公司基本信息 - 公司于2006年7月26日根据《英属哥伦比亚商业公司法》成立，名为安塞尔资本公司[23] - 公司普通股在TSX Venture Exchange的交易代码为“BCT”，普通股和认股权证在纳斯达克资本市场的交易代码分别为“BCTX”和“BCTXW”，在法兰克福证券交易所的交易代码为“8BTA”[23] - 公司的两个全资子公司BriaCell Therapeutics Corp.（特拉华州公司）和Sapientia Pharmaceuticals Inc.（特拉华州公司）分别于2014年4月3日和2012年9月20日成立[23] 股份交换相关 - 2017年7月24日，公司签订股份交换协议，BTC从Sapientia股东处收购其所有已发行和流通的股份[24] - 作为交换，Sapientia股东按比例获得公司总计8333股普通股，于2017年9月5日发行[24] - 作为股份交换的一部分，公司获得一种名为蛋白激酶Cδ（“PKCδ”）抑制剂的新型治疗技术平台的所有权利和临床前研究数据[24] - 2017年7月24日公司通过股份交换协议收购萨皮恩提亚公司，支付8333股普通股[147] 股份发行与偿还 - 2019年7月31日止年度，因部分可转换票据转换，公司按每股24.42美元价格发行22,488股普通股，持有人获22,488份行使价34.19美元、三年到期认股权证，2019年4月23日行使价修订为29.03美元[25] - 2019年9月10日，公司偿还可转换票据362,819美元[26] - 2020年11月17日，公司完成向单一认购者私募发行无抵押可转换债券单位，总价305,250美元，原折扣约29.33%，总收益215,710美元，含本金305,250美元、利率5.0%可转换无抵押债券及69,188份普通股认购权证[26] - 2021年3月1日，公司全额偿还债券[29] - 2021年2月26日，公司公开发行5,882,353份认股权证及294,118份补偿认股权证，公开发行总收益约2500万美元[31][45] - 2019年2月26日，公司非经纪私募发行16,667股普通股，每股24.42美元，总收益407,000美元，购买者持股占比约13.7%[34] - 2019年4月1日，公司非经纪私募发行99,117股普通股，每股24.42美元，总收益2,420,449美元[36] - 2021年6月7日，美国私募完成，发行4,370,343股普通股、800,000份预融资认股权证和5,170,343份认股权证，总收益2720万美元[47] - 2021年6月24 - 25日，800,000份预融资认股权证被行使，公司发行800,000股普通股[48] 贷款相关 - 2019年12月3日至2020年2月20日，公司三次从ClearIt, LLC获无担保贷款共200,000美元，年利率2.5%，原还款日期为2020年3月26日，后延期至2020年11月21日[37][38] - 2020年4月24日，公司获加拿大紧急商业账户贷款32,560美元，2022年12月31日前免息，之后年利率5%，部分可豁免[39] - 2020年5月1日，公司获美国薪资保护计划贷款127,030美元，部分可豁免，未豁免部分两年内偿还，年利率1%[40] 认股权证与选择权 - 公司向承销商发行294,118份认股权证，每份行使价为5.3125美元，期限5年[46] - 公司授予承销商45天选择权，可购买最多882,352股额外普通股等，承销商于2021年4月12日行使，公司发行882,352股普通股和882,352份认股权证[46] - 美国私募中，公司需支付承销商现金佣金为总收益的8.0%，发行补偿认股权证数量为发售股份的5.0%，行使价6.19美元，期限5年[47] - 公司可根据正常发行要约收购最多1,341,515股普通股和411,962份认股权证，分别占公众流通股和认股权证的10%[48] 市场规模与患者群体 - 全球癌症药物市场预计到2025年底达到近2690亿美元，2021 - 2025年复合年增长率为10%，其中约20%为免疫肿瘤药物[51] - 若一个HLA等位基因匹配，公司疗法可治疗约50 - 60%的患者群体；2个以上HLA匹配的患者约占15 - 35%[57] - 2018年HERCEPTIN®全球销售额为70.96亿美元，IBRANCE®为41.18亿美元，PERJETA®为28.46亿美元等[57] - 