%正在接受治疗的患者愿意转向有效的口服选项[46] * 强生正在进行头对头研究 显示其优于Ducravacitinib (TYK2抑制剂) 并已宣布与Stelara进行头对头比较研究 目标是将该药物推向治疗范式的更早线[46][47] * 公司从该合作中获得6%至10%的分级特许权使用费 10%的门槛在40亿以上销售额时触发[45] **PN-881 (口服IL-17抑制剂)** * 这是唯一一个同时针对A和F亚型的口服IL-17抑制剂 Bimzelx数据证实了F活性也很关键[43] * 指导预计在2025年第四季度进入I期研究[43] **PN-477 (肥胖症项目，口服/注射GGG激动剂)** * 公司决定进入肥胖症领域 这是一个规模巨大的市场[58][59] * 通过与KOL交流 确定了两个首要的差异化方向：口服三激动剂(GGG)和双重GLP-胰淀素激动剂 公司选择聚焦于GGG[59] * 临床前数据出色 在头对头比较中显示出优异的特征[60] * 药物设计考虑了GLP（减重）、GIP（减重及调节GI副作用）和GCG（增加代谢能量消耗 最大化脂肪减少并减少肌肉损失）活性的相对比例[61][62] * 公司决定同时开发口服和皮下注射(subq)两种剂型 以覆盖不同患者偏好和场景 不留下任何机会[64][65] * I期研究预计将在2025年第四季度至2026年间启动[69] **其他资产** * 口服铁调素(Hepcidin)项目仍处于临床前阶段 预计将在今年确定开发候选物[69] 财务与合作策略 **与Takeda合作中的选择权(Opt-in/Opt-out)** * 公司保留了在Rusfertide项目上的重要选择权[22] * 选择退出的激励包括4亿美元的退出费 并且NDA批准里程碑在退出与保留选择权之间有2500万美元的差额 总计相当于4.25亿美元的“回款”[22] * 选择退出更侧重于前端收益 而选择保留则更侧重于后端收益[23] * 决策触发点在NDA提交后的四个月 公司约有9至12个月的时间做决定[24] * 选择退出将获得4.25亿美元现金和14%至29%的特许权使用费 29%的费率在10-20亿销售额范围内是可以实现的[25][30] * 决策考量包括是将这4.25亿美元再投资于Rusfertide（选择保留） 还是作为公司用于其他研发项目（选择退出）[26] * 公司目前认为保留商业权利或自建商业基础设施的吸引力不大 因为即使选择保留也可以仅以资金参与 且管线中暂无其他可捆绑的晚期血液学资产[35][36] **整体合作哲学** * 公司与强生(2017年)和武田(去年)的合作被证明非常有价值[49][50] * 合作伙伴关系带来的不仅仅是资金 还包括验证、庞大的资源、专业知识和无与伦比的执行规模[51] * 公司未来的策略将发生变化 由于现金充裕且处境不同 公司将不会在那么早的阶段（临床前）进行合作 而是能够将资产至少推进到临床概念验证(POC)阶段 再寻求更好的条款、所有权和选择性[52][53] 风险与考量 * 公司需关注不断变化的宏观环境[11] * Rusfertide的商业成功取决于提高药物认知度和解决未满足的需求[19][20] * 肥胖症领域竞争激烈 公司是后来者 必须明确其差异化优势[59] * GGG历史上存在耐受性问题 需要在临床中密切关注[66]

Protagonist Therapeutics (PTGX -0.13%), a clinical-stage biotechnology company developing peptide-based therapies for blood and immune diseases, released second quarter results on August 6, 2025. The most significant news from the release was the company's continued advancement of its late-stage clinical pipeline, even as GAAP revenue fell short of consensus estimates. GAAP earnings per share showed a narrower loss of $0.55, outperforming the anticipated loss of $0.58. GAAP revenue was $5.5 million, falling ...

This quarterly report represents an earnings surprise of -3.77%. A quarter ago, it was expected that this biopharmaceutical company would post a loss of $0.5 per share when it actually produced a loss of $0.19, delivering a surprise of +62%. Over the last four quarters, the company has surpassed consensus EPS estimates three times. Protagonist Therapeutics, which belongs to the Zacks Medical - Biomedical and Genetics industry, posted revenues of $5.55 million for the quarter ended June 2025, missing the Zac ...

