财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司通过市价发行计划出售420万股，总收益6580万美元，佣金200万美元，净收益6380万美元；2023年上半年出售90万股，总收益1780万美元，佣金60万美元，净收益1720万美元，佣金率为3.0%[54] - 2023年和2022年6月30日止三个月研发费用分别为5138.3万美元和4135.6万美元，六个月分别为9775.4万美元和7215万美元[91] - 2023年6月30日止三个月丹侬病（AAV）RP - A501直接研发费用为699.3万美元，2022年为956.8万美元[91] - 2023年6月30日止三个月白细胞粘附缺陷（LV）RP - L201直接研发费用为729.9万美元，2022年为704.4万美元[91] - 2023年6月30日止三个月丙酮酸激酶缺乏症（LV）RP - L301直接研发费用为128.8万美元，2022年为63.2万美元[91] - 公司预计研发费用在可预见的未来会增加，因持续投资产品候选药物研发活动[92] - 公司预计一般和行政费用在可预见的未来会增加，因支持产品候选药物推进需增加员工数量[93] - 2023年和2022年6月30日止三个月和六个月的利息费用与新泽西州克兰伯里设施的融资租赁义务有关[94] - 利息和其他收入与投资和现金等价物的利息收入以及认股权证负债公允价值减少有关[95] - 2023年第二季度研发费用增至5140万美元，较2022年同期增加1000万美元；上半年增至9780万美元，较2022年同期增加2560万美元[97][100] - 2023年第二季度行政及管理费用增至1740万美元，较2022年同期增加450万美元；上半年增至3320万美元，较2022年同期增加860万美元[98][101] - 2023年第二季度其他收入增至310万美元，较2022年同期增加320万美元；上半年增至690万美元，较2022年同期增加750万美元[99][102] - 2023年上半年净亏损1.24亿美元，2022年全年净亏损2.219亿美元；截至2023年6月30日和2022年12月31日，累计亏损分别为8.378亿美元和7.138亿美元[103] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资3.07亿美元，预计这些资源足以支持运营费用和资本支出至2025年上半年[103] - 2023年上半年经营活动使用现金1.084亿美元，2022年同期使用7830万美元[105][106] - 2023年上半年投资活动使用现金550万美元，2022年同期提供现金1580万美元[105][108] - 2023年上半年融资活动提供现金1850万美元，2022年同期提供1730万美元[105][109] - 基于市场利率假设下降100个基点，对公司未来收益和风险敏感型金融工具公允价值的潜在损失影响不大[112] - 截至2023年6月30日，公司披露控制和程序有效，且本报告期内财务报告内部控制无重大变化[113][115] - 公司自成立至2023年6月30日通过股权和可转换债务融资从投资者处筹集约8.528亿美元净现金用于运营活动[89] - 截至目前公司未从任何来源获得收入，近期也不期望通过产品销售获得收入[90] 公司收购情况 - 2022年12月1日公司完成对Renovacor的收购，每一股Renovacor普通股转换为0.1763股公司普通股，共发行3391976股普通股，产生约130万美元的收购相关成本[55] - 公司收购Renovacor后可利用基于重组AAV9的基因疗法治疗BAG3扩张型心肌病（DCM）[52] 临床阶段项目整体情况 - 公司有三个临床阶段的离体慢病毒载体（LV）项目，其中2022年2期FA项目和1/2期LAD - I项目有数据读出，预计2023年在美国和欧洲进行监管申报[52] - 2021年12月起，公司不再推进RP - L401的临床评估，将资源集中于RP - A601、RP - A501等项目[52] Danon病体内腺相关病毒（AAV）项目情况 - 