公司财务状况 - 公司自成立以来每年都有净亏损，预计未来仍会持续[336] 产品开发风险 - 产品开发过程漫长且成本高，结果不确定，可能无法完成阿匹格罗马布、SRK - 181等产品候选药物的开发和商业化[331][341] - 公司有apitegromab和SRK - 181两个候选产品，开展临床试验前需完成大量临床前研究，但无法确定研究能否及时完成及结果如何[414] - 临床前测试耗时久、成本高，时间因项目而异，可能需数年，且可能受多种因素导致延迟[415] 临床试验风险 - 临床测试昂贵且耗时多年，结果不确定，可能无法确立监管机构认可的临床终点，临床试验可能在任何阶段失败[341] - 公司依赖第三方进行临床试验和临床前研究，若第三方未履行职责，可能导致产品候选药物无法获批或商业化[337] - 临床研究可能因多种原因延迟或无法进行，如与监管机构就试验设计无法达成一致、COVID - 19疫情影响等[343] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，如未按监管要求进行、出现安全问题等[346] - 公司部分临床试验采用开放标签设计，存在患者和研究者偏倚风险，可能导致试验失败[349] - 临床测试或营销审批延迟会增加产品开发成本，缩短产品候选药物的独家商业化时间，损害公司业务和运营结果[350] - 公司临床开发依赖第三方批准药物疗法，若相关疗法受限或不可用，TOPAZ和DRAGON试验可能受影响[358] - 公司临床研究受新冠疫情影响，TOPAZ试验中3名患者各错过3剂阿匹格罗马布及6个月中期分析时间点，DRAGON试验入组慢于预期[354] - 公司临床研究依赖第三方，若第三方未履行合同义务、未达预期期限或未遵守法规要求，公司业务可能受损[372] - 公司临床研究结果存在不确定性，早期试验成功不代表后期成功，临床数据可能变化[359][360] - 公司临床试验可能出现严重不良事件或副作用，影响产品候选药物的监管批准和市场接受度[363] - 公司临床试验患者入组可能因多种因素遇困难，包括新冠疫情、患者群体规模小等[366][370] - 公司依赖第三方进行临床试验，若未遵守GCP要求，临床数据可能不可靠，监管机构或要求暂停、终止试验或进行额外研究[373] - 公司需在指定时间内将正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果登记并发布在ClinicalTrials.gov上，否则可能面临民事罚款、负面宣传及民事和刑事制裁[376] - 美国FDA批准新生物制品或药物通常需要两项（某些情况下一项）充分且良好控制的关键3期临床试验的决定性数据，3期临床试验通常涉及数百名患者，成本高且需数年完成[384] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，若公司产品候选物的临床试验终止或延迟完成，将损害产品的监管批准前景和商业前景，延迟产品收入的产生[383] 监管审批风险 - 公司产品候选药物在美国、欧盟等司法管辖区的监管审批过程不确定、耗时且不可预测，可能会有重大延迟[337] - 公司获得了阿匹格罗马布治疗SMA的孤儿药指定，但可能无法获得所需指定或实现相关益处[337] - 公司的阿皮特格罗马布（apitegromab）已获得美国FDA的孤儿药指定用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），欧盟委员会也授予其孤儿药产品指定用于治疗SMA [385] - 美国孤儿药指定可使产品获得财政激励，若产品首次获FDA批准用于指定适应症，可获得7年孤儿药独占权；欧盟孤儿药指定可使产品获得科学援助和财政激励，若符合条件，可获得10年市场独占权，若不符合条件，可能减至6年[389] - 公司的阿皮特格罗马布已获得罕见儿科疾病指定用于治疗SMA，但获批的营销申请可能不符合罕见儿科疾病优先审评券的资格标准[392] - FDA授予生物制品罕见儿科疾病优先审评券的权限目前限于2024年9月30日或之前获得罕见儿科疾病指定的生物制品，且只能在2026年9月30日前授予，若阿皮特格罗马布的生物制品许可申请（BLA）未在该日期前获批，将无资格获得优先审评券[393] - 公司可能会为某些产品候选物寻求突破性疗法指定或快速通道指定，但可能无法成功获得，或获得后也不一定能加快开发、监管审查或批准进程[394] - 