公司化合物研发情况 - 公司已生成超400种独特的双侧融合蛋白，ARC化合物从概念到制成纯化蛋白约需六周，而抗体治疗候选药物约需六个月[30] - 人类基因组中有超1400种1型膜蛋白和超450种2型膜蛋白，ARC化合物有超630000种可能组合[39] - SL - 172154细胞培养滴度超4克/升，另一ARC化合物滴度超7克/升[84] 临床试验进展 - 2023年完成AML和HR - MDS的1A期剂量递增部分临床试验，目前正在1B期扩展队列招募患者[24] - 截至2023年12月1日，一线HR - MDS队列中14名可评估患者里，5人完全缓解，4人骨髓完全缓解[24] - 截至2023年12月1日，一线TP53m AML队列中11名可评估患者里，2人完全缓解，1人不完全血液学恢复的完全缓解并接受异基因造血干细胞移植[24] - 截至2023年10月31日，评估SL - 172154与PLD联用的1B期临床试验扩展队列中，11名可评估患者里，1人确认部分缓解，2人未确认部分缓解[27] - 2023年12月一线HR - MDS试验已招募22名未接受过治疗的患者，14人可评估疗效，5人完全缓解，4人骨髓完全缓解，2人疾病稳定[44] - 截至2023年12月1日，公司招募了14名未接受过治疗的TP53m AML患者，其中11名可评估反应，2名达到CR，1名达到CRi并接受allo - HSCT，100%的患者出现原始细胞计数减少[45] - 截至2023年12月1日，在HR - MDS和TP53m AML队列中，SL - 172154相关输液反应（IRRs）分别在7名患者（32%）和7名患者（50%）中报告，3或4级不良事件分别在4名患者（18%）和2名患者（14%）中报告[46] - 截至2023年9月15日，32名R/R AML或HR - MDS成年患者在1A/B期临床试验的平行交错剂量递增部分接受SL - 172154单药或与阿扎胞苷联合治疗，另外5名一线TP53m HR - MDS受试者接受SL - 172154与阿扎胞苷治疗[47] - 公司完成了SL - 172154在AML和HR - MDS患者中的1A期剂量递增部分试验，并在2023年完成了TP53m AML和HR - MDS患者与阿扎胞苷联合的初始1B期扩展队列的入组，选定3mg/kg作为1B期扩展队列探索的合适剂量[50] - 截至2023年10月31日，公司招募了16名PROC患者，其中11名可评估疗效，观察到1例确认的PR和2例未确认的PR，患者既往全身治疗中位数为1.5线，88%对一线铂类治疗耐药，47%有大于5cm的大块疾病，56%曾接受贝伐珠单抗治疗[53] - 截至2023年10月31日，SL - 172154与PLD联合治疗有可接受的安全性，16名治疗患者中，最常见的SL - 172154相关AE为IRRs、恶心、疲劳、头痛和中性粒细胞减少，大多为1或2级，6名患者出现3或4级AE，无5级不良事件[55] - 截至2023年1月3日，27名PROC患者参加了SL - 172154单药1A期剂量递增临床试验，患者既往全身治疗中位数为4线，最大给药剂量为10mg/kg，未达到最大耐受剂量[56] - 公司在2023年完成了PROC患者的SL - 172154单药1A期剂量递增临床试验，达到最大给药剂量10mg/kg，未达到最大耐受剂量，还完成了SL - 172154与PLD联合的1B期剂量扩展部分的初始入组，选定起始剂量为3mg/kg[59] - 公司正在进行SL - 172154与mirvetuximab soravtansine联合的1B期剂量递增和扩展临床试验，计划招募不同FRα表达水平的患者，预计添加SL - 172154可提高反应率和提供更持久反应[60][61] 临床试验数据公布计划 - 公司预计2024年年中公布HR - MDS和TP53m AML的1B期组合队列的更多数据[25] - 公司预计2024年年中公布与PLD联用的1B期队列更多数据以及与mirvetuximab联用的1B期队列初始数据[28] - 公司预计在2024年年中公布SL - 172154与PLD和mirvetuximab soravtansine联合试验的数据，包括总体反应率和反应持续时间的初步情况[62] 公司合作情况 - 2024年2月公司与小野制药达成战略协作和许可协议，将主导某些化合物的研究和临床前开发[22] - 与小野制药合作，公司可获最高900万美元，若行使选择权，还可获最高2.175亿美元里程碑付款及中个位数至低两位数的全球净销售额分层特许权使用费[72][73] - 与ImmunoGen合作，ImmunoGen供应药物，公司承担其他费用，ImmunoGen报销200万美元[76] - 