产品销售与收入 - 2021年Janssen的Stelara®销售额达91亿美元，Tremfya®销售额达21亿美元[50] - 公司与Janssen的原始协议生效时，收到Janssen 5000万美元预付款，2019年第一修正案生效时收到2500万美元付款[64] - 2020年第一季度因成功提名第二代IL - 23R拮抗剂开发化合物收到500万美元付款[64] - 2022年第二季度因FRONTIER1研究中第三名患者给药收到2500万美元付款[66] 产品研发进展 - JNJ - 2113的1期研究于2020年12月启动，2021年9月完成，在107名健康志愿者中进行[53][54] - 2022年2月启动的FRONTIER1研究于同年12月完成，255名中重度斑块状银屑病患者参与，JNJ - 2113达到主要疗效终点[54] - JNJ - 2113进入3期研究和达到3期研究主要终点，公司将分别获得5000万美元和1.15亿美元里程碑付款[54] - 公司肽技术平台由一系列工具和方法组成，用于开发潜在候选药物[55] - 公司未来可能拓展技术平台，解决更多疾病，如开发口服铁调素模拟物[58] 产品治疗情况 - 每年约5300名真性红细胞增多症（PV）患者使用Jakafi®治疗[59] 专利情况 - 公司拥有或共同拥有15项已发布的美国专利和60多项美国以外的已授权专利，以及众多美国和美国以外的专利申请[68] - 公司预计其专利和专利申请若获批且支付相关费用，将于2033年10月至2041年7月到期（不包括可能的专利期限延长）[68] - 公司美国覆盖rusfertide的专利2034年到期，部分开发时间可延长最多五年[190] 合作协议 - 2012年6月公司与Zealand Pharma A/S达成研究合作和许可协议，2014年2月28日修订协议，公司承担开发计划责任[67] 产品制造与供应链 - 公司与第三方签订合同进行产品候选药物的制造，建立了全球供应链，与美国、欧洲和亚洲的合同制造商合作[71] - 公司定期考虑API和药品的第二来源或备用制造商，目前第三方制造商满足产品候选药物的制造要求[72][73] 美国药物监管流程 - 美国FDA依据相关法案和法规监管药物，产品上市需完成多项流程，包括临床前研究、提交IND申请、进行临床试验、提交NDA等[76] - 临床前研究需符合GLP，IND申请提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验[78] - 临床试验分三个阶段，需按GCP要求进行，向FDA提交进展报告，FDA、赞助商、IRB或EC可随时暂停或终止试验[79][82] - 完成临床测试后，需向FDA提交NDA申请产品上市批准，多数情况下需支付申请用户费[83][84] - 标准新药申请FDA目标审核时间为10个月，实际通常需12个月[85] 药物特殊指定与权益 - 快速通道指定可加快严重疾病药物的开发和审核流程[88] - 突破性疗法指定药物有资格获得加速批准和优先审核[92] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批后有7年独占权[91] 医疗政策法规变化 - 2018年两党预算法案将医保D部分药企销售点折扣从50%提至70%[98] - 2019年1月1日起，税改法案废除ACA对未参保者的税收罚款[98] - 2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消ACA的“凯迪拉克”税、医疗器械税和医保税[98] - 2022年IRA法案将在2025年限制自付费用，2026年首次协商药价[98] - 2023年IRA法案的“通胀回扣”政策将防止处方药价格快速上涨[98] 产品获批后监管 - 产品获批后多数变更需FDA审核批准，还需满足持续监管要求[95] - 公司产品获批后将受美国联邦、州政府及外国政府医疗法规监管，违反法规可能面临多种处罚[102][104] 欧盟药物监管 - 欧盟临床试验须按相关法规进行，可通过集中式申请获批，获批后成员国可有限制“退出”[105] - 欧盟药品获营销授权（MA）可通过集中式、分散式等程序，MA初始有效期5年，可续期[106][109] - 欧盟新营销授权申请（MAA）须含风险管理计划（RMP），并持续更新[108][109] - 欧盟个人数据收集使用受GDPR监管，向欧盟外传输数据需适当保障措施[109] 公司治理与社会责任 - 公司董事会负责监督与环境、社会和治理（ESG）相关的战略和风险管理[110] - 公司制定商业行为和道德准则，要求董事、高管和员工遵守[111] - 公司致力于保护环境，有处理生物危险废物的安全协议，使用第三方处理废物[112] - 