突破性疗法是指用于治疗严重或危及生命疾病或病症的产品，初步临床证据表明其可能在一个或多个临床显著终点上比现有疗法有实质性改善，获指定产品有更多与FDA互动交流机会，可能符合加速批准条件[395] - 产品获得突破性疗法认定或快速通道认定，不保证开发、审查或批准流程更快，也不保证最终获批[396][399] - 一个司法管辖区的监管批准不意味着其他司法管辖区也能获批，且一个地区的失败或延迟可能影响其他地区[400] - 即使产品获批，也需持续遵守监管义务和接受审查，若出现问题可能面临多种后果[402] 生产供应风险 - 公司依赖第三方制造商生产阿匹格罗马布和SRK - 181，新冠疫情可能导致供应链中断[351] - 公司依赖第三方制造和供应伙伴，apitegromab和SRK - 181的原料药由单一供应商制造，供应可能受限、中断或质量不达标[417] - 若更换原料药合同制造商，需大量资源、时间和专业知识，因合格替代商数量有限[420] - 产品候选药物的制造过程需经FDA和外国监管机构审查，若制造商未达标或供应受限，公司可能面临诸多问题[421] - 若无法获得或维持第三方制造，或不能以合理商业条款进行，公司可能无法成功开发和商业化候选产品[422] - 公司与灌装和精加工供应商合作，若供应商未遵守cGMP，可能导致FDA制裁，影响公司运营和临床开发[423] - 公司依赖第三方进行生产和抗体发现工作，存在生产扩大和质量问题风险，可能影响产品开发和商业化[427] 政策法规影响 - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期为适用品牌药提供50%折扣，2019年1月1日起增至70% [441] - ACA扩大Medicaid覆盖范围至收入在联邦贫困线133%及以下的个人，可能增加制造商Medicaid回扣责任[441] - 2017年《减税与就业法案》将ACA对未维持医保个人的税收分担责任付款降至0，自2019年1月1日起生效[444] - 2019年12月20日，特朗普签署法案废除ACA的凯迪拉克税、健康保险提供商税和医疗设备消费税[444] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起修改ACA，关闭多数Medicare药品计划的覆盖缺口[444] - 2011年《预算控制法案》触发政府项目自动削减，平均每年削减Medicare向供应商付款2%直至2030年，因疫情2020年5月1日至2021年3月31日暂停[445] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少Medicare向部分医疗服务提供商付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年增至5年[445] - 2021财年特朗普政府预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价等立法提案[446] - 2020年3月10日特朗普政府向国会提交药价“原则”，包括限制医保D部分受益人自付费用等[446] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[448] - 2018年12月27日哥伦比亚特区地方法院使340B药品定价计划报销公式变更无效，2020年7月31日上诉法院推翻该决定[448] - 2018年5月30日《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》签署成为法律[450] - 2020年11月20日OIG对联邦反回扣法进行最终修改，部分规则2021年1月19日生效[456] - 适用的联邦、州和外国医疗保健法律法规包括反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等，可能影响公司运营[452][453][454][455][456] - 联邦和州执法机构加强对医疗公司与医疗服务提供者互动的审查，导致行业内多项调查、起诉等[458] - 一些州加强对支付给医生用于营销费用的监管，要求实施合规计划并跟踪报告[459] - 公司、CRO和潜在合作伙伴可能受联邦、州和外国数据保护法律法规约束，违规可能面临处罚和负面影响[461][462] - 