财务数据关键指标变化 - 公司2023年和2022年9月30日止年度净亏损分别为1880万美元和2970万美元[180] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损1.102亿美元[180] - 截至2023年9月30日，公司现金为230万美元，股东赤字为20万美元[188] - 2023年和2022年9月30日止年度，公司经营活动净现金使用量分别为2130万美元和2780万美元，主要与研发活动有关[193] - 2023年10月24日，公司公开发行普通股和认股权证获得净收益410万美元[188] - 公司预计从澳大利亚研发税收激励计划获得80万美元净现金退款[188] - 公司出售新泽西州净营业亏损的申请已获初步批准，最高可售480万美元[188] 各条业务线临床进展 - 2022年3月FDA批准SON - 1010的新药研究申请，同年第二季度在美国启动针对实体瘤患者的临床试验，第三季度在澳大利亚启动针对健康志愿者的临床试验[20] - 2023年1月公司与罗氏达成合作协议，将开展SON - 1010与阿替利珠单抗联合用药的1b/2a期研究[20] - 公司于2020年4月获得全人源白细胞介素6（IL - 6）全球开发权，澳大利亚的CIPN 1b/2a期临床试验正在进行，SB211研究第一部分招募接近完成[23] - 2023年2月公司宣布SON - 1210在非人类灵长类动物中的两项新药研究启用毒理学研究成功完成，待合作活动结果确定后启动监管授权程序[23] - 2022年下半年公司在化疗诱导的周围神经病变（CIPN）患者中启动SON - 080的1b/2a期试点疗效研究[24] - 公司于2022年7月启动SON - 080在CIPN的美国以外1b/2a期试点规模疗效研究，数据安全监测委员会预计2024年第一季度审查初始安全结果[68] - 公司与新加坡新生命将共同开发SON - 080用于DPN，目标是2023年下半年启动美国以外试点疗效研究[79] - 公司于2023年2月宣布完成SON - 1210两项IND启用毒理学研究，2023年初完成冻干制剂生产[82] 业务合作与协议 - 2023年1月公司与Roche达成合作协议，开展SON - 1010与atezolizumab联用的临床评估[100] - 2022年10月公司与Janssen达成合作协议，评估SON - 1010、SON - 1210和SON - 1410与Janssen专有细胞疗法资产联用的疗效[99] - 2021年5月公司与New Life签订许可协议，New Life支付100万美元非退款预付款，还需支付100万美元递延许可费及最高1900万美元里程碑付款，按年净销售额12% - 30%支付特许权使用费[101][104] - 公司与XOMA有合作协议，需在产品达到特定开发和批准里程碑时支付总计375万美元里程碑付款，下一个预计75万美元临床开发里程碑是SON - 1010进入2期试验[107] - 2015年8月28日，公司子公司与Ares Trading签署许可协议，获三项专利全球独家许可[108] - 公司因签署意向书获50万美元，签署新生命协议获50万美元不可退还预付款，可能获100万美元递延许可费、最高1900万美元里程碑付款及12% - 30%商业销售分级特许权使用费[80] 技术与产品特性 - 公司的FHAB技术在2021年6月获得美国专利，对人血清白蛋白具有高结合亲和力，免疫原性极低[17][34] - 临床前放射性标记研究证实了FHAB构建体的肿瘤靶向特性，在肿瘤中表现出积累，在引流淋巴结中也有可测量的积累[35] - 小鼠黑色素瘤模型中，mIL12 - FHAB比单独的mIL - 12肿瘤减少效果提高30 - 50倍[46] - 体内IL12 - FHAB比IL - 12效力高约30倍（第10天，1.3µg IL12 - FHAB > 30µg IL - 12）[49] - 所有剂量的mIL12 - FHAB在14和17.5天的存活率比载体提高50% [50] - 非GLP研究中SON - 1010最高剂量率大于预期临床暴露水平50倍[54] - 非人类灵长类动物中，SON - 1010皮下注射平均血清半衰期约40小时，裸重组人IL - 12为13 - 19小时[55] - 非人类灵长类动物重复给药的无观察到不良事件水平（NOAEL）超过预期人类临床等效剂量50倍[55] - 生物分布研究中，mIL12 - FHAB在较长时间点肿瘤积累比mIL - 12平均高2.5 - 4.7倍[56] - SB101研究中，15名可评估患者中9人首次随访扫描病情稳定，4个月后14名患者中5人第二次扫描病情稳定，临床获益率36% [58] - SB102研究中，50、100和150 ng/kg剂量组SON - 1010血清几何平均最大浓度（Cmax）分别为29、68和125 pg/mL [59] - SB102研究中，150 ng/kg剂量的SON - 1010平均消除半衰期（T½）为112小时，皮下注射rhIL - 12为12小时[59] - SON - 1010在所有测试剂量下安全且耐受性良好，几何平均半衰期为113小时，重组hIL - 12为12小时[61] - 超过200名化疗性血小板减少症癌症患者参与IL - 6的1期和2期研究，SC剂量为0.25 - 32µg/kg，累积剂量平均约8000μg，治疗平均持续28天[66] - SON - 080每日皮下注射MTD为3 - 8μg/kg，每周3次给药MTD > 10μg/kg，预计使用剂量比先前IL - 6 MTD低50倍[67] - 