产品依赖与商业化风险 - 公司严重依赖产品候选药物和已获批产品FUROSCIX的成功，近期待产生的产品收入几乎完全取决于FUROSCIX的商业化情况[137] - FUROSCIX和候选产品的商业成功取决于医院网络、医生、患者等的市场接受度[167] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，可能无法为FUROSCIX和候选产品创造足够收入[171] - 公司计划利用为FUROSCIX建立的销售和营销能力来商业化其他候选产品，若无法实现需额外投入资源[175] 产品候选药物获批风险 - 公司产品候选药物需获得美国FDA新药申请批准才能在美国上市，获得批准通常需多年且不确定因素多[138] - 即便产品候选药物获批，监管机构可能批准的适应症更少或更有限，不批准拟定价格等，影响商业前景[139] - 公司预计依靠第三方顾问协助申请营销批准，若无法获批，业务和普通股价格将受不利影响[140] - 公司虽在美国获得FUROSCIX的FDA批准，但可能无法在其他司法管辖区获批或商业化，限制市场潜力[143] 临床开发风险 - 临床和临床前开发过程漫长、昂贵且结果不确定，行业产品候选药物历史失败率高[145] - 产品候选药物临床前研究或早期临床试验结果可能无法预测后期试验结果，很多产品候选药物在临床试验中失败[146] - 开展产品候选药物临床试验前需向监管机构提交相关信息，可能需进行额外临床前研究，导致延迟和成本增加[147] - 临床试验的启动、数据解读和完成可能因多种原因延迟，如无法生成足够数据、与监管机构意见不一致等[148] - 临床试验需符合监管要求，可能因多种因素被暂停或终止，导致产品开发时间表和成本受影响[149] - 公司临床试验患者招募可能受目标患者群体规模和性质等多种因素影响，若招募不足会导致试验延迟或成本增加[156][157] - 公司产品和候选产品可能有严重副作用，会导致试验中断、限制标签或拒绝批准等后果[158] - 公司公布的临床试验和临床前研究的中期、顶线和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变[160] 法规影响 - EU临床试验法规CTR于2022年1月31日生效，有三年过渡期，2025年1月31日后所有临床试验将受其规定约束[153] 产品开发与增长风险 - 公司未能成功识别、开发和销售更多候选产品可能会影响其增长[163] 产品获取风险 - 公司获取候选产品或获批产品的许可或收购过程漫长复杂，可能面临竞争和资源限制[164] - 公司未来收购可能带来运营和财务风险，如承担未知负债、业务中断等[165] 合作关系风险 - 公司未来成功部分取决于建立和维持合作关系的能力，但无法保证能建立或维持有效销售团队的合作安排[176] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能更快获批产品、获得知识产权、开发更优产品，限制公司产品商业化[177][178][179] - 若FDA先批准竞争对手产品并给予独占期，公司类似产品505(b)(2)申请可能需等独占期结束才能获批[180] 生产供应风险 - 公司依赖第三方生产产品，原材料供应受限、供应商变更可能导致生产延迟或成本上升[182] - 药品生产面临诸多困难，如成本、质量控制等问题，可能影响产品获批、供应和商业化[183] 产品使用风险 - 即使产品成功生产和分销，其成功还依赖患者、医护人员和护理人员的正确使用，但公司无法确保[186] 财务状况 - 公司2022年和2023年净亏损分别为3680万美元和5480万美元，截至2023年12月31日累计亏损2.813亿美元[189] 未来费用与资金需求 - 公司预计未来费用将大幅增加，包括建设商业基础设施、开展研发等[190] - 公司可能需要额外资金，但可能无法及时筹集，这将影响产品开发和商业化[198] - 公司未来资金需求取决于产品开发结果、商业化成本、销售收入、定价报销等多因素[200][201] 信贷协议 - 2022年10月公司与Oaktree签订信贷协议，设立1亿美元定期贷款安排，包括已发放的5000万美元A类贷款、可在2024年9月30日前分两次提取的2500万美元B类贷款和可在2024年12月31日前提取的2500万美元C类贷款[202] - 信贷协议要求公司在受Oaktree控制的账户中维持至少1500万美元现金及现金等价物，借入B类贷款后增至2000万美元[203] 产品获批情况 - 2022年10月FDA批准FUROSCIX用于治疗NYHA II/III级慢性心力衰竭成人患者的液体超负荷引起的充血[211] - 2022年10月，FDA通过505(b)(2)监管途径批准公司FUROSCIX的新药申请（NDA），公司计划为其他候选产品寻求该途径的批准[221] 监管批准风险 - 产品临床开发、生产、销售等受FDA和外国监管机构广泛监管，获得监管批准费用高、耗时长且无保证，获批药物比例小[206] - 开发和获得组合产品的监管批准可能面临独特挑战，公司开发的80mg/1mL自动注射器FUROSCIX或受影响[209] - 即使产品获批，FDA或要求进行额外临床试验或实施REMS，获批后仍需遵守大量上市后监管要求[210][211] 报销风险 - 