违反GDPR，较轻微违规罚款最高可达1000万欧元或全球年营业额的2%，严重违规罚款最高可达2000万欧元或全球年营业额的4%[463] - CCPA于2020年1月1日生效，加州总检察长自2020年7月1日起对违规者采取执法行动[469] - 2020年多家公司因FDA无法完成申请所需检查而收到完整回复函[485] - 2020年3月10日FDA宣布在当地、国家和国际情况允许时推迟对外国制造设施和产品的大部分检查[482] - 2020年3月18日FDA宣布临时推迟对国内制造设施的常规监督检查并提供临床试验指导[482] - 2020年6月23日FDA表示在疫情期间按用户费用绩效目标及时审查医疗产品申请并进行关键的国内外检查[482] - 2020年7月FDA利用评级系统确定何时何地进行检查最安全[482] - 2020年11月23日FDA专员重申恢复优先国内监督检查[485] - 英国于2020年1月31日退出欧盟，2021年1月1日过渡期结束，GDPR已纳入英国国内法[465] 公司运营风险 - 公司实验室运营自新冠疫情宣布后减少，研究活动受影响直至恢复正常水平[351] - 公司当前运营集中在一处，若发生灾害或突发事件，业务连续性和灾难恢复计划可能不足以应对，或对业务和财务状况产生重大不利影响[486] - 新冠疫情使公司识别和招募临床试验患者更困难、成本更高，临床试验数据解读可能延迟或受不利影响[486] 市场销售风险 - 公司产品候选药物获批后，第三方支付方的覆盖和报销可能受限或不可用，难以保证盈利[490] - 美国和国外政府及第三方支付方为控制医疗成本，可能限制产品覆盖范围和报销水平，公司产品销售面临定价压力[494][496] - 欧盟药品营销和报销法规可能影响公司产品在欧洲成员国的营销和报销，产品定价需获批准，且价格通常低于美国[499][504] 合作风险 - 2018年12月19日，公司与吉利德达成合作协议，获得8000万美元前期付款，包括5000万美元现金和3000万美元股权投资[505] - 2020年1月，公司因临床前体内概念验证研究成功获得2500万美元一次性里程碑付款[505] - 公司在三个吉利德项目中，有望获得总计高达14.25亿美元的潜在付款[505] - 公司将从合作产生的潜在未来产品销售中获得高个位数至低两位数的分层特许权使用费[505] - 公司与吉利德的合作存在风险，吉利德可能不行使选择权、延迟或停止开发和商业化[506] - 吉利德合作协议若提前终止，公司可能无法找到合适的新合作者继续开发和商业化相关项目[508] - 公司抗体发现过程可能无法成功识别符合吉利德项目开发标准的抗体，吉利德也可能不选择行使许可选项[509] - 未来合作中，合作者在确定合作投入的精力和资源方面可能有很大的自由裁量权和决策权[512] - 若合作未成功发现、开发和商业化产品候选物，或合作者终止协议，公司可能无法获得未来的研究资金、里程碑付款或特许权使用费[514] - 公司在为产品候选物寻找合适合作伙伴时面临激烈竞争，谈判过程耗时且复杂，近期大型制药公司的业务合并减少了潜在合作者数量[518] 知识产权风险 - 公司的商业成功在很大程度上取决于获得和维持对其专有技术和产品候选物的专利、商标和商业秘密保护，并成功捍卫这些专利免受第三方挑战[520] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法以合理成本及时提交和处理所有必要或理想的专利申请[521] - 生物技术和制药领域的专利强度涉及复杂的法律和科学问题，存在不确定性，已拥有或授权的专利申请可能无法获得涵盖产品候选物的有效专利[522] - 公司不能确定自己是待决专利申请所涵盖发明的第一发明人，可能会面临优先权纠纷[525] - 已颁发专利需向美国专利商标局和外国专利机构支付定期维护费，不遵守相关规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效[526] 其他风险 - 公司面临产品责任风险，若无法成功辩护产品责任索赔，可能产生巨额负债或限制产品商业化[477] - 公司与Adimab协议中，单个产品里程碑付款总额不超中个位数百万美元，商业化产品需按国家和产品支付低至中个位数百分比的全球年净销售额特许权使用费[428] - 公司未来需扩大组织规模，面临管理增长困难，可能影响产品商业化和财务表现[430]