公司通过临床试验为患者提供研究疗法，支持相关教育工作[113][115] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有105名全职等效员工，其中82人从事研发，23人负责财务、法律等工作；97人在美国，8人在澳大利亚[116] - 截至2022年12月31日，近70%的员工来自代表性不足的族裔社区，55%为女性；约20%的员工每年获得晋升[116] 公司业务前景与风险 - 公司是一家没有获批产品和历史商业收入的生物制药公司，未来前景和财务结果难以评估[120] - 公司未来几年的大部分精力和支出将用于现有和其他候选产品的开发，但不能确定候选产品能否获得监管批准或成功商业化[121] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果可能无法预测后期试验结果[124] - 公司的VERIFY 3期临床试验最初患者入组速度慢于预期，rusfertide临床研究曾被FDA暂停三周[124] - 2022年公司关闭了俄罗斯和乌克兰的临床试验点，这些地点有少量受试者参与PN - 943 2期IDEAL试验[127] - 公司开发了专有的肽技术平台，但该平台可能无法产生进入临床开发并具有商业价值的候选产品[129] - 若候选产品导致不良副作用或有其他影响安全性的特性，可能会延迟或阻止其获得监管批准，限制商业机会[130] - 2021年9月16日rusfertide临床研究被FDA全面暂停，10月8日在提供所需信息后恢复[130] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损5.368亿美元，预计未来仍将持续亏损[133] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.374亿美元，现有资金至少可维持未来12个月的运营[135] - 公司将不再为PN - 943投入资源，暂停rusfertide在其他疾病适应症的试验计划[132] - 公司预计需要大量额外资金来完成产品候选药物的临床开发和商业化，但资金可能无法以可接受的条件获得[135] - 若Janssen不继续开发JNJ - 2113，或提前终止与公司的协议，公司业务和前景将受到不利影响[138] - 公司与Janssen可能在合作协议执行过程中产生分歧，若无法友好解决，将损害公司业务[139] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未达监管要求，公司业务将受损害[143] - 公司依赖第三方制造药物，若无法转换为商业规模制造，产品成本将缺乏竞争力，影响产品开发和商业化[144] - 公司产品候选药物的监管审批过程漫长且不确定，若无法获得批准，公司业务将受到重大损害[147] - 公司除与Janssen的协议外，暂无其他产品候选药物的合作，未来合作也可能不成功[140] - 公司产品获批后可能面临监管限制，影响商业可行性[149] - 公司产品候选药物可能无法获得或维持孤儿药资格，影响市场独占权[150][151] - 公司目前无营销和销售组织，若获批需建立或合作，行使共同推广选择权需组建美国销售团队[152] - 立法和监管变化可能增加产品获批和商业化难度及成本，影响产品价格和需求[154] - 公司大部分临床试验在美国境外进行，获批后可能在国外商业化，面临国际业务风险[155][156] - 产品商业成功取决于市场接受度，受安全性、疗效、成本等多因素影响[157] - 公司面临来自生物技术和制药公司的激烈竞争，对手资源丰富，获批产品可能面临竞争[160][161] - 新冠疫情可能影响公司临床试验和研究，导致患者招募、场地启动和物资供应延迟[162] - 不稳定的市场和经济状况，包括通胀和地缘政治冲突，可能对公司业务、财务和股价产生负面影响[165] - 美联储等央行可能无法控制通胀，通胀可能持续或加剧[166] - 通胀因素或影响公司运营结果，未来可能导致产品候选成本增加和试验启动延迟[167] - 若不遵守医疗监管法律，公司将面临处罚，影响业务、运营和财务状况[168] - 公司未来成功依赖于留住高管和吸引、留住、激励合格人员，否则无法实施业务战略[174] - 公司预计未来扩大规模，可能在管理增长方面遇到困难，影响业务和运营[178] - 信息技术系统重大中断或数据安全漏洞会对公司业务产生不利影响[179] - 若不遵守环境、健康和安全法律法规，公司将面临罚款或处罚，影响业务成功[181] - 员工等可能从事不当活动，若被起诉且无法成功辩护，将对业务和运营结果产生重大影响[184] - 若产品责任诉讼针对公司，可能产生巨额负债并限制产品候选商业化[185] - 