公司财务状况 - 公司尚无获批产品，短期内预计无法产生收入，需筹集额外资金支持战略计划[17] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为2412.7万美元，2021年为3572.4万美元；总资产为1.1329亿美元，2021年为1.72596亿美元[314] - 2022年公司净亏损6595.2万美元，2021年为4725.2万美元，2022年基本和摊薄后每股净亏损为5.86美元，2021年为4.21美元[315] - 2022年公司研发费用为1680.8万美元，2021年为2108.8万美元；一般及行政费用为2073.7万美元，2021年为2640.1万美元[315] - 2022年公司商誉减值损失为2951.7万美元，2021年无此项损失[315] - 2022年经营活动净现金使用量为2645.7万美元，2021年为3450.2万美元；投资活动提供净现金1495万美元，2021年使用净现金9819.4万美元；融资活动使用净现金9万美元，2021年为22.8万美元[317] - 2022年加权平均流通股数（基本和摊薄）为1125.9615万股，2021年为1123.2576万股[315] - 公司年度商誉减值测试中，确定报告单元的估计公允价值低于账面价值，记录了2950万美元的非现金商誉减值费用[307] - 公司目前无近期收入，需筹集额外资金以实现管理层计划，当前财务资源至少能满足未来十二个月的流动性需求[319,320] 公司产品研发进展 - TARA - 002用于治疗NMIBC的1期临床试验正在进行，预计2023年二季度获得1a部分数据[19][27] - 公司计划针对TARA - 002开展针对淋巴管畸形（LMs）的2期临床试验[20] - 静脉注射氯化胆碱（IV Choline Chloride）治疗肠衰竭相关肝病（IFALD）的前瞻性患病率研究预计2023年三季度出结果[17] - 2023下半年公司预计启动TARA - 002针对小儿大囊型和混合囊型淋巴管畸形（LMs）的2期单臂开放标签临床试验[40][43] 产品市场情况 - 美国每年约有65000例非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）新发病例，其中约45%（约30000例）为高危高级别肿瘤[25] - NMIBC三年复发率估计高达80%[25] - 美国淋巴管畸形（LMs）发病率约为每4000例活产中有1例，每年约有1400 - 1800例病例[32] - TARA - 002治疗非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）将面临手术、化疗和免疫调节疗法等现有治疗方法竞争[77] - 目前无获批治疗LMs的药物疗法，TARA - 002有机会填补市场空白[76] - IFALD患者1 - 4年死亡率为15 - 34%，儿童患者18个月死亡率为23 - 40%[47] 产品相关认定与专利 - TARA - 002获得美国FDA罕见儿科疾病指定用于治疗LMs，孤儿药和快速通道指定[18] - 2022年4月，公司获得美国专利号US 11,311,503，无菌水性胆碱盐组合物专利，有效期至2041年[17] - 2020年7月，FDA授予TARA - 002治疗LMs的罕见儿科疾病认定[43] - IV氯化胆碱治疗肠衰竭相关肝病（IFALD）已获FDA孤儿药认定（ODD），预计2023年年中完成前瞻性患病率研究[46] - 公司获得美国专利8,865,641 B2独家全球许可，有效期至2035年，2022年4月获专利号US 11,311,503，有效期至2041年[70] 公司合作协议 - 公司与中外制药达成协议，获得独家使用某些材料和文件开发TARA - 002，协议排他期至2030年6月17日[23] - 公司与中外制药的协议规定，公司需支付低个位数百万美元费用，分两期支付，首款于2020年7月支付，余款在新产品获FDA批准时支付[59] - 公司与爱荷华大学的协议规定，每年支付3万美元项目资金，FDA批准TARA - 002生物制品许可申请（BLA）后45天内，支付一次性批准里程碑款项0至100万美元[61] - 公司与爱荷华大学的协议中，产品年度净销售额达到一定阈值，需支付62,500至125,000美元的额外里程碑款项[61] - 公司与Alan L. Buchman博士的胆碱许可协议中，初始预付5万美元，2019年10月支付5万美元，2020年1月收到至少500万美元营运资金后支付55万美元里程碑款项[64][65] - 自2022年11月起，公司每年需向Alan L. Buchman博士支付2.5万至7.5万美元的最低特许权使用费[65] - 公司需按静脉注射氯化胆碱每季度总净销售额的5.0%至10.5%向Alan L. Buchman博士支付销售特许权使用费[65] - 公司在实现各种监管批准里程碑时，需向Alan L. Buchman博士支付最高77.5万美元的额外里程碑款项[65] - 公司与费恩斯坦医学研究所签订许可协议，支付1.0% - 1.5%净销售额分层特许权使用费，低两位数百分比净收益（协议生效两年内）和中个位数百分比净收益（之后），还需支付许可维护费和37.5万美元里程碑付款[68] 产品临床试验数据 - OK - 432治疗LMs的2期随机临床试验中，意向治疗共入组310名受试者，即时治疗组（