财务报表编制风险 - 公司财务报表编制需管理层进行估计和假设，若假设改变或实际情况不符，经营业绩可能受不利影响，涉及股票薪酬和早期生物技术公司股权投资估值等[553] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制候选药物商业化，虽有保险但可能不足，且保险成本会随临床项目增加而上升[556] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行部分研究、临床前测试和临床试验，若第三方表现不佳或终止协议，可能导致产品开发活动延迟[557] - 公司依赖第三方制造候选药物，若无法获得足够数量、可接受成本和质量的产品，可能影响开发或商业化进程[561] - 公司从第三方供应商采购临床和商业物资、设备及原料药，若供应中断或延迟，可能阻碍开发工作，损害业务[568] 专利相关风险 - 公司成功依赖于获得和维持涵盖专有技术和候选药物产品的专利，但专利申请和维护具有挑战性，可能无法按需求范围获批[571] - 专利诉讼复杂、昂贵且耗时，法律和法规可能变化，专利地位不确定，已获专利也可能被挑战[572] - 公司有未决专利申请，专利局可能要求缩小权利要求范围，且公司可能无法控制许可专利的相关程序[575] - 第三方可能开发与公司专利重叠或冲突的技术和产品，绕过公司专利，且专利有有限寿命[574] - 公司可能因未遵守专利相关规则和费用义务，导致专利申请放弃或专利权利终止[574] - 公司拥有多项美国临时专利申请，需在12个月内提交非临时专利申请，否则可能失去优先权和专利保护[576] - 公司现有专利组合包含有限数量的专利和申请，部分从第三方获得许可，部分药物候选产品的物质组成专利预计在商业推出前到期[577] - 公司无法保证专利申请获批，也不能确保获批专利的范围足以保护药物候选产品免受竞争[578] - 2023年6月欧洲统一专利法院开业，所有欧洲专利默认受其管辖，公司可在7年内选择退出，但可能无法享受新统一法院的好处[589] - 根据Hatch - Waxman修正案，公司美国专利最多可延长5年，但剩余期限不能超过产品批准日期后的14年，且可能因多种原因无法获批[590] - 公司业务增长可能依赖获取第三方知识产权许可，但可能无法获得或无法以合理成本和条款获得[591] - 2013年3月后美国实行先发明先申请制度，第三方可能先于公司获得专利[596] - 《美国发明法案》增加了专利申请审查和诉讼的不确定性和成本[597] - 美国最高法院裁决缩小了某些情况下专利保护范围，增加了专利有效性和可执行性的不确定性[598] - 欧洲专利法律的复杂性和不确定性近年来也有所增加[600] - 公司已开发或未来可能开发的药品候选产品和专有技术的专利，若在法庭或行政机构受到质疑，可能被认定无效或无法执行[601] - 公司可能面临专利有效性、可执行性和发明权的争议，诉讼可能耗费资源并对业务产生重大不利影响[601][602][603] - 公司可能无法识别或正确解读第三方专利，这可能影响药品候选产品的开发和销售[610] - 公司无法确定是否侵犯现有或未来专利，可能面临竞争对手或第三方的诉讼[616] - 若公司或合作伙伴被认定侵犯第三方知识产权，可能导致重大损失、产品重新设计、获取许可困难或停止业务[618] - 公司为保护知识产权发起诉讼存在风险，可能面临反诉、专利被认定无效或无法执行等情况[619] - 公司在部分国家的专利保护和执行可能不足，竞争对手可能在这些地区使用其技术开发竞争产品[620] 商业秘密保护风险 - 公司依赖商业秘密和保密协议保护未获专利的专有技术，但难以保证协议覆盖所有相关方，且第三方可能独立开发相同技术[606][607] - 公司可能面临使用或披露第三方商业秘密、违反非竞争或非招揽协议的指控，诉讼可能导致禁止使用关键技术、赔偿损失和影响人员招聘[611][612] 知识产权诉讼风险 - 生物技术和制药行业知识产权诉讼频繁，公司可能缺乏足够资源应对，且竞争对手可能更有能力承担诉讼成本[613][615] 公司收购与整合风险 - 公司收购Cyclica和Valence后，整合可能无法实现预期成果和效益，且整合费用可能超预期[631] 货币换算风险 - 因Cyclica和Valence财报以加元报告，公司面临更显著的货币换算风险，且未进行套期保值[633] 药物监管与市场风险 - 即使药物获批，公司仍需承担持续监管义务和费用，产品可能因安全问题被召回或撤市[634] - 公司部分药物获孤儿药认定，但可能无法维持相关权益，美国和欧洲的市场独占期分别为7年和10年[636][639] - 在一个司法管辖区获得药物监管批准，不意味着能在其他地区获批，可能面临延迟、困难和成本增加[640] - 公司部分候选药物获优先审评指定，但不保证加快审评或获批，未来也不一定能再获指定[648] - 即使候选药物获FDA突破性疗法或快速通道指定，也不一定加快开发、审评或获批，不增加获批可能性[649][650] - FDA、EMA等监管机构可能对公司候选药物开发和商业化实施额外规定或限制[651] 贸易与法律合规风险 - 公司拓展美国以外业务，需投入资源遵守美国和当地的贸易法律和法规[643] - 遵守《反海外腐败法》成本高且难度大，制药行业面临特殊挑战，不当支付可能导致执法行动[645] - 违反贸易法后果严重，公司可能对人员、代理或合作伙伴的腐败或非法活动负责[646] 医疗立法改革风险 - 美国和其他国家的医疗立法改革措施可能对公司业务、运营结果和前景产生重大不利影响[652] - 《平价医疗法案》和《降低通胀法案》等立法影响公司创收、盈利和商业化能力[653][654] 