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年上半年营收锐减87%，从2.591亿美元降至3386.7万美元[156] - 公司2025年第二季度净亏损3477.1万美元，同比增长14%[147] - 公司累计净亏损达3.869亿美元[132] - 2025年上半年所得税费用仅17.2万美元，有效税率0%[167] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 研发费用达3703.6万美元同比增长10%，其中临床前研究费用激增449.2万美元（47%）[152] - 临床阶段产品rusfertide研发费用下降410万美元（8%）[162] - 行政管理费用1055.1万美元同比增长12%，主要受股权薪酬增加影响[147][154] - 研发人员增至100人，股权薪酬支出增加120万美元[153] 财务数据关键指标变化：现金流和现金状况 - 公司现金及等价物达6.73亿美元，较2024年末增加1.138亿美元[168] - 2025年上半年经营活动现金流为9658.3万美元[181][182] - 2025年上半年投资活动现金流使用3959.2万美元[181][183] - 2025年上半年融资活动现金流产生1436.8万美元[181][184] - 利息收入保持稳定为740.6万美元，同比仅增长0.03%[147] - 利率上升100基点可使年利息收入增加约370万美元[187] - 澳大利亚业务现金头寸190万美元受汇率波动影响[188] 业务发展：合作与授权收入 - 公司从强生累计获得3.375亿美元不可退款付款（2017年至2025年6月）[104] - 2024年第四季度获得强生1.65亿美元里程碑付款[104] - 公司2025年第二季度收到强生合作协议项下1.65亿美元里程碑付款[169] - 自2017年强生合作协议签署至2025年6月30日累计收到3.375亿美元不可退款付款[169] - 未来有资格获得最高6.3亿美元的开发和销售里程碑付款[109] - 公司与武田签订合作协议，获得3亿美元首付款，并有资格获得最高3.05亿美元额外里程碑付款[117] - 2024年4月收到武田合作协议3亿美元首付款[170] - 2025年3月因rusfertide三期VERIFY试验达到主要终点确认可收取2500万美元里程碑款[170] - 与武田合作收入中500万美元来自里程碑款确认（VERIFY试验达主要终点）[149] - 若行使退出权，公司可获得最高9.75亿美元里程碑付款及4亿美元退出补偿金[122] - 产品销售分成比例为6%-10%，净销售额超40亿美元时适用10%费率[109] - 公司有资格获得rusfertide在美国以外地区销售额10%-17%的分层特许权使用费[121] 临床研发进展：icotrokinra - icotrokinra治疗中重度斑块状银屑病的III期试验中不良事件发生率为49.1%，安慰剂组为51.9%[97] - ANTHEM-UC试验最高剂量icotrokinra组12周临床缓解率达30.2%，安慰剂组为11.1%[106] - ANTHEM-UC试验最高剂量icotrokinra组12周应答率达63.5%，安慰剂组为27.0%[106] 临床研发进展：rusfertide - rusfertide的VERIFY III期试验纳入293名患者[112] - VERIFY研究达到主要终点，rusfertide治疗组76.9%患者实现临床应答，安慰剂组为32.9%[114] - rusfertide治疗组仅27%患者需要放血治疗，安慰剂组为78%；治疗组平均放血次数0.5次/患者，安慰剂组为1.8次/患者[118] - rusfertide治疗组62.6%患者血细胞比容维持在45%以下，安慰剂组为14.4%[118] - rusfertide治疗组癌症事件发生率0.7%，安慰剂组为4.8%[115] 临床研发进展：其他管线 - ICONIC-PsA2试验计划纳入750名患者[105] - ICONIC-ASCEND试验计划纳入675名患者[105] - PN-477肥胖治疗候选药物计划于2026年第二季度启动I期临床试验[125] - 口服hepcidin模拟物开发候选药物预计2025年第四季度确定[127]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度许可和合作收入为550万美元，较2024年同期的420万美元增长31%[9] - 2025年上半年许可和合作收入为3390万美元，其中包括来自武田合作的2500万美元里程碑付款[10] - 2025年第二季度净亏损为3477万美元，每股亏损0.55美元，较2024年同期的3062万美元亏损有所扩大[13] - 2025年上半年净亏损为4643万美元，而2024年同期净利润为1.767亿美元，差异主要来自武田合作的前期付款[13] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2025年第二季度研发费用为3704万美元，较2024年同期的3352万美元增长10%[12] - 2025年第二季度研发费用为629.1万美元，同比增长23.4%[21] - 2025年第二季度总股权薪酬费用为1091.2万美元，同比增长22%[21] - 2025年上半年总股权薪酬费用为2471.4万美元，同比增长35.1%[21] 现金及流动性状况 - 