若无法获得和维持FUROSCIX及产品候选药物的覆盖范围和足够报销水平，其商业成功可能受阻[215] - 产品市场依赖第三方付款人药品目录，行业竞争会带来降价压力，付款人可能拒绝纳入或限制获取[216] - 美国第三方付款人无统一覆盖和报销政策，报销取决于多种因素，过程耗时且成本高[217][218] - 未来覆盖和报销率可能受到更多限制，产品候选药物的第三方覆盖可能不足，影响公司业务和前景[220] 监管途径风险 - 若FDA不允许公司为候选产品采用505(b)(2)监管途径，获得FDA批准的时间和资金成本将大幅增加，且可能影响公司竞争地位和前景[222] - 若FDA对505(b)(2)的解释受到成功挑战，可能改变相关政策和做法，导致公司提交的NDA获批延迟或受阻；505(b)(2)的NDA可能引发专利诉讼，获批最长延迟30个月或更久[223] 仿制药竞争风险 - 若FDA或其他外国监管机构批准与FUROSCIX或候选产品竞争的仿制药，其销售可能受到不利影响[225] 法律法规合规风险 - 若公司未能遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本，对业务产生重大不利影响；公司未为环境责任或有毒侵权索赔购买保险[226][227] - 公司产品候选名称需获得FDA批准，若获批失败或延迟，可能对业务产生不利影响；若采用替代名称，可能损失现有商标申请利益并需投入额外资源[229] - 公司未来国际业务受相关法律法规约束，可能无法在境外开发、制造和销售某些产品，并需实施昂贵的合规计划；违反反贿赂和反腐败等法律可能导致重大罚款、刑事制裁等后果[231][234] - 美国以外政府倾向于实施严格价格控制，可能影响公司收入；在部分国家获得报销或定价批准可能需进行耗时且成本高的临床试验[235] - 若FDA或其他美国执法机构认定公司进行产品的非标签推广或传播虚假、误导性标签、广告或促销材料，公司可能承担责任，面临监管或执法行动[236][237] - 近期颁布和未来的立法可能增加公司获得候选产品营销批准和商业化FUROSCIX的难度和成本，并影响产品价格；美国ACA法案的变化和挑战可能对公司业务产生影响[239][241] - 公司与客户和付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用、透明度等医疗保健法律法规约束，违反这些法律可能面临刑事制裁、民事处罚等后果[248] - 公司可能因违反适用的数据保护、隐私和安全法律法规而面临负面宣传、政府调查等，对业务和财务状况产生不利影响[251] - 美国HIPAA法案对某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健结算所及其业务关联方施加隐私、安全和违规通知义务，公司若违反可能面临刑事处罚[252] 政策变化影响 - 2013年起实施的2011年《预算控制法案》对医保支付给供应商的款项进行总体削减，该政策将持续至2032年[242] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了医保支付给包括医院和癌症治疗中心在内的供应商的款项，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[242] - 2021年《美国救援计划法案》于2024年1月1日起取消了单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限，此前回扣上限为药品平均制造商价格的100%[244] - 2022年《降低通胀法案》要求特定药品制造商从2026年起与医保进行价格谈判，2023年起对超过通胀率的价格上涨征收回扣，2025年起用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划[244] - 2018和2019财年，CMS将特定门诊药物的报销公式从平均销售价格加6%改为减22.5%，2023年1月1日起恢复为平均销售价格加6%[245] - 医疗补助药品回扣计划中，制造商支付给品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[243] - 自2019年1月1日起，制造商在医保D部分覆盖缺口期间需为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣[243] 政府机构影响 - 政府机构资金短缺或全球健康问题会阻碍FDA和SEC等机构招聘和留住关键人员，影响新产品开发、审查、批准和商业化，对公司业务产生负面影响[255] - 政府机构资金受政治进程影响，具有不确定性，FDA和其他机构的中断可能会减慢新药、医疗器械和生物制品的审查和批准时间，对公司业务不利[255] - 全球新冠疫情期间，FDA多次推迟对国内外制造工厂的检查，病毒复发或新变种出现可能导致检查或行政延误，影响公司业务[256] 知识产权风险 - 公司成功依赖保护自身及合作伙伴的知识产权和专有技术，若保护不足，竞争对手可能侵蚀竞争优势，损害公司业务和盈利能力[257] - 专利申请和审批过程昂贵且耗时，公司可能无法以合理成本及时提交和处理所有必要或理想的专利申请[257] - 