产品销售额与增长 - TAVALISSE在2023年前九个月的净销售额为6810万美元，同比增长26%[105] - REZLIDHIA在2023年前九个月的净销售额为670万美元[106] - 公司产品销售额在2023年第三季度达到2712.9万美元，同比增长41%，主要受TAVALISSE和REZLIDHIA销售额增长的推动[186] - TAVALISSE在2023年第三季度的销售额同比增长27%，达到530万美元，主要由于患者数量增加和每瓶价格上升[186] - REZLIDHIA在2023年第三季度的销售额为270万美元，自2022年12月商业化以来累计销售额达到670万美元[186] 临床试验与研发进展 - R289的1b期试验预计将招募约22名患者，初步结果预计在2024年年中公布[109] - REZLIDHIA（olutasidenib）在R/R AML患者中显示出35%的CR+CRh率，中位持续时间为25.9个月，总体反应率为48%[144] - REZLIDHIA在153名R/R AML患者中的安全性评估显示，150 mg每日两次的剂量耐受性良好，CR+CRh率为35%[140] - REZLIDHIA在R/R AML患者中显示出28.1个月的中位完全缓解持续时间，比标准治疗长一年多[147] - R289（IRAK 1/4抑制剂）在2022年12月完成首例患者给药，预计2024年中期公布初步结果[156] - FOCUS Phase 3临床试验中，fostamatinib组患者的平均氧气使用天数为4.8天，而安慰剂组为7.6天，差异显著（p=0.0136）[158] - NIH/NHLBI赞助的Phase 2临床试验中，fostamatinib组30名患者中有3例严重不良事件（SAEs），而安慰剂组29名患者中有6例SAEs，fostamatinib将SAEs发生率降低了一半[161] - ACTIV-4 Host Tissue Phase 2/3试验中，fostamatinib组和安慰剂组各300名患者，DSMB建议停止fostamatinib组的招募，因极不可能在主要终点（氧气自由天数）上提供益处[163] - SOAR Phase 2临床试验中，44%（11/25）的患者在12周内达到血红蛋白水平>10 g/dL且比基线增加≥2 g/dL的主要疗效终点[170] - FORWARD Phase 3临床试验中，90名患者随机接受fostamatinib或安慰剂治疗24周，主要疗效终点（持久血红蛋白反应）未达到统计学显著性[174] - 公司完成了FORWARD研究的开放标签扩展研究，71名患者（79%）参与，计划在年底前关闭该研究[175] - 公司与BerGenBio合作开发的BGB324（bemcentinib）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中显示出长期生存益处和持续疾病控制，特别是在AXL TPS > 5的患者中[176] - BGB324目前已在600多名患者中进行研究，证明了其作为单药治疗以及与化疗和免疫检查点抑制剂联合使用的安全性[176] - 公司与Daiichi合作的DS-3032（milademetan）在血液恶性肿瘤的初步临床试验中显示出潜力，但在一项针对去分化脂肪肉瘤的III期试验中未达到主要终点[177][178][179] 产品批准与商业化 - TAVALISSE®于2018年4月获得FDA批准，用于治疗对先前治疗反应不足的成人ITP患者[121] - 2020年1月，欧盟委员会批准TAVALISSE®用于治疗对其他治疗无效的成人慢性ITP患者[122] - 2022年12月，日本PMDA批准TAVALISSE®用于治疗慢性ITP[122] - 2020年11月，加拿大卫生部批准TAVALISSE®用于治疗对先前治疗反应不足的成人慢性ITP患者[136] - 2023年2月，Medison以色列获得TAVALISSE®的国家报销[136] - REZLIDHIA在2022年12月1日获得FDA批准，用于治疗IDH1突变的R/R AML患者，并于2022年12月22日开始商业化[141] - REZLIDHIA在2023年1月被NCCN指南推荐为IDH1突变的R/R AML患者的靶向治疗药物[146] - 公司计划进一步开发olutasidenib用于治疗其他恶性肿瘤，并扩大商业化[151] - 公司计划与第三方合作，在美国以外地区商业化REZLIDHIA[153] 合作协议与里程碑付款 - 公司支付了200万美元的前期费用，并可能支付高达6750万美元的开发里程碑付款和1.655亿美元的商业里程碑付款[107] - Lilly负责R552在美国、欧洲和日本的80%开发成本，公司负责20%，最高不超过6500万美元[111] - 公司与Grifols达成商业化协议，获得3000万美元的预付款，并可能获得高达2.975亿美元的里程碑付款[131] - 公司与Kissei达成独家许可协议，获得3300万美元的预付款，并可能获得1.47亿美元的里程碑付款[133] - 2022年12月，日本PMDA批准TAVALISSE®后，公司获得2000万美元的不可退还付款[134] - 