公司截至2025年6月30日的现金、现金等价物和有价证券为6.73亿美元，较2024年12月31日的5.592亿美元有所增加[7] - 公司预计现金储备可支撑运营至少至2028年底[1] - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物为6.72958亿美元，较2024年底增长20.3%[23] - 2025年6月30日营运资本为5.67019亿美元，较2024年底增长4.2%[23] 业务进展（新药申请） - 治疗银屑病的icotrokinra新药申请(NDA)已于2025年7月提交给美国FDA[1] - 治疗真性红细胞增多症的rusfertide预计将在2025年第四季度提交NDA申请[6] 其他财务数据 - 2025年第二季度利息收入为741万美元，与2024年同期持平[19] - 2025年6月30日递延收入为2006.3万美元，较2024年底下降34.4%[23] - 2025年6月30日累计亏损为3.86948亿美元，较2024年底扩大13.6%[23] - 2025年6月30日总股东权益为6.68018亿美元，较2024年底下降1.1%[23]

业绩总结 - 公司预计在2025年至2028年期间将实现显著的现金流入[9] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为6.978亿美元[21] - 未来潜在的里程碑付款总额为1.55亿美元，这些金额不包括在当前的现金流预测中[15] 用户数据 - Icotrokinra在2024年产生的销售额为10.4亿美元，Tremfya的销售额为3.7亿美元[52] - Icotrokinra在临床试验中，达到完全清除皮肤的患者比例为46%，青少年患者比例为76%[58] - Icotrokinra在ICONIC-LEAD研究中，PASI 90的反应率为50%[67] 新产品和新技术研发 - PN-881的临床试验计划于2025年第四季度启动，目标是成为最佳口服IL-17拮抗剂[26] - PN-881在IL-17AA的IC50为0.13 nM，IL-17AF为27 nM，IL-17FF为14 nM，显示出与Bimzelx相似的效力，且比Cosentyx强约100倍[36] - Icotrokinra的潜在峰值销售额预计超过50亿美元，适用于银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病[53] 市场扩张 - 预计IL-17抑制剂将在2031年占据21%的市场份额，市场规模将达到217亿美元[28] - 预计到2031年，Psoriasis市场的总规模将从217亿美元增长至301亿美元[28] - 预计到2030年，全球市场规模将显著增长，患者对口服药物的偏好达到75%[60] 合作与并购 - 公司与Johnson & Johnson的合作中，已实现的预付款和里程碑总额为3.375亿美元，未来潜在的开发和销售里程碑为6.3亿美元[13] - Rusfertide的合作中，若选择“选择退出”，将获得14%至29%的全球净销售特许权使用费，若选择“选择加入”，则为50/50的美国利润/损失分成加上10%至17%的非美国净销售特许权使用费[17] 负面信息 - 约78%的PV患者存在Hct>45%的失控情况[156] - 约34-41%发生血栓事件[156] - 约78%的患者在接受治疗后仍未能将红细胞比容控制在45%以下[190] 其他新策略和有价值的信息 - Rusfertide获得了孤儿药资格和快速通道认证[169] - Rusfertide预计在每个治疗阶段都能提供一致的红细胞比容控制，潜在收入可达10亿至20亿美元[191] - 研究显示Rusfertide的安全性与以往研究一致，未发现新的安全信号[185]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Protagonist Therapeutics（PTGX） - **行业**：制药行业，专注于抗肥胖药物研发 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 - Protagonist Therapeutics宣布提名新型口服抗肥胖开发候选药物PN - 477，并将推进其口服和皮下注射两种剂型的平行开发 [6][11] - PN - 477有望成为同类最佳的三重激动剂抗肥胖肽，具有每日一次口服或每周一次皮下注射的便利性，能实现最佳的总体体重减轻、改善胃肠道耐受性和脂肪与瘦体重比 [29] - 公司的R&D管线进展顺利，Rasvatai和Icotrokinda有望今年提交NDA申请，明年实现监管批准和商业化 [32] 论据 - **PN - 477的研发背景和优势** - 肥胖是重大健康挑战，美国近四分之三人口超重或肥胖，当前抗肥胖药物存在可及性、疗效、耐受性和给药方式等问题，未满足需求大 [7] - PN - 477是口服稳定的单一肽，对GLP、GIP和GCG三种受体具有出色的绝对效力和相对效力平衡，基于广泛调查和与关键意见领袖咨询开发 [9] - 与参考产品相比，PN - 477对三种受体的效力最强，GLP与GIP的相对效力平衡偏向GIP，GCG效力与retetrutide相当，有望提供最佳组合效果 [15] - **PN - 477的临床前数据** - 在DIO小鼠模型中，PN - 477实现高达50%的体重减轻，在30和90毫克/千克剂量下体重减轻超过retetrutide；皮下注射时，在等摩尔剂量下体重减轻与retetrutide相当 [18][19] - 