公司基本信息 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物技术公司，2021年6月FHAB技术获美国专利[15] - 公司业务于2015年开始运营，运营限于融资、人员配备、技术开发、临床前研究和早期临床试验等[184] - 2020年4月1日公司完成与Sonnet的合并交易，Sonnet成为公司全资子公司，公司更名为Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc.，合并按反向资本重组处理[166][167][171] - 2020年4月1日，Sonnet完成对Relief Therapeutics SA的收购，获得Atexakin Alfa全球开发权，Relief Holding获得的Sonnet普通股在合并中转换为757,933股公司普通股[170] - 合并前公司将餐厅业务资产和负债转移至Amergent，此为“分拆”，自2020年4月1日起公司通过Sonnet及其子公司运营[168][169] - 截至2021年9月30日，公司有9名全职员工[118] 产品管线进展 - SON - 1010已完成非人类灵长类GLP毒性研究，2021年下半年向FDA提交IND，2022年一季度将提交额外产品稳定性数据，2022年上半年计划在美国肿瘤患者和澳大利亚健康志愿者中开展临床试验[18] - SON - 080计划2022年上半年在CIPN开展美国以外1b/2a期试点规模疗效研究，2022年下半年或产生初步临床安全数据；与New Life合作，2022年下半年计划在DPN开展美国以外试点疗效研究[18] - SON - 1210预计2022年下半年启动监管授权程序[18] - SON - 1010在小鼠黑色素瘤模型中，肿瘤缩小效果比单独的IL - 12 WT高30 - 50倍[44] - SON - 1010重复给药的无观察到不良事件水平（NOAEL）超过预期人类临床等效剂量的50倍，且无细胞因子释放综合征迹象[46] - SON - 1010皮下注射给药在动物体内的平均血清半衰期约为40小时，远高于裸重组人IL - 12的13 - 19小时[46] - 所有剂量的SON - 1010在14天和17.5天时的存活率比载体组提高50% [51] - SON - 080已在214名化疗引起的血小板减少症癌症患者中完成I/II期研究，患者接受的皮下剂量为0.25 - 32µg/kg/天或每周三次[64] - SON - 080皮下注射每日给药的最大耐受剂量（MTD）为3 - 8μg/kg，每周三次给药的MTD > 10μg/kg [65] - 公司预计使用比MTD低50倍的剂量，期望未来不良事件情况更温和[65] - 公司在2021年下半年向FDA提交了SON - 1010的IND申请，并打算在2022年第一季度提交额外的产品制造稳定性数据[56] - 公司计划2022年上半年提交SON - 080在化疗诱导周围神经病变（CIPN）的美国以外1b/2a期试点规模疗效研究申请，下半年或得出初步临床安全数据[68] - SON - 1210预计2022年上半年启动非人类灵长类动物（NHP）研究，上半年完成扩大规模和cGMP生产，下半年启动监管授权程序[86][87] - SON - 1410在小鼠黑色素瘤研究中，1µg剂量第8天肿瘤体积918±130mm，肿瘤缩小47%；5µg剂量第8天肿瘤体积619±141mm，肿瘤缩小65%[89] - SON - 1410开发活动预计2022年底完成，2023年进行非临床研究和监管申报[89] - SON - 3015已完成先导化合物选择，预计2022年上半年在小鼠中开展临床前概念验证研究[89] - 公司与New Life计划2022年下半年在DPN开展美国以外试点规模疗效研究[79][81] 技术相关 - FHAB可将血清半衰期延长至四周[32] - 公司正在探索FHAB技术与外部伙伴的许可合作[26] - 公司有一个已授权专利，已提交的FHAB相关专利申请若获批，有效期从2038年到2041年，美国专利号11,028,166的专利将于2039年3月到期[113] - 2021年，美国专利商标局（USPTO）发布两项商标许可通知，FHAB商标使用声明已获接受，预计很快获得注册证书，Sonnet BioTherapeutics商标使用声明仍在进行中[116] - 2021年9月14日，瑞士商标局授予Sonnet BioTherapeutics商标保护，国际商标注册号为1558330，将于2030年9月17日通过世界知识产权组织（WIPO）续展[117] 市场与竞争 - 化疗引起的周围神经病变（CIPN）在多达70%接受特定癌症治疗方案的患者中出现[60] - 美国1400万癌症幸存者中，有10% - 60%的人仍患有神经病变[61] - 糖尿病患者中糖尿病周围神经病变（DPN）的诊断率为50% - 80%，预计2030年糖尿病患者将超3.5亿人[69] - 公司的主要产品候选药物SON - 080有其他竞争公司，如Apexian Pharmaceuticals等，但公司认为自己是唯一研究使用疾病修饰细胞因子治疗该适应症的公司[94] - 公司的首个FHAB衍生候选药物SON - 1010有其他竞争的IL - 12项目，来自Celsion Corporation等公司[95] - 公司早期管线FHAB产品候选药物SON - 1210、SON - 2014和SON - 3105暂无已知竞争公司[96] - 公司在免疫肿瘤治疗细分市场面临竞争，竞争对手包括Amgen、AstraZeneca/MedImmune等大型制药和生物技术公司[92] - 公司面临来自使用特定细胞因子或其他大分子作为免疫调节疗法的制药和生物技术公司的竞争[93] 财务与费用 - 公司需向XOMA支付总计375万美元的里程碑付款，并按低个位数支付产品净销售特许权使用费[31] - 公司与新加坡New Life