与Kopfkino的许可协议，除2016年支付5万美元和2023年支付10万美元外，未来还需支付最高2050万美元里程碑付款及低个位数特许权使用费[83] - 2024年1月与纪念斯隆凯特琳癌症中心等关于检查点抑制剂耐药机制的研究发表于《癌细胞》[70] - 2024年2月与Moderna关于脂质封装mRNA递送双功能融合蛋白的研究发表于《癌症研究》[70] - 2024年2月9日与小野制药达成合作协议，2月13日生效[71] - 2022年2月4日与ImmunoGen达成临床试验合作和供应协议[76] 公司设施建设与工艺计划 - 2022年完成内部设施建设以支持细胞系开发等活动[86] - 公司预计2024年至2025年完成SL - 172154制造工艺技术转移和分析方法验证以支持3期临床试验[87] 公司竞争情况 - 公司在开发癌症疗法的医药、生物技术及相关市场面临竞争，竞争对手包括阿斯利康、百时美施贵宝等大公司[91] - 公司主要产品候选药物SL - 172154有针对CD47或CD40通路的临床阶段竞争疗法，如magrolimab等，2024年CD47抑制剂竞争格局可能改变[93] 公司专利情况 - 多数国家专利有效期为自申请日或最早主张的非临时优先权日起20年，美国专利有效期相同，但可能因终端弃权缩短或因专利期限调整延长[101] - 美国覆盖FDA批准药物或生物制品的专利可申请最长5年的专利期限延长，但总专利期限自FDA批准后不得超过14年[102] - 截至2024年2月1日，公司在美国拥有或独家授权超25项专利和超20项待决非临时专利申请，在其他司法管辖区拥有20项专利和超150项待决专利申请[103] - 截至2024年2月1日，与SL - 172154相关的专利，美国有6项专利和6项待决非临时专利申请，其他司法管辖区有11项专利和超25项待决专利申请[104] - 截至2024年2月1日，与ARC平台相关的专利，美国拥有或独家授权超20项专利和15项待决非临时专利申请，其他司法管辖区有11项专利和超125项待决专利申请[106] - 截至2024年2月1日，公司拥有美国专利商标局注册的“ARC”商标，并计划为生物制品注册商标[108] - 截至2024年2月1日，Kopfkino许可协议涉及的专利家族，美国有11项专利和1项待决非临时专利申请，其他司法管辖区有11项专利和超25项待决申请[109] 美国生物制品监管规定 - 美国生物制品上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获独立机构审查委员会批准、按cGMP生产、进行充分且良好控制的人体临床试验[111] - 人用临床试验通常分三个可重叠的阶段进行[115] - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付高额申请用户费，除非获得豁免[120] - FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理申请[116] - 标准BLA申请FDA目标是在受理后十个月内完成审查，优先审查则为六个月[122] - 依据《儿科研究公平法案》，BLA或其补充文件须包含评估生物制品候选药物在相关儿科亚人群中安全性和有效性的数据[121] - 计划提交含新活性成分等的生物制品上市申请的申办者，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[121] - 符合特定标准的新产品有资格获得快速通道指定，其申办者在产品开发期间有更多与审查团队互动的机会，提交BLA后可能符合优先审查条件[127] - 产品有潜力显著改善严重疾病或病症的治疗、诊断或预防的安全性或有效性，有资格获得优先审查，FDA目标是在受理后六个月内对原始BLA采取行动[129] - 2017年FDA设立再生医学先进疗法（RMAT）指定计划，符合条件的药物可获得该指定，享受突破性疗法指定的所有好处[131] - 《孤儿药法案》规定，针对影响美国少于200,000人或虽超200,000人但开发成本无法通过美国销售收回的罕见病或病症的药物或生物制品，可申请孤儿药指定[134] - 孤儿药获FDA首个针对指定疾病的批准后，可获7年独家批准权，还有税收抵免和申请费豁免等福利[135] - 若孤儿药获批用途超出指定适应症，或申请有缺陷、制造商无法保证供应，可能失去独家营销权[136] - 2021年法院认为孤儿药独家权可能覆盖指定“疾病或状况”的全范围[137] - 产品获批后有记录保存、不良反应报告等多项监管要求，变更需FDA审批，还有持续用户费用[138] - 诊断测试通常需FDA营销许可，公司预计伴随诊断采用PMA途径，FDA对PMA审查可能需数年[142][143] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，批准在12年后生效，12年内有条件可上市竞争产品[148] - 