公司项目管线情况 - 公司有三个临床阶段的离体慢病毒载体项目和美国的两个临床阶段、一个临床前阶段的体内腺相关病毒项目[59][60] - 达农病（DD）在美国和欧盟的患病率估计为1.5万至3万人，公司的RP - A501正在进行DD的体内治疗临床试验[66] - RP - A501的1期临床试验已治疗7名患者，包括低剂量（6.7e13基因组拷贝数/千克）成年/青少年队列（n = 3）、高剂量（1.1e14基因组拷贝数/千克）成年/青少年队列（n = 2）和低剂量儿科队列（n = 2）[66] - 高剂量队列一名患者因原有晚期疾病在治疗5个月后接受心脏移植，其基线左心室射血分数为35% [66] - 基于低剂量队列的初步疗效和高剂量队列的安全问题，公司将专注于低剂量（6.7e13基因组拷贝数/千克）治疗[66] - 2023年1月9日公司展示RP - A501 1期研究积极疗效更新，关键生物标志物、超声心动图和功能指标进一步改善[73][74] - 截至2023年1月，公司成功生产2批cGMP RP - A501，质量优于1期材料，有望降低总病毒颗粒实现全剂量给药并优化安全性[76] - 2023年5月公司在ASGCT第26届年会上展示RP - A501 1期研究结果，所有6名随访患者持续显示改善或稳定迹象[77] - 全球2期关键试验将评估RP - A501对12名DD患者的疗效和安全性，剂量水平为6.7 x 10¹³ GC/kg[78] - 100%接受RP - A601治疗的PKP2 cKO动物存活至最长测量时间点（5个月），未治疗的PKP2 cKO小鼠中位生存期约为1个月[87] - RP - A601多中心1期剂量递增试验将评估至少6名成年PKP2 - ACM患者，起始剂量为8 x 10¹³ GC/kg[87][88] - RP - L102的2期注册临床研究已完成对12名美欧患者的治疗，美1期研究治疗2名患者，共14名患者接受治疗[95] - 2022年12月ASH会议上，RP - L102在至少6名随访≥12个月的可评估患者中实现表型矫正，2023年5月ASGCT会议更新数据显示，8名可评估患者实现持续基因矫正，7名实现全面表型矫正[96][97] - 2024年4月2日，欧洲药品管理局接受RP - L102的上市授权申请，公司预计2024年上半年向FDA提交生物制品许可申请（BLA）[98] - 严重LAD - I患者在未接受异基因造血干细胞移植的情况下，2岁前死亡率为60% - 75%，RP - L201治疗的9名患者12个月总生存率达100%，所有患者中性粒细胞CD18恢复并表达于超10%的中性粒细胞（范围20% - 87%，中位数56%）[99][101] - 2023年10月，FDA接受RP - L201的BLA申请并给予优先审评，原PDUFA日期为2024年3月31日，后延至6月30日[102] - 2023年9月，FDA接受RP - L201的生物制品许可申请并授予优先审评资格；2023年完成FA 2期研究治疗，预计2024年在美国和欧盟提交FA监管申请[60] - RP - L301的1期研究已完成成人和儿科患者入组，2名成人患者输注后30个月显示出强大且持续的疗效，第1名儿科患者输注耐受良好[104][105] - 2023年初，RP - L301获FDA再生医学先进疗法指定和EMA优先药物指定，公司与FDA就2期关键试验设计达成一致，将启动10名患者的单臂2期关键试验[107] 疾病相关数据 - 20 - 50%的DCM患者有家族关联，其中高达40%的家族性患者有可识别的遗传原因，约80%携带BAG3致病基因变异的个体在40岁后会发展为DCM[90] - 约19%的BAG3 - DCM患者在诊断后12个月需要机械心脏支持、心脏移植或因心力衰竭死亡，近是非BAG3 - DCM患者的两倍[91] - 约60% - 70%的范可尼贫血（FA）病例由Fanconi - A基因突变引起，约20%的患者后期会患白血病[93][94] - FA患者平均寿命估计为30 - 40年，美国和欧盟FA患病率估计约为4000名患者，可寻址年度市场机会为400 - 500名患者[94] - PKP2 - ACM在美国和欧盟的患病率估计为50000名患者[87] - 公司估计美国BAG3相关DCM的患病率多达30000人[90] - 美国和欧盟白种人PKD发病率估计为每百万人3.2 - 51例，市场研究显示基因疗法应用可使市场机会从每年约250例增至500例患者[104] 融资与资金情况 - 2022年2月28日公司与Cowen达成销售协议开展市价发行计划，2023年9月12日将总发行金额降至1.8亿美元；截至2024年3月31日，售出420万股，总收益6580万美元，佣金200万美元，净收益6380万美元；2024年第一季度未售出股份[63] - 截至2024年3月31日，公司从投资者处通过股权和可转换债务融资筹集约10亿美元净现金用于运营活动[110] - 截至2024年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资3.303亿美元，调整后为3.389亿美元[125] 财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度研发费用为4522.7万美元，较2023年同期的4637.1万美元减少114.4万美元，降幅约2.47%[115][122] - 2024年第一季度一般及行政费用为2214.8万美元，较2023年同期的1582.3万美元增加632.5万美元，增幅约39.97%[122][123] - 2024年第一季度其他收入净额为532.1万美元，较2023年同期的385.9万美元增加146.2万美元，增幅约37.89%[122][124] - 2024年第一季度净亏损为6205.4万美元，较2023年同期的5833.5万美元增加371.9万美元，增幅约6.38%[122] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损10.2亿美元，截至2023年12月31日为9.594亿美元[125] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为5685.6万美元，2023年同期为5756万美元[127][128] - 2024年第一季度投资活动净现金流入为3503.4万美元，2023年同期净现金使用量为3672.1万美元[127][129] - 2024年第一季度融资活动净现金流入为118.4万美元，2023年同期为1834.3万美元[127][130] - 公司预计研发费用和一般及行政费用在可预见的未来将继续增加[116][118] 公司运营与财务相关其他情况 - 公司位于新泽西州克兰伯里的103,720平方英尺制造设施已扩大规模，用于DD的2期关键研究的AAV药品生产[108] - 公司目前无产品获批销售，未产生产品销售收入，近期也不期望产生产品销售收入[111] - 公司无重大表外安排影响财务状况或经营成果[131] - 近期无影响公司或合并财务报表的会计公告[132] - 截至2024年3月31日，公司投资的美国国债、公司和机构债券为可供出售证券[133] - 若市场利率从2024年3月31日水平立即且统一上升100个基点，公司利率敏感型有价证券净公允价值将假设下降130万美元[134] - 截至2024年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[135] - 财务报告内部控制存在固有局限性，无法防止或发现错报[136] - 报告期内公司财务报告内部控制无重大影响的变化[137] - 公司认为无单个或合计可能对业务产生重大不利影响的诉讼或索赔[138]