公司在美国有针对Danon病的体内腺相关病毒（AAV）项目，目前处于1期试验，已治疗7名患者，包括低剂量（6.7e13基因组拷贝数/千克）和高剂量（1.1e14基因组拷贝数/千克）不同队列[52][58] - 高剂量队列一名患者出现进行性心力衰竭并在治疗后五个月接受心脏移植，该患者病情较其他患者更严重，基线左心室射血分数为35%[58][59] - 基于低剂量队列的初步疗效和高剂量队列的安全问题，公司将专注于低剂量（6.7e13基因组拷贝数/千克），不再使用1.1e14基因组拷贝数/千克或更高剂量[59] - Danon病在美国和欧盟的患者估计有15000 - 30000人[58] - RP - A501在成人/青少年和儿科低剂量队列中，6.7e13 gc/kg剂量水平耐受性良好，未观察到意外严重药物相关不良事件或严重不良事件[66] - 儿科队列中，两名患者在RP - A501治疗后6和9个月NYHA分级从II改善到I；成人/青少年队列中，三名患者NYHA分级从II改善到I，一名患者NYHA分级稳定[66] - 儿科患者随访6和9个月时，BNP水平低于基线值的50%，hsTnI水平低于基线值的20%；成人/青少年队列中，四名患者hsTnI至少一次评估降低超过基线水平的50%，四名患者BNP至少一次评估降低至少25%[66] - 接受密切免疫调节监测的成人/青少年患者左心室后壁厚度减少约15 - 25%，四名患者左心室质量降低[66] - 成人/青少年队列五名患者中的四名和儿科队列两名患者在两个剂量水平均观察到心脏LAMP2B基因持续表达[66] - 四名成人/青少年队列患者自噬空泡相对面积与心肌总面积的比率较基线至少降低20%，其中三名降低至少50%；一名儿科患者治疗后6个月空泡面积较基线降低超过50%[66] - 公司成功生产2批cGMP RP - A501，规格优于一期材料，有望降低总病毒颗粒实现全剂量给药并优化安全性[69] - 2023年2月7日，RP - A501获FDA RMAT指定；5月31日，获EMA PRIME指定[71] Plakophilin - 2致心律失常性心肌病（PKP2 - ACM）AAV载体项目情况 - 公司有一个针对Plakophilin - 2致心律失常性心肌病（PKP2 - ACM）的AAV载体项目（Pegasus），已获得FDA的研究性新药（IND）批准，正启动1期研究[52] RP - A601项目情况 - RP - A601临床前研究中，100%的PKP2 cKO动物治疗后存活至最长测量时间点（5个月），未治疗小鼠中位生存期约1个月[72] - 2023年5月9日，RP - A601获FDA IND批准；6月8日，获FDA快速通道和孤儿药指定[73] BAG3 - DCM相关情况 - 约19%的BAG3 - DCM患者在确诊12个月后需要机械心脏支持、心脏移植或死于心力衰竭，近是非BAG3 - DCM患者的两倍[75] - 公司计划在2024年提交BAG3 - DCM的研究性新药申请（IND）[76] 范可尼贫血（FA）相关情况 - 约60% - 70%的范可尼贫血（FA）病例由FANCA基因突变引起，约20%的患者后期会患白血病，美国和欧盟FA患者总数约4000人，可寻址年度市场机会为400 - 500人[77] - 公司的RP - L102项目已招募12名患者，在2023年4月17日数据截止时，12名可评估患者中有8人实现持续基因矫正，7人实现全面表型矫正[77][78] - 公司基于RP - L102关键2期研究主要终点的达成，已启动与FDA关于生物制品许可申请（BLA）提交计划的对话，预计在2023年第四季度提交[79] 严重白细胞黏附缺陷 - I（LAD - I）相关情况 - 严重白细胞黏附缺陷 - I（LAD - I）患者在未接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的情况下，2岁时死亡率为60% - 75%[81] - 公司的RP - L201项目获得加州再生医学研究所（CIRM）660万美元CLIN2赠款[81] - RP - L201项目已治疗9名严重LAD - I患者，所有患者中性粒细胞CD18恢复和表达超过10%（范围：20% - 87%，中位数：56%），12个月总生存率为100%[82] - 公司将向FDA提交RP - L201的BLA申请，预计在2024年下半年获批[83]