能导致脂肪质量优先减少，改善身体成分，使脂肪与瘦体重比接近正常小鼠；改善葡萄糖耐量，对2型糖尿病有治疗潜力 [21][23] - 在正常猴子、狗等更高物种中，口服或皮下注射PN - 477均显示出显著体重减轻效果，药代动力学特征支持每日一次口服或每周一次皮下注射给药 [24][27] - **公司R&D管线进展** - Rasvatai和Icotrokinda与合作伙伴进展顺利，有望今年提交NDA申请，明年实现监管批准和商业化 [32] - 发现领域交付了差异化口服抗肥胖剂，并决定推进口服和注射两种选择的临床开发，其他发现资产指导不变 [32] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **未来发展推测**：基于临床前数据，有希望从每日一次口服剂量过渡到每周一次口服剂量，皮下注射从每周一次过渡到每月一次，但需在人体临床中验证 [38] - **安全性评估**：在两项2期研究中，retreotide的心率增加与GLP - 1激动剂和tirzepatide相似，这些药物有心血管结局研究，未显示与临床相关心律失常有关联，公司将在临床试验中跟踪心率增加信号 [72] - **市场竞争和商业策略** - 公司最大吸引力是单一实体兼具口服和皮下注射剂型，扩大选择，便于早期采用和过渡 [78] - 公司认为自身在抗肥胖领域具有显著差异化，结合巨大市场机会和口服与皮下注射的可选性，有助于在竞争中脱颖而出 [118] - 公司在API制造方面有经验和网络优势，对成本和可扩展性有信心，目前现金跑道至少到2028年底 [101][128] - 公司会考虑在合适时间与制药公司合作，合作伙伴不仅能带来资金，还能带来经验、专业知识和扩展能力 [123]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗健康、制药行业 - 公司：Protagonist Therapeutics Inc (PTGX)、Takeda（武田制药）、J&J（强生）、Ironwood Pharmaceuticals、AbbVie（艾伯维）、Eli Lilly（礼来） 纪要提到的核心观点和论据 1. ASCO会议成果及Rasvotide药物情况 - **核心观点**：ASCO会议对Protagonist和PV社区意义重大，Rasvotide药物展示出良好效果，有望成为标准治疗药物 [4] - **论据**： - 会议上有5个全体会议，从约7500篇提交摘要中选出，Protagonist的研究是其中之一 [4] - 药物在疗效上，在2期研究中一直表现出色，p值小于0.0001，且详细亚组分析显示在各种治疗范式下都表现良好 [5] - 症状改善方面，是首个在临床环境中显示出症状改善有明确统计学意义的PV研究，被认为是疾病体验改善药物 [5] - 安全性上，首次设置安慰剂与治疗组对比，表明药物耐受性良好，现阶段无异常安全问题 [7] - 独立讨论者称该研究具有实践变革性，Rasvotide应成为患者标准治疗的一部分 [9] 2. 药物商业化及合作情况 - **核心观点**：与Takeda的合作进展顺利，商业化选择有吸引力，公司有时间做决策 [14] - **论据**： - Takeda积极参与，将接管监管责任，与Protagonist携手面对FDA [16] - 合作协议中有退出共同商业化的选择，退出可获4亿美元退出费，里程碑收益是继续参与的3倍多，全球版税达17 - 29% [18][19] - 预计药物峰值市场潜力10 - 20亿美元，Protagonist认为自身处于较高水平 [19] - 退出选择在NDA提交4个月后触发，还有3个月做决定，NDA年底提交，有至少一年时间做最终决策 [20][21] 3. ICO项目情况 - **核心观点**：ICO项目发展顺利，与J&J合作成果显著，未来前景乐观 [26] - **论据**： - 公司早期专注肽类，首个合作是2011年与Ironwood Pharmaceuticals的注射肽项目，后转向口服肽 [27][28] - 2013年与J&J合作，J&J参与融资，支持发现第二代资产 [28][31] - 项目中icotrokinra在银屑病2期研究积极，3期研究完成，在银屑病关节炎3期研究中，UC 2期研究出色，有望用于UC和克罗恩病 [33][34] 4. 早期管线情况 - **核心观点**：早期管线有潜力，各项目按计划推进，有差异化优势 [43] - **论据**： - 口服IL - 17是同类最佳口服药物，对FF亚型有活性，比Cosentyx强100倍，比礼来第一代口服小分子强1000倍，今年Q4进入1期研究 [43][44] - 肥胖项目计划本月底分享更多信息，将打造完整项目，口服领域竞争不那么激烈 [45][46] - 口服铁调素今年开展研究，与Rasvotide无明显重叠，Rasvotide与Takeda合作，口服铁调素公司全资拥有，Takeda有优先谈判权 [47][55] 5. 资本分配策略 - **核心观点**：公司需认真考虑现金分配策略，倾向股票回购 [57] - **论据**：公司即将有大量现金流入，支付股息是双重征税，股票回购是最具税收效率的方式 [59] 其他重要但可能被忽略的内容 - Rasvotide药物服用有30分钟禁食要求，类似甲状腺药物，空腹服用后30分钟或更长时间完成日常活动再开始工作 [40][41] - ICO项目中UC 2期研究仅分享了 topline结果，更多详细数据将在今年医学会议上展示 [38] - 肥胖项目虽竞争激烈，但口服领域有机会，公司将覆盖多种验证靶点，不止关注一个候选药物 [46]