公司目标剂量的累积剂量比相似给药周期的平均累积剂量低25倍[68] - 小鼠黑色素瘤研究中，1µg的IL18 - FHAB - IL12使肿瘤缩小47%，5µg的使肿瘤缩小65%[85] 市场与疾病情况 - CIPN在接受特定癌症治疗方案的患者中发病率高达70%，美国1400万癌症幸存者中有10% - 60%仍患有神经病变[63][64] - DPN在糖尿病患者中的诊断率为50% - 80%，2030年糖尿病患者预计超3.5亿人[69] 公司运营与成本 - 公司选择印度的战略CMC合作伙伴，成本显著低于美国或欧洲供应商，两项正在进行的临床试验在澳大利亚开展，通过政府研发税收抵免计划降低成本[19] - 公司在2023财年降低了运营费用，并打算协商许可协议以资助未来的管道扩展[22] - 公司将SON - 3015开发项目搁置以削减开支[86] 公司竞争情况 - 公司主要在开发免疫肿瘤疗法的医药、生物技术等相关市场竞争，竞争对手包括Amgen、AstraZeneca/MedImmune等大公司[89] 生产相关情况 - 公司依赖CDMO生产候选药物，合作的一家CDMO扩大生产规模并将在美国建cGMP生产基地，预计2024年第三季度投入使用[98] 商标相关情况 - 2020年9月17日，公司Sonnet BioTherapeutics和FHAB商标获WIPO国际注册批准[118] - 2021年，USPTO对公司两商标发出允许通知[118] - Sonnet BioTherapeutics商标注册号1558330，在多国受保护，2030年9月17日需续期[121] - FHAB商标注册号1558471，在多国受保护，2030年9月17日需续期[121] - 中国待注册的第42类商标申请预计2025年完成注册[122] 法规与审批相关 - 临床研究通常分三个阶段，可能重叠或合并，获批后可能需额外研究[132] - FDA收到BLA申请后60天内进行初审，标准申请初审需12个月，优先审评需6个月，若有额外信息或澄清，审评时间可延长3个月[138] - 收到完整回复信后，Class 1重新提交申请FDA需2个月审评，Class 2需6个月[139] - 优先审评将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[145] - 美国罕见病定义为影响少于200,000人，或影响超200,000人但开发成本无法通过销售收回的疾病[152] - 孤儿药获批后公司可获7年税收抵免和市场独占权[153] - 临床研究需经机构审查委员会（IRB）或独立伦理委员会审查批准，FDA、IRB或赞助商可随时暂停或终止研究[131] - 产品获批前，FDA会检查生产设施是否符合cGMP要求，制造商需向FDA和州机构注册[137] - 快速通道、突破性疗法和优先审评可加快产品审评，加速批准途径基于替代终点或中间临床终点批准产品，但需进行上市后验证研究[142][146] - 产品获批后需遵守联邦、州和外国法规，包括不良事件报告、记录保存、营销和cGMP合规等要求[149] 公司历史与架构 - 2020年4月1日公司完成与Sonnet的合并交易，Sonnet成为公司全资子公司，公司更名为Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. [168] - 合并前公司将餐饮业务资产和负债转移至Amergent，此为“分拆” [170] - 2020年4月1日Sonnet以向Relief Holding发行股份的方式收购Relief Therapeutics SA，获得Atexakin Alfa全球开发权，股份在合并中转换为公司2460股普通股 [172] - 合并协议规定公司向Sonnet股东发行普通股，兑换率为每1股Sonnet普通股兑换0.106572股公司普通股 [173] 公司未来展望与风险 - 公司业务于2015年开始运营，至今未实现产品商业化和盈利[181][185] - 公司预计未来费用将大幅增加，盈利取决于产品授权和创收能力[182] - 公司有限的运营历史使评估业务成功和未来可行性变得困难[185] - 公司持续经营能力存疑，需额外融资，否则可能采取成本削减措施[188][191] - 新冠疫情曾导致公司管线产品（SON - 1010除外）制造延迟，目前未影响业务[201] - 新冠疫情或其他传染病爆发可能对公司临床研究造成多方面负面影响，如监管反馈延迟、招募受试者困难等[204] - 公司未来成功依赖内部开发项目和产品管线候选药物，但候选药物可能无法成功完成临床试验、获批或商业化[205] - 制药行业大量在研药物中，只有小部分会提交新药申请或生物制品许可申请，获批商业化的更少[207] - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，代表新的药物类别，可能面临更严格监管审查[208] - 监管机构可能要求公司提供超出开发计划的安全性和有效性证据，导致开发成本增加或时间延长[209] - 公司产品候选药物需进行耗时且昂贵的临床前和临床试验，结果不可预测，失败风险高[211] - 临床前和临床试验可能会出现广泛延迟，无法保证按计划进行或按时完成，可能导致额外成本或延误[212] - 导致临床试验延迟的因素可能最终导致产品候选药物无法获得营销批准[213] - 公司临床研究面临结果未达统计显著性、合作者无法履行合同等风险，里程碑实现时间可能与预期不符[214] - 公司可能难以招募患者参与临床试验，导致试验延迟或无法进行，增加成本并影响产品推进[215] 公司人员情况 - 截至2023年9月30日，公司有12名全职员工[123]