鲁斯费肽（rusfertide）项目进展 - 公司最先进的临床资产鲁斯费肽（rusfertide）用于治疗真性红细胞增多症（PV）的全球3期临床试验VERIFY预计2023年第四季度完成约250名患者的入组[62] - 鲁斯费肽REVIVE试验中，接受该药治疗的受试者在主要终点上较安慰剂有显著改善，双盲随机撤药阶段的应答率为69.2%，而安慰剂组为18.5%（p=0.0003）[62] - 鲁斯费肽REVIVE试验中，84%的治疗突发不良事件（TEAEs）为2级或以下，16%的患者经历了3级TEAEs，无4级TEAEs[62] - 公司有一个临床前阶段项目，旨在确定一种口服活性铁调素模拟物，以补充注射用鲁斯费肽[66] JNJ - 2113项目进展与收益 - JNJ - 2113的2b期临床试验FRONTIER1达到主要疗效终点，所有五个治疗组在第16周达到PASI - 75（银屑病面积和严重程度指数改善75%）的患者比例显著高于安慰剂组[64] - JNJ - 2113若推进到3期注册研究和达到3期研究主要终点，公司将分别获得5000万美元和1.15亿美元的里程碑付款[65] - 截至目前，公司已从杨森获得1.125亿美元的不可退还付款，未来仍有资格获得高达约8.55亿美元的开发和销售里程碑付款，以及净产品销售中个位数到10%的分层特许权使用费[65] - 公司在2021年第四季度收到杨森支付的750万美元里程碑付款，2022年第二季度收到2500万美元里程碑付款[65] - 公司还将有资格获得1000万美元、5000万美元和1.15亿美元的里程碑付款[65] - 2021年7月27日与杨森生物技术公司签订修订和重述许可与合作协议，初始协议生效获5000万美元预付款，2019年第一修正案生效获2500万美元付款[70][72][73] - 2020年第一季度因第二代IL - 23R拮抗剂开发化合物成功提名获500万美元付款，2021年第四季度因JNJ - 2113一期活动数据收集完成获750万美元里程碑付款，2022年第二季度因FRONTIER1临床试验中第三名患者给药获2500万美元里程碑付款[73] - 自2017年修订协议生效以来，公司已从Janssen获得1.125亿美元不可退还付款，未来还有可能获得多项开发里程碑付款，最高可达1.9亿美元[93][94] PN - 943项目情况 - PN - 943的2期试验IDEAL已完成159名患者的入组，公司不打算再为其投入内部资源进行临床开发或合同制造活动[65] 财务数据 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为3370万美元和2090万美元，截至2023年3月31日累计亏损5.705亿美元[69] - 2023年第一季度许可与合作收入为零，较2022年第一季度的2570万美元减少100%，2022年第一季度收入含2500万美元里程碑付款[86][87] - 2023年第一季度研发费用2741.6万美元，较2022年第一季度的3631.8万美元减少25%；一般及行政费用860.5万美元，较2022年第一季度的1051.5万美元减少18%[86] - 2023年第一季度运营亏损3602.1万美元，较2022年第一季度的2111.1万美元增加71%；净亏损3372.5万美元，较2022年第一季度的2093万美元增加61%[86] - 2023年第一季度利息收入249.1万美元，较2022年第一季度的16.8万美元增加232.3万美元；其他（费用）收入净额为 - 19.5万美元，较2022年第一季度的1.3万美元减少20.8万美元[86] - 研发费用从2022年第一季度的3630万美元降至2023年第一季度的2740万美元，降幅25%，主要因PN - 943项目费用减少和临床前及药物发现研究费用降低，部分被rusfertide临床试验和合同制造费用增加抵消[88] - 一般及行政费用从2022年第一季度的1050万美元降至2023年第一季度的860万美元，降幅18%，主要因2022年第一季度的一次性成本[89] - 利息收入从2022年第一季度的20万美元增至2023年第一季度的250万美元，增加230万美元，主要因利率上升使投资余额收益率提高[90] - 截至2023年3月31日，公司通过2022年ATM机制出售1749199股普通股，净收益2430万美元；2022年通过2019年ATM机制出售422367股普通股，净收益1460万美元[91][93] - 截至2023年3月31日，公司有2.308亿美元现金、现金等价物和有价证券，累计亏损5.705亿美元，2023年第一季度资本支出1万美元[95] - 2023年第一季度经营活动使用现金3430万美元，较2022年第一季度减少330万美元，主要因经营资产和负债净变化及股份支付费用增加，部分被净亏损增加抵消[99] - 2023年第一季度投资活动提供现金980万美元，较2022年第一季度增加1430万美元，主要因有价证券购买减少，部分被到期收益减少抵消[100] - 2023年第一季度融资活动提供现金2650万美元，较2022年第一季度增加950万美元，主要因ATM销售净现金收益增加[102] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为2.308亿美元和2.374亿美元[105] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司位于澳大利亚的现金余额分别约为190万美元和250万美元[105] 风险因素 - 新冠疫情导致现有和计划中的临床试验延迟，未来运营结果和流动性可能受进一步延迟、患者招募困难、制造和合作活动延迟、供应链中断等不利影响[68] - 经济不确定性、资本市场混乱、通货膨胀、地区冲突等因素可能对公司业务产生不利影响，如增加产品候选药物制造成本、延迟试验启动[68] - 公司面临市场风险，主要包括投资的利率敏感性以及影响劳动力成本和临床试验成本的通胀风险[104] - 公司部分投资为有息工具，存在一定利率风险，但因投资信用评级高且期限短，利率变动100个基点对投资组合总值无重大影响[105] - 除澳大利亚业务外，公司费用一般以美元计价，澳大利亚业务多数费用以澳元计价[105] - 目前公司没有正式的外汇套期保值计划，若外汇风险增加可能会实施，当前汇率变动10%对经营业绩无重大影响[105] - 报告期内通胀环境波动，通胀通常会增加公司劳动力和研发合同成本，但2023年第一季度通胀对经营业绩无重大影响[106] 费用趋势 - 预计短期内研发费用将减少，因资源集中于rusfertide项目后期临床试验和商业化准备，不再为PN - 943临床项目投入内部资源[80]