Therapeutics签订许可协议，除2020年8月签署意向书时收到50万美元，协议执行时又收到50万美元不可退还预付款，还可能获100万美元递延许可费、最高1900万美元里程碑付款及12% - 30%商业销售分级特许权使用费[80] - 公司与New Life Therapeutics PTE, LTD签订许可协议，New Life于2020年8月和2021年6月分别支付0.5百万美元不可退还的前期现金付款，还需支付1.0百万美元不可退还的递延许可费及最高19.0百万美元的潜在里程碑付款，在特许权使用期内按产品年净销售额的12% - 30%支付分层两位数特许权使用费[102][105] - 公司需向XOMA支付总计3.75百万美元的或有里程碑付款，并按产品净销售额支付低个位数特许权使用费[109] - 公司需向ARES支付高个位数的产品净销售额特许权使用费，若产品在首次商业销售12周年前专利失效，特许权使用费率降低50%，还需按分许可收入的一定比例支付分许可费[110][112] - 公司2021年和2020年9月30日止年度净亏损分别为2500万美元和2430万美元，截至2021年9月30日累计亏损6170万美元[178] - 截至2021年9月30日，公司现金为2760万美元，股东权益为2230万美元，预计这些现金可支持运营至2022年8月[187] - 公司预计未来费用将大幅增加，包括产品研发、基础设施建设、商业化等方面[180] - 2021年和2020年9月30日止年度，公司经营活动净现金使用量分别为2260万美元和1560万美元，主要与研发活动相关[193] 监管与法规 - 美国食品药品监督管理局（FDA）获得生物制品许可证的过程包括完成非临床测试、提交研究性新药（IND）申请、进行人体临床试验、提交生物制品许可申请（BLA）等步骤[122] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA在此之前提出担忧或问题，若FDA施加临床搁置，试验需获FDA授权才能重新开始[123] - 临床试验通常分为三个连续阶段，可能重叠或组合，获批后可能需进行额外研究[128] - FDA收到BLA申请后60天进行初步审查，标准申请初始审查需12个月（优先审查为6个月），若提供额外信息或澄清，审查时间可能延长3个月[134] - FDA根据评估结果可能发出批准信、拒绝信或完整回复信，Class 1重新提交审查需2个月，Class 2需6个月[135] - FDA有权指定某些产品进行快速审查，包括快速通道指定、突破性疗法指定和优先审查指定[138] - 优先审评将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[142] - 美国罕见病或病症法定定义为影响少于20万美国个体，或影响超20万个体但开发和供应产品成本无法从美国销售中收回[149] - 孤儿药指定使公司有资格获得税收抵免和自产品营销批准之日起7年的市场独占权[150] - 欧盟新临床试验法规预计2019年或2020年适用，将简化和优化临床试验审批系统[157] - 集中程序下MAA评估的最长时间框架为210天，不包括申请人提供额外信息或解释的时钟停止时间[161] - 营销授权原则上有效期为5年，可在5年后基于风险效益平衡重新评估进行续期，续期后有效期无限，除非有正当理由进行额外5年续期[162] - 欧盟孤儿药指定要求产品针对影响不超万分之五欧盟人口的病症，或无激励则营销回报无法覆盖投资的病症，指定后可获费用减免等好处，营销授权后有10年市场独占期，若第5年末不满足指定标准，独占期可减至6年[164] 公司目标与计划 - 公司目标是每年推进两个发现资产进入临床前开发[21] - 公司计划为药物候选物寻求突破性疗法认定以加速临床开发[24] 风险因素 - 公司管线产品制造因新冠供应链问题延迟约一个季度[18] - 公司依赖合同制造组织（CMOs）生产药物候选物，若无法及时获得足够数量的药物候选物或原材料，可能导致临床试验延迟[99][101] - 公司持续经营能力存疑，需额外融资，若无法筹集资金可能需削减成本或延迟业务[187][188][190] - 公司面临多种风险，如经营亏损、产品研发不确定性、竞争、知识产权保护等[177] - 公司普通股投资风险高，若风险发生，公司业务、财务状况和股价可能受影响[175] - 公司现有现金不足以支持所有计划开展的工作或完成任何候选产品的开发，需通过多种途径获取进一步资金[194] - 新冠疫情导致公司管线产品（除SON - 1010外）制造因供应链问题延迟，预计项目推迟约一个季度[204] - 公司未来成功很大程度依赖内部开发计划和管线候选产品，但候选产品可能无法成功完成临床试验、获得监管批准或成功商业化[208] - 公司管线候选产品代表新治疗方式，可能面临更高监管审查，开发成本或时间可能超预期[209] - 候选产品需进行耗时且昂贵的临床前和临床试验，结果不可预测，失败风险高[214] - 若无法筹集所需资金，公司可能被迫推迟、减少或取消研发计划或未来商业化工作[193] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释、限制公司运营或使公司放弃宝贵权利[198] - 新冠疫情可能导致临床研究出现多种延迟情况，影响公司非临床研究、临床试验和药品制造活动[207] - 公司未来资金需求取决于临床试验、商业化活动成本、营销批准、人员增长等多方面因素[196] 其他研究发现 - 15项共167名受试者（含27名2型糖尿病患者）的独立学术研究表明，低剂量IL - 6可模拟运动的多种有益作用[78] - 癌症患者接受IL - 6治疗后，发热（Pyrexia）患者151人（占比70.6%），严重不良反应（SAEs）中发热患者19人（占比8.9%）[67] 分许可相关 - 公司可在未获得ARES事先书面同意的情况下向第三方授予分许可，但分许可财务条件需反映公司诚信确定的公平市场价值[115]