公司产品研发计划 - 公司计划2022年从临床前管道中提名第三个临床产品候选药物[22] - 公司计划2022年启动SL - 172154与脂质体阿霉素联合治疗铂耐药卵巢癌的1B期临床试验[24] 产品临床试验数据公布计划 - 预计2023年上半年公布SL - 172154正在进行的1A期单药剂量递增试验额外数据和1B期联合试验初始数据[25] - 预计2022年上半年公布SL - 172154皮肤鳞状细胞癌或头颈部鳞状细胞癌瘤内给药试验数据[25] - 预计2023年上半年公布SL - 172154急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征1A/B期试验初始数据[26] - 公司预计在2023年上半年公布正在进行的1A期单药剂量递增试验的更多数据和1B期联合试验的初始数据[52] - 公司预计在2022年上半年公布CSCC和HNSCC的1期试验数据[54] - 公司预计在2023年上半年公布AML和HR - MDS的1A/B期试验的初始联合数据[57] - SL - 279252目前给药剂量为12mg/kg，计划继续递增至24mg/kg，预计2022年下半年公布该试验额外数据[28] - 公司目前在SL - 279252一期试验中以12mg/kg给药，计划继续递增至24mg/kg，预计2022年下半年提供剂量递增部分的更多数据[72] 已公布的临床试验数据 - 2021年11月SITC会议公布SL - 172154卵巢癌和SL - 279252晚期实体瘤及淋巴瘤1期临床试验初始数据[21] - SL - 172154卵巢癌1期试验15例患者数据显示，3mg/kg剂量耐受性良好，CD47和CD40接近完全靶占位[24] - 2021年11月SITC会议公布SL - 279252晚期实体瘤1期试验43例患者初始数据，1mg/kg及以上剂量有单药抗肿瘤活性[28] - 截至2021年9月15日，SL - 172154的1A期试验已招募15名铂耐药卵巢癌患者，剂量水平从0.1mg/kg到3mg/kg[42] - 截至2021年10月7日，15名接受SL - 172154治疗的铂耐药卵巢癌患者中，14人在8周后进行基线后扫描可评估疗效，4人病情稳定，9人疾病进展[48] - 截至2021年6月11日，一期临床试验已从0.0001mg/kg至6mg/kg的前十个剂量水平招募43名晚期实体瘤患者，患者接受每周或每两周一次、28天为周期的治疗，且58%有检查点抑制剂治疗经历[67] - 截至2022年1月19日，SL - 279252在1mg/kg及以上剂量递增时耐受性良好，在部分有PD - 1抑制剂治疗经历的患者中显示出单药抗肿瘤活性，未达到最大耐受剂量[68] - 截至2021年6月11日，在0.0001mg/kg至6mg/kg剂量范围内评估初步药代动力学活性，3.0mg/kg以下SL - 279252的Cmax和AUC呈线性增加，6.0mg/kg时AUC增加超过比例，初步半衰期约23小时[70] - 截至2021年10月20日，最佳治疗反应是一名眼黑色素瘤患者确认部分缓解，另有12名患者病情稳定，其中5名患者病情稳定持续超过24周，一名外阴黏膜黑色素瘤患者未确认部分缓解[71] 产品动物实验数据 - 公司在非人类灵长类动物的剂量范围和重复剂量毒性研究中，SL - 172154以0.1mg/kg到40mg/kg的剂量每周给药一次，共给药五次[64] - SL - 172154在非人类灵长类动物研究中，CD47 + 红细胞的剂量依赖性饱和持续时间超过7天[64] - SL - 172154在非人类灵长类动物研究中，治疗24小时内刺激淋巴细胞从外周血迁移[64] - SL - 172154在非人类灵长类动物研究中，高剂量水平观察到与抗药抗体反应相关的细胞因子释放综合征毒性，但未观察到贫血[64] 产品联合治疗相关 - 脂质体多柔比星对铂耐药卵巢癌患者的总体缓解率约为10%，公司认为与SL - 172154联用有提高缓解率的机会[51] 平台相关数据 - ARC化合物从概念阶段到制成纯化蛋白约需六周，而抗体治疗候选药物约需六个月，公司已生成超400种独特双功能融合蛋白[33] - 人体内γδ T细胞约占总T细胞群体的2% - 5%，小鼠接受鼠源GADLEN治疗后，内源性γδ T细胞区室在第二次治疗24小时后剂量依赖性扩增至约12%[81] 产品滴度数据 - SL - 172154和SL - 279252细胞培养滴度均超过每升2克，另一种ARC化合物滴度超过每升7克[91] 合作协议相关 - 2017年8月8日公司与武田达成合作协议，2021年11月8日协议终止，剩余递延收入在2021年第四季度确认为收入[85][86] - 2016年6月公司与Heat Biologics签订独家许可协议，除2016年支付5万美元预付款外，未来还需为特定许可产品实现开发、监管和商业销售里程碑支付至多2060万美元[87][90] - 公司目前利用第三方合同制造商KBI Biopharma制造候选产品的散装药物物质，可根据协议条款随时终止主服务协议[92] - 公司与Abzena Plc签订主服务协议，可能按项目制造BDS[94] 竞争情况 - 公司面临来自大型药企、学术机构等多方面的竞争，如AstraZeneca/MedImmune、Bristol Myers Squibb等[97,98] - 公司主要产品候选药物SL - 172154面临针对CD47或CD40途径的竞争药物，如magrolimab、ALX148等[100] - 公司第二主要产品候选药物SL - 279252面临针对PD - 1或OX40途径的竞争药物，如PF - 04518600、BMS - 986178等[101] 专利情况 - 截至2022年2月1日，公司在美国拥有或独家授权超15项专利和超15项待决非临时专利申请，在其他司法管辖区拥有3项专利和超120项待决专利申请[111] - 截至2022年2月1日，SL - 172154相关专利在美国预计2036、2038、2039年到期（未考虑期限延长或调整）[113,114] - 截至2022年2月1日，SL - 279252相关专利在美国预计2036、2039年到期（未考虑期限延长或调整）[115,116] - 截至2022年2月1日，ARC平台相关专利在美国预计2036、2038、2039、2040年到期（未考虑期限延长或调整）[117,118] - 截至2022年2月1日，GADLEN平台相关专利在美国预计2040年到期（未考虑期限延长或调整）[119,120] 许可协议费用 - 2016年6月公司与Heat Biologics, Inc.签订独家许可协议，支付初始许可费50000美元[122] 美国药品监管法规 - 公司提交的IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在30天内提出安全担忧或问题[124,125] - 公司提交BLA需支付高额申请用户费，除非获得豁免[130] - FDA在收到BLA申请60天内审查其是否基本完整，标准申请审查目标为10个月，优先审查为6个月[132] - 公司若计划提交含新活性成分等的生物制品营销申请，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[131] - 符合特定标准的新产品可获快速通道指定，提交BLA后可能有资格进行优先审查和滚动审查[136,137] - 有初步临床证据表明能显著改善现有疗法的产品可获突破性疗法指定，包含快速通道计划所有特征[138] - 有潜力显著改善严重疾病治疗等的产品可获优先审查，FDA目标是在60天提交日期后的6个月内对营销申请采取行动[139] - 对替代终点或早期临床终点有效果的产品可获加速批准，但需进行上市后临床研究[140] - 2017年FDA设立RMAT指定计划，符合条件的药物可获突破性疗法指定所有好处，也可能有资格加速批准[141] - 临床研究通常分三个阶段，1期测试安全性等，2期评估初步疗效等，3期扩大患者群体进一步评估[130] - 罕见病是指在美国影响少于20万患者的疾病或状况，或影响超20万患者但开发和供应药物成本无法从美国销售中收回的疾病或状况[143] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准，可获7年孤儿药独家批准权[145] - 生物制品制造商每年需为获批BLA中的每个产品支付年度计划费用[147] - 初始PMA的FDA审查可能需数年完成，若评估不利，PMA批准可能延迟数月或数年[152] - 生物类似药产品申请需在参考产品首次获FDA许可4年后提交，批准在12年后生效[157] - 儿科独占权若获批，将在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[158] - 