公司许可的专利权利可能无法控制专利的审查和维护，无法保证专利按公司最佳利益进行审查和维护，知识产权所有者未能执行权利可能对公司业务产生负面影响[258] - 公司拥有和许可的专利及待批专利申请即使未受挑战，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能开发非侵权的类似或替代技术或疗法，影响公司产品商业化[260] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护，但无法保证相关协议已正式执行，第三方可能获取或独立发现此类信息，若保护措施不足，公司业务可能受损[271] - 专利申请能否获得专利、专利范围及有效性不确定，可能影响产品候选的专利保护和业务[273][274] - 公司依赖商业秘密保护技术，但商业秘密难保护，存在信息泄露风险[276] - 获取和维持专利保护需遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[277] - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权等，若保护不足会影响业务[286] - 公司药物开发策略严重依赖505(b)(2)监管批准途径，需认证不侵犯第三方专利[290] - 公司采用505(b)(2)监管批准途径，向FDA提交产品候选药物批准申请时需进行相关专利认证，若认证专利无效或未侵权，需通知专利所有者和新药申请持有人，对方可能发起诉讼，若在45天内起诉，FDA将暂停批准申请最长30个月[291] - 公司在全球范围内执行知识产权权利可能面临困难，在部分国家的知识产权权利范围可能较美国小，且专利性要求可能不同[292] - 外国知识产权法律的不可预见变化可能对公司保护和执行知识产权权利产生不利影响，部分国家法律对知识产权保护程度较低[293] - 公司通过协议获得的专利许可权可能不足以使其在所有相关司法管辖区执行许可专利或抗辩专利无效主张[294] - 第三方可能声称对公司的知识产权拥有所有权权益，引发诉讼，可能导致公司资源消耗、产品商业化受阻等[296] - 若公司被诉侵犯第三方知识产权，诉讼可能成本高昂、耗时久，可能阻止或延迟产品候选药物的开发或商业化[297] - 生物技术和制药行业存在大量知识产权诉讼，公司可能面临相关诉讼，且专利分析可能不完整，未来可能有第三方获得专利并主张公司侵权[298] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能被迫停止开发、制造或商业化侵权产品，或需获得许可但可能无法以合理条件获得[300] - 公司可能面临第三方声称员工或公司盗用其知识产权或主张公司知识产权所有权的索赔，诉讼可能导致成本增加和管理层分心[301] 专利法规 - 美国专利自然有效期一般为申请后20年[259] - 美国专利申请通常在申请日期后18个月内保密[265] - 美国《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许专利期限在正常到期后最多延长五年[279] - 《美国发明法案》于2011年9月16日签署成为法律，许多实质性变更于2013年3月16日生效[280] - 对于有效申请日期为2013年3月16日或之后的专利，第三方可在专利颁发后的九个月内提交授权后审查请愿书[281] - 对于有效申请日期早于2013年3月16日的专利，第三方可在专利颁发后立即提交多方复审请愿书[281] - 欧洲统一专利法院（UPC）于2023年生效[283] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方制造产品和产品候选药物，可能面临产品数量不足或成本不可接受的风险[306] - 公司依赖第三方制造商生产FUROSCIX及相关产品，若关系无法维持或制造商违规，可能影响产品商业化[307][308] - 公司依靠第三方进行临床前研究和临床试验，若表现不佳或未按时完成，会损害公司业务[315] 合规成本风险 - 2024年2月FDA发布最终规则，预计2026年2月2日生效，可能增加公司或合同制造商合规成本[314] 临床试验合规风险 - 若公司或第三方承包商未遵守GCP，临床数据可能不可靠，需进行额外临床试验[316][317] 生产合规风险 - 若第三方制造商无法遵守cGMP和QSR要求，会影响产品供应和公司业务[310][311][312][313] 业务扩张风险 - 公司需从研发型向商业型转变，增加员工和业务范围，管理扩张可能面临困难[325] - 若公司无法有效管理扩张，可能导致基础设施薄弱、运营失误、业务和机会损失等[325] - 公司业务扩张可能产生高额成本并转移其他项目资金[326][335] - 公司预计业务增长，可能面临管理困难和运营中断[335] - 公司业务增长可能需大量资本支出并转移其他项目资金[335] 人员风险 - 公司依赖高管、董事和主要顾问，人员流失会损害业务[327] - 行业管理人员流动率高，公司关键员工离职或影响目标实现[328] - 公司招聘关键员工竞争激烈，可能无法按可接受条件招聘[329] 产品商业化经验风险 - 公司缺乏产品商业化经验，相关流程可能风险高、耗时长、成本高[331] 员工行为风险 - 公司员工等可能存在不当行为，导致