首个被认定与参照产品可互换的生物类似药，有不同情形下的独家权，最短1年，最长42个月[149] - 生物制品获儿科市场独家权可在现有独家期和专利期基础上增加6个月[150] 美国相关法律及政策影响 - 《虚假索赔法》对违规行为处以强制性三倍损害赔偿和每项违规最高约27000美元的民事罚款[156] - 《2022年降低通胀法案》旨在促进仿制药和生物类似药竞争，降低药品和生物制品成本[153] - 2023年1月1日起，加州议会法案1278要求加州医生和外科医生向患者通报公开支付情况[159] - 违反HIPAA会被处以重大民事和刑事罚款及其他处罚，HITECH增加了适用的民事和刑事处罚[163] - 2020年1月1日生效的CCPA/CPRA为相关公司设定新的数据隐私义务，为加州居民提供新的隐私权利[165] - 2023年起CMS将直接谈判处方药价格并设定自付费用上限，每年选择预设数量的高支出药物和生物制品进行谈判，同时“通胀回扣”规定生效[170] - 自2013年4月起，根据2011年《预算控制法》，联邦预算封存导致Medicare向供应商的付款每年自动削减2%，该削减将持续到2030年[173] - 2018年《两党预算法案》将Medicare Part D覆盖折扣计划中制造商必须提供的适用品牌药折扣从50%提高到70%[173] - 2021年1月1日起，CMS允许Medicare Advantage Plans对Part B药物使用阶梯疗法等多项规定生效[175] - 自2022年10月起，符合条件的生物类似药可在五年内获得Medicare Part B支付增加[170] 国际数据传输与隐私法规 - 违反GDPR和欧盟成员国相关国家数据保护法，可能面临最高2000万欧元或违规公司全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[182] - 2023年7月10日，欧盟委员会通过了欧盟 - 美国数据隐私框架的充分性决定[181] - 英国数据保护制度可对公司处以最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款[185] - 国际数据传输协议（IDTA）和国际数据传输附录于2022年3月21日生效，基于旧标准合同条款（SCCs）在2022年9月21日或之前签订的合同，在处理操作不变的情况下，至2024年3月21日仍为英国制度提供适当保障[186] - 英国 - 美国数据桥于2023年10月12日生效，认可美国在特定条件下提供足够的数据保护水平[187] 欧盟临床试验与药品法规 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，取代旧指令，过渡期为三年，2023年1月31日起通过CTIS提交初始临床试验申请成为强制性要求，2025年1月31日前旧指令批准的正在进行的试验需符合CTR并过渡到CTIS[188][191] - 集中授权程序中，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）评估营销授权申请（MAA）原则上需210天，特殊情况下可加速至150天，欧盟委员会（EC）在收到CHMP意见后67天内授予营销授权（MA）[196][197] - 营销授权初始有效期为五年，续期后通常无限期有效，除非有正当理由仅再续期五年，续期申请需在五年期限到期前至少九个月向EMA提出[201] - 有条件的营销授权可在特殊情况下授予，需每年续期[203] - 欧盟新化学实体（NCE）获批后可获得八年数据独占期和十年市场独占期[205] - 若在数据独占期内MA持有者获得一个或多个新治疗适应症授权且带来显著临床益处，可额外获得一年非累积市场独占期[206] - 若MA持有者在八年数据独占期内获得有显著临床益处的新适应症MA，仿制药需在创新药首次获得MA后11年才能上市，否则为10年[207] - 欧盟规定孤儿药适用症患者患病率不超过万分之五[210] - 孤儿药获批上市后可获得长达10年的市场独占期，若符合特定条件可额外获得2年独占期[211][212] - 若在第5年末产品不再符合孤儿药指定标准，10年市场独占期可能缩短至6年[213] - 公司开发新药需提交儿科调查计划，按计划完成儿科临床试验获批后，普通药可延长6个月补充保护证书保护期，孤儿药可延长2年市场独占期[214] - 2016年3月EMA推出PRIME计划，鼓励开发未满足医疗需求领域的药物，为符合条件的产品提供加速评估等福利[215] - 药品上市许可持有人和制造商受EMA、EC和欧盟成员国监管机构全面监管[216] - 公司或第三方合作伙伴若违反欧盟相关法律和监管要求，可能面临行政、民事或