医疗法律关系风险 - 公司与医疗服务提供商、客户和第三方付款人的关系受医疗法律监管，违规可能面临多种处罚[655][656] 隐私与数据安全风险 - 公司受美国和外国隐私、数据保护和数据安全法律约束，合规成本高，违规可能承担重大责任[657] - 美国和其他国家隐私、数据保护和数据安全法律的复杂性和潜在不一致性增加合规难度和成本[663] AI监管风险 - 欧盟AI法案预计2024年初颁布，若实施，违规提供禁止AI系统或数据治理的罚款为3500万欧元或上一年全球年营业额的7%，“高”风险AI系统违规罚款为1500万欧元或上一年全球年营业额的3%，提供错误、不完整或误导性信息给欧盟及成员国当局的罚款为750万欧元或上一年全球年营业额的1.5%[666] - 公司使用AI贯穿业务，AI监管框架不断演变，可能对业务、财务状况和经营成果产生不利影响[664] 人员相关风险 - 公司面临员工等相关方的不当行为风险，可能导致重大责任和声誉损害[667] - 公司未来成功依赖于留住关键高管和科学家，吸引、留住和激励合格人员，但行业竞争激烈，可能无法满足需求[674] 气候变化风险 - 气候变化相关风险和不确定性及法律监管响应可能对公司经营结果、财务状况和声誉产生负面影响[671] - 公司正在评估实现2030年碳中和的经济可行性，若无法做出承诺并采取相关举措，可能影响声誉和业务[673] 公司发展与管理风险 - 公司预计扩大发展和监管能力，可能实施销售、营销和分销能力，管理增长可能遇到困难，导致运营中断[681] - 公司可能进行业务收购、战略联盟或合资，但可能无法成功整合，实现预期协同效应[682] 股权结构风险 - 截至2023年12月31日，公司CEO Dr. Gibson及其关联方持有343,704股A类普通股和所有已发行流通的B类普通股，占已发行股本约25%的投票权；若其持有的所有股权奖励都已行使或归属并兑换为B类普通股，将占约26%的投票权[685] - 公司A类普通股每股1票，B类普通股每股10票，双重股权结构影响投票权集中，限制A类股东影响力[684] - B类普通股持有人转让股份通常会自动转换为A类普通股，最终转换日期最早为2028年4月16日等情况[687] - 截至2023年12月31日，公司高管、董事等持有超50%投票权股份，可影响股东批准事项[688] 股价波动风险 - A类普通股价格波动大，受竞争产品、临床试验结果等多种因素影响[689][690][697] - 公开市场大量出售A类普通股会导致股价下跌，如2023年收购等事项涉及约2480万股可转售[692][694] 公司章程与诉讼风险 - 公司章程和细则指定特拉华州衡平法院等为特定诉讼专属论坛，可能限制股东诉讼能力[696][698][699] - 公司章程和细则及特拉华州法律相关规定可能阻碍公司控制权变更，压低A类普通股股价[701][704][705] 业绩指引风险 - 公司提供的业绩指引具有不确定性，实际经营结果可能与指引有重大差异[707][708] 内部控制风险 - 作为上市公司，需建立有效披露和财务报告内部控制系统，否则影响投资者信心和股价[709][710] - 公司现有和新开发的控制措施可能因业务变化等变得不足，影响财务报告[711][713] - 公司首席财务官和首席执行官担任上市公司相应职位经验有限，可能影响公司运营[713] - 2023年12月31日公司财务报告内部控制存在重大缺陷，与公司估算成本流程有关[714][716] - 若无法改善内部控制重大缺陷，可能影响投资者信心和股价，限制未来资本市场准入[715][716] 全球经济风险 - 全球经济不利条件可能影响公司业务，如需求减弱、融资困难、供应中断等[721] 综合诉讼风险 - 公司面临各类诉讼风险，可能耗费成本、分散管理精力、损害声誉[722][723][724] 证券分析师评价风险 - 证券分析师若不发布研究报告或发布负面评价，公司股价可能下跌[725] 利率与汇率影响 - 假设2023年12月31日利率下降100个基点，对次年净亏损影响不显著[824] - 汇率变动10%对2021 - 2023年财务结果无重大影响，公司无外汇套期保值计划[825][826] 审计相关情况 - 审计师对公司2021 - 2023年合并财务报表发表无保留意见，但对2023年财务报告内部控制发表否定意见[829][830] - 审计关键事项为与罗氏和基因泰克合作协议的收入确认，需大量审计工作[834][835] 公司财务数据占比 - 2023年合并财务报表中，Valence Discovery Inc.和Cyclica Inc.分别占总资产和净资产的14%和19%，占收入和净亏损的2%和4% [842] 财务报告内部控制目标与程序 - 公司财务报告内部控制旨在为财务报告可靠性和按公认会计准则编制外部财务报表提供合理保证[847] - 公司财务报告内部控制政策和程序包括维护能准确反映公司资产交易和处置的记录[848] - 公司财务报告内部控制政策和程序需保证交易按要求记录以编制符合准则的财务报表，收支按管理层和董事授权进行[848] - 公司财务报告内部控制政策和程序要对防止或及时发现可能对财务报表有重大影响的资产违规获取、使用或处置提供合理保证[848] 合作协议风险 - 若无法履行与第三方的合作或许可协议义务，公司可能失去重要业务权利[623] - 知识产权许可协议可能引发纠纷，影响公司业务、财务状况和前景[624] 政府监管影响 - 公司部分知识产权受美国政府监管，政府行使相关权利可能产生不利影响[627] 商标保护风险 - 若商标和商号未得到充分保护，公司难以建立品牌知名度，业务可能受影响[630]