复发乳腺癌患者约占复发性转移性乳腺癌病例的40%（II级占33%，I级占7%）[59] - 美国约有150,000名转移性乳腺癌女性患者[60] - 约45%患者将接受三线治疗，即68,000名患者[62] - 68,000名患者中约50%匹配1个HLA等位基因组，即约34,000名患者可治疗[62] - 34,000名患者中40%有I/II级肿瘤，即约13,600名患者可治疗[62] 治疗效果数据 - 乳腺癌治疗反应率为6.9% - 59%，中位数为24%[63] - 无进展生存期为8周 - 12个月，中位数为5个月；总生存期为6个月 - 31个月，中位数为13个月[63] - 接受曲妥珠单抗治疗的MBC患者中，241/331（72%）在27个月内进展（每年32%），中位生存期为13 - 14个月（置信区间10 - 15个月）[69] - 不同治疗方案的患者数量、客观缓解率、无进展生存期和总生存期有具体数据，如Perez的紫杉醇单药治疗，212名患者，客观缓解率21.5%，无进展生存期4.7个月，总生存期12.8个月[64] - 不同治疗方案的患者数量、客观缓解率、无进展生存期和总生存期有具体数据，如Leyland - Jones的曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗，32名患者，客观缓解率59%，无进展生存期12.2个月[66] Bria - IMT™疗法相关 - BriaCell的Bria - IMT™是针对乳腺癌的全细胞免疫疗法，正在进行I/IIa期临床试验，与免疫检查点抑制剂联合研究[77] - Bria - IMT™方案为预先低剂量环磷酰胺，2 - 3天后皮内接种20 - 5000万个辐照的Bria - IMT™细胞，约2 - 4天后皮内接种干扰素 - α2b[78] - 一项研究治疗4名可评估患者，另一项治疗23名患者，他们此前接受过中位4种全身治疗方案[79] - SVMC 01 - 026研究中，患者接受4 - 6个周期治疗，1名患者额外接受13个周期，中位肿瘤进展时间为144天（范围64 - 223天），除1名患者外总体生存超33个月[79][80][84] - WRI - GEV - 007研究中，患者接受中位3个周期治疗（范围1 - 8），85%患者有细胞免疫反应，58%患者有抗体反应[84] - 01 - 002患者20个肺转移灶消退或消失，05 - 002患者乳腺病灶缩小，01 - 005患者皮肤受累明显减轻[85] - 与KEYTRUDA®联合治疗11名晚期乳腺癌患者，中位接受3个周期治疗（范围1 - 9），2名患者肿瘤消退，3名I/II级肿瘤患者均有临床获益[88][89] - 与Incyte合作后，研究改为评估Bria - IMT™与INCMGA00012和epacadostat的联合治疗[90] - Bria - IMT™是基因工程改造的人乳腺癌细胞系，具有免疫细胞特征，作为靶向免疫疗法开发[91] - 公司在Bria - IMT与免疫检查点抑制剂治疗晚期乳腺癌的I/IIA期组合研究中，用Bria - IMT与pembrolizumab组合治疗11名患者，未观察到剂量限制性毒性，有叠加或协同活性证据[130] - 一名患者从Bria - IMT与KEYTRUDA组合治疗转为与INCMGA00012组合治疗后，病情稳定，部分脑周围乳腺癌结节缩小，一个导致眼球突出的结节消失[133] - 与默克公司KEYTRUDA®的组合疗法研究计划招募最多48名患者，已治疗11名晚期乳腺癌患者，其中2名有肿瘤消退迹象，3名II级肿瘤患者均有临床获益[136][137][138] - 公司与因塞特公司合作，评估Bria - IMT™与因塞特选定化合物治疗晚期乳腺癌的效果，2019年第四季度开始给药，预计2022 - 2023年公布安全和疗效数据，2022年计划开展注册研究，Bria - OTS™项目约8 - 10个季度后跟进[139][140] - 30名患者接受Bria - IMT™治疗，其中11名有中分化肿瘤，70%能产生免疫反应的患者显示疾病得到控制，单药治疗中位无进展生存期为5.7个月，联合治疗为6.9个月[141] - 单药和联合治疗的中位总生存期为12.5个月，而类似转移性乳腺癌患者三线治疗的总生存期为7.2 - 9.8个月[142] Bria - OTS™疗法相关 - 数据证实“ HLA匹配假说”，支持BriaCell开发Bria - OTS™个性化现货免疫疗法[90] - Bria - OTS™计划在2020年转生产，2021年开始临床评估，预计2021年获FDA授权并给药首位患者，2021 - 2022年公布安全和疗效数据[95] - 不同Bria - OTS™细胞系表达不同HLA类型，覆盖超99%乳腺癌患者群体[95] 概念验证试验数据 - 第一项概念验证试验用未修饰细胞系治疗14名晚期难治性乳腺癌患者，中位总生存期12.1个月[102] - 第二项概念验证试验用Bria - IMT™治疗4名晚期难治性患者，中位总生存期35个月，1名患者治疗中肿瘤消退超90% [102] - 第三项概念验证试验23名患者接受治疗，Bria - IMT™方案引发85%患者细胞免疫反应和58%患者抗体反应[103][104] - 第二和第三项研究中，与Bria - IMT™在一个或多个HLA位点匹配的20名患者中4人病情得到控制，在两个或以上位点匹配的6名患者中3人病情得到控制[105] - 综合第二和第三项研究，所有27名患者病情控制率为26%，免疫应答者病情控制率为32% [107] 其他细胞系研究计划 - 前列腺癌、非小细胞肺癌和黑色素瘤细胞系基因工程初始步骤已完成，后续步骤计划在2021 - 2022年进行，预计2022年提交IND申请[111] - 公司的Bria - TILs - Rx治疗前列腺癌和上皮及腺癌的IND申请预计2022年提交，每项需约100万美元[122] PKCδ抑制剂相关 - 公司开发的BC106对PKCδ抑制的IC50约为50 nM，对PKCδ的选择性比PKCα高约1000倍[113] - 公司基于Staurosporine和Rottlerin的药效团模型实现PKCδ抑制，已启动改善化合物水溶性的工作[113] - 约40%的黑色素瘤存在NRAS突变，公司的BC106对NRAS突变的黑色素瘤细胞在纳摩尔浓度下高度敏感[117] - 30%的人类恶性肿瘤有激活的RAS突变，另外60%的RAS信号通路过度活跃，公司的PKCδ抑制剂对多种RAS转化肿瘤有活性[118] - 公司预计2022年进行候选药物选择[119] 合作与资金投入 - 公司与NCI合作开展Bria - OTS细胞免疫疗法的临床前研究，公司3年共提供43.34万美元资金，NCI估计每年需1.3人年的工作量[123] 研究成本与疫情影响 - 截至2021年7月31日的年度研究成本为131.5497万美元，上一年度为242.5838万美元，因新冠疫情导致临床试验放缓[131] - 公司认为由于新冠疫情，临床试验和研究项目至少推迟一个季度[132] - 公司因新冠疫情，临床研究和项目执行至少延迟一个季度，可能影响临床试验计划和时间表[200] 许可协议与专利 - 公司获得萨皮恩提亚与FWT的许可协议，FWT在特定情况下可获得里程碑付款，包括FDA新药申请提交时500万美元、FDA最终批准营销时2500万美元等[149][150] - FWT可获得特许权使用费，美国首次商业销售后，涵盖PKCδ专利有效权利要求的产品全球净销售额的5%，未涵盖的为2.5%，公司获得营销批准后每年最低支付25万美元[151] - 公司于2004年6月14日在美国专利商标局提交的美国专利No. 7,674,456 B2涵盖SV - BR细胞组合物及治疗方法[152] - 2017年2月27日公司提交国际专利申请PCT/US2017/019757，2018年下半年进入国家阶段[152] - 2017年7月24日公司获得PKCδ抑制剂技术相关专利的独家许可，包括美国专利No. 9,364,460等[153] 员工情况 - 截至2021年7月31日，公司有5名全职员工和1名兼职员工；2021年1月31日止六个月平均员工数为3人；2017 - 2020年各年平均员工数为4人[162] 研发费用与亏损情况 - 2016 - 2021年各年净研发费用分别为769,184美元、1,730,518美元、2,533,642美元、4,002,676美元、2,425,838美元、1,315,497美元[163] - 2019 - 2021财年公司净亏损分别为4,712,789美元、4,024,536美元、428,334美元[171] 费用支付 - 公司向KBI支付材料、耗材和第三方服务费用，另加5%的费用[167] 市场竞争 - 癌症免疫疗法市场竞争激烈，主要竞争对手包括百时美施贵宝公司、默克公司等[15