公司与Knight达成商业许可协议，负责在拉丁美洲商业化fostamatinib，获得200万美元的一次性预付款，并可能获得高达2000万美元的监管和销售里程碑付款，同时将获得20%至35%的分级净销售额版税[137] COVID-19相关研究 - 公司决定不提交fostamatinib用于COVID-19住院患者的紧急使用授权或补充新药申请[114] - ACTIV-4 Host Tissue Trial中fostamatinib研究组的招募已停止，因DSMB认为其极不可能对主要或次要结果产生益处[115] - COVID-19大流行对公司业务和运营产生了不利影响，未来影响仍不确定[116] - fostamatinib在COVID-19患者中的潜在应用，通过抑制SYK可能改善炎症反应和血栓形成[157] - 公司决定不提交fostamatinib用于COVID-19治疗的紧急使用授权（EUA）或补充新药申请（sNDA），基于FDA和国防部的反馈[160] - 公司获得了美国国防部1650万美元的资助，用于支持FOCUS Phase 3临床试验[158] - 公司于2021年1月获得美国国防部1650万美元的资助，用于支持COVID-19患者的fostamatinib三期临床试验，截至2023年9月30日已收到1600万美元[228] 财务与资金状况 - 公司在2023年第三季度的研发费用为647.5万美元，同比下降55.8%，主要由于COVID-19和wAIHA的III期临床试验完成活动的时机[193][196] - 公司在2023年第三季度的政府合同收入为0美元，同比下降250万美元，主要由于与国防部的合同里程碑完成[186] - 公司在2023年第三季度的合同收入为100.5万美元，同比增长28.3%，主要来自Grifols和Medison的合作收入[186][187] - 公司在2023年第三季度的产品销售成本为126.8万美元，同比增长407.2%，主要由于无形资产摊销和库存准备金的增加[191][192] - 2023年前九个月研发费用减少，主要由于COVID-19和wAIHA的III期临床试验活动时间安排，分别减少了610万美元和480万美元，以及IRAK 1/4抑制剂项目活动时间安排减少了280万美元[198] - 2023年前九个月研发费用中，人员相关成本减少了200万美元，咨询和第三方服务费用减少了190万美元，其他研发费用（包括设施和实验室成本）减少了400万美元[198] - 2023年前九个月研发费用中，IRAK 1/4抑制剂项目占主要部分，而2022年同期主要与COVID-19、AIHA和IRAK 1/4抑制剂项目相关[207] - 2023年前九个月销售、一般和行政费用减少了138.8万美元，主要由于股票薪酬费用减少了166.4万美元，部分被商业相关费用和差旅费用增加所抵消[212] - 2023年前九个月利息收入增加了133.9万美元，主要由于利率上升[214] - 2023年前九个月利息费用增加了236.5万美元，主要由于MidCap贷款余额增加和利率上升[215] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为6240万美元，较2022年底的5820万美元有所增加[221] - 2023年前九个月经营活动产生的净现金为49.7万美元，主要由于产品销售、合作伙伴付款和美国国防部拨款[222] - 2023年前九个月，公司投资活动产生的净现金流入为1740万美元，主要来自短期投资的净到期和出售固定资产的收益[223] - 2023年前九个月，公司融资活动产生的净现金流入为2000万美元，主要来自第五期定期贷款融资和股票期权行使收益[224] - 公司现有资本资源预计足以支持未来12个月的运营需求，包括产品商业化[225] - 截至2023年9月30日，公司未来可能获得的或有付款总额超过13亿美元，前提是所有潜在产品候选者达到所有付款触发事件[227] - 公司于2020年8月与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可销售最多1亿美元的普通股，截至2023年9月30日尚未出售任何股票[229] - 公司与MidCap的信贷协议提供了6000万美元的定期贷款，截至2023年9月30日已全部提取[230] - 公司预计未来需要大量额外资金，可能通过股权或债务融资等方式筹集[231] - 公司未来资金需求将取决于多个因素，包括商业化成本、临床试验进展、专利保护等[236] - 截至2023年9月30日，公司租赁设施的合同承诺为120万美元，其中70万美元将在12个月内支付[241] 其他 - TAVALISSE®（fostamatinib）在美国的III期临床试验中，18%的患者达到稳定的血小板反应，而安慰剂组为0%[120] - TAVALISSE®在美国的慢性ITP患者中，16%的治疗组患者达到血小板反应，而安慰剂组为4%[120] - 公司在2021年1月获得了FDA对fostamatinib用于wAIHA治疗的快速通道认定[171] - 公司在2022年10月宣布，基于FORWARD试验结果和FDA的指导，未提交fostamatinib用于wAIHA的sNDA[174]