公司总部位于地震断层带附近，地震等灾难事件会扰乱运营，影响业务和财务状况[186] - 新产品保险覆盖和报销情况不确定，可能限制公司创收能力，国际市场报销可能减少[187] - 若无法获得或保护产品候选和技术的知识产权，公司可能无法有效竞争[188] - 专利诉讼或其他法律程序可能昂贵、耗时且不成功，影响公司业务和财务状况[193] - 专利纠纷不利结果可能导致公司失去专利权利、影响合作或需获取许可[194] - 第三方知识产权侵权索赔可能阻止或延迟公司药物发现和开发工作[196] - 若侵权索赔成功，公司可能需支付巨额赔偿、限制使用、支付特许权使用费或重新设计产品[197] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息的索赔[198] - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，但存在不确定性[188] - 国际市场知识产权保护可能不如美国广泛，竞争对手可能利用未受保护技术[191] 公司财务数据 - 2022年1月1日至12月31日，公司普通股报告销售价格在每股6.91美元至37.05美元之间波动[204] - 公司若发生“所有权变更”（三年内特定股东股权价值变动超过50个百分点），使用净运营亏损结转和税收抵免结转的能力可能受限，过去已发生此类变更导致使用受限[209] - 截至2022年和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为2.374亿美元和3.269亿美元[295] - 假设利率上升100个基点，公司利息收入将增加约180万美元；利率立即下降100个基点，利息收入将减少约230万美元[296] - 截至2022年和2021年12月31日，公司现金余额分别有250万美元和110万美元位于澳大利亚[296] - 汇率当前水平上升或下降10%，对公司经营成果无重大影响[296] - 通胀预计在近期持续处于高位甚至上升，主要影响公司劳动力成本和研发合同成本，但2022年对经营成果无重大影响[297] - 截至2022年12月31日，公司累计临床和研究相关费用为1910万美元[304] - 2022年现金及现金等价物为12.5744亿美元，2021年为12.3665亿美元[310] - 2022年可销售证券为11.1611亿美元，2021年为20.3235亿美元[310] - 2022年研发费用为1.26215亿美元，2021年为1.26006亿美元，2020年为7450.6万美元[311] - 2022年净亏损为1.27393亿美元，2021年为1.25551亿美元，2020年为6615万美元[311] - 2022年综合亏损为1.27453亿美元，2021年为1.25878亿美元，2020年为6590.1万美元[312] - 2022年经营活动净现金使用量为1.08137亿美元，2021年为1.07865亿美元，2020年为7248.4万美元[314] - 2022年投资活动净现金为9146.8万美元，2021年使用1586万美元，2020年使用9096.5万美元[314] - 2022年融资活动净现金为1883.8万美元，2021年为1.29923亿美元，2020年为2.47626亿美元[314] - 2022年末现金、现金等价物和受限现金为12.5969亿美元，2021年为12.389亿美元，2020年为11.7818亿美元[314] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.374亿美元，累计亏损为5.368亿美元[317] - 公司自成立以来运营出现净亏损，预计未来还会有额外亏损，需要筹集更多资金来执行长期业务计划[317] 公司业务分类与财务报表 - 公司临床项目分为血液学和血液疾病、炎症和免疫调节疾病两大类[316] - 公司经营单一业务板块，首席执行官从总体上审查财务信息以分配和评估财务绩效[316] - 合并财务报表包括公司及其全资子公司Protagonist Australia的账户，按美国公认会计原则编制[325] - 编制合并财务报表需要管理层进行估计和判断，这些估计可能随新事件和信息而改变[329] 外部环境影响 - 公司因新冠疫情在现有和计划的临床试验中出现延误，未来运营和流动性可能受不利影响[319] - 公司目前处于经济不确定和资本市场动荡时期，受国内外货币和财政政策、地缘政治不稳定等因素影响[319] - 乌克兰冲突加剧市场动荡，导致大宗商品价格波动和供应链中断，推动全球通胀[320] - 通胀因素如临床用品成本、利率等增加，可能对公司运营结果产生不利影响[322]