2020年12月20日，国会修订PHSA，简化生物类似药审查流程[159] - 自2020年3月起，某些先前根据FDCA获批为药物的产品，如胰岛素和人生长激素，现被视为生物制品[159] - FCA规定，每次违规的民事罚款最高约2.3万美元，并强制处以三倍损害赔偿[163] - 2022年起，美国《医师支付阳光法案》报告义务扩大至2021年向特定医疗专业人员提供的付款和其他价值转移[166] - 美国联邦预算封存规定自2013年4月起，每年自动削减2%的医疗保险支付给供应商的费用，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至12月31日曾临时暂停[177] - 2018年《两党预算法案》将制造商在医疗保险D部分覆盖折扣计划中必须提供的即时折扣从协商价格的50%提高到70%[177] - 《平价医疗法案》（ACA）于2010年3月颁布，2019年1月1日起“个人强制保险”处罚被取消，2019年12月第五巡回上诉法院曾裁定ACA全部违宪，最高法院最终推翻该决定[176] - 2021年1月1日起，CMS允许医疗保险优势计划对B部分药物使用阶梯疗法，允许D部分计划对五种受保护类药物的新使用者实施特定使用控制，并要求为D部分受益人披露药品价格上涨和低成本治疗替代方案[179] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，为相关公司设定新的数据隐私义务，为加州居民提供新的隐私权利[170] 欧盟药品监管法规 - 欧盟《临床试验条例》于2022年1月31日生效，将取代《临床试验指令》，对欧盟药品临床试验监管进行全面改革[190] - 英国脱欧后，个人数据可从欧盟自由流向英国，相关充分性决定将于2025年6月到期[189] - 临床试验新规于2022年1月31日生效，有三年过渡期，2023年1月31日后必须通过CTIS提交初始申请，2025年1月31日前现有试验需过渡到新规[192] - 集中审批程序评估申请时间为210天，不包括时钟停止时间，符合条件可加速评估至150天，欧盟委员会需在收到意见后67天内授予营销授权[197] - 营销授权初始有效期为五年，可无限期续期，需至少提前九个月申请[201][202] - 新化学实体在欧盟获批可获八年数据独占期和十年市场独占期，满足条件可额外增加一年市场独占期[203][204] - 孤儿药指定条件为治疗欧盟患病率不超万分之五的疾病等，获批后营销授权申请费用降低，可获最多十年市场独占期[207][208] - 孤儿药十年市场独占期可能减至六年，若特定研究结果反映在产品特性摘要中可额外获两年独占期[210][211] - 欧盟开发新药公司需提交儿科调查计划，按计划完成试验的产品可获六个月补充保护证书延期或孤儿药两年市场独占期延期[212] - 所有新营销授权申请必须包含风险管理计划，监管机构可能附加特定义务[199] - 分散营销授权程序允许公司同时向多个欧盟成员国提交申请，参考成员国评估后其他成员国据此授权[198] - 营销授权持有人需建立系统确保产品及原材料可追溯[200] - EMA于2016年3月启动PRIME计划以促进候选产品开发，中小企业产品基于数据或更早进入该计划[213] - 获得PRIME指定的候选产品赞助商可获早期主动监管对话等诸多益处[213] - 药品营销授权持有人和制造商受EMA、EC及欧盟成员国监管机构全面监管[214] - 监管涵盖药品生产许可和营销授权前后，包括合规控制等多方面[214] - 公司或第三方合作伙伴不遵守欧盟及成员国相关法律或面临行政、民事或刑事处罚[215] - 处罚包括临床试验授权或营销授权延迟、拒绝，产品撤回等[215][216] - 药品营销授权持有人须遵守欧盟药物警戒立法及相关规定和指南[217] 数据保护法规处罚 - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）的公司，可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[186] - 英国脱欧后，违反英国数据保护法的公司，可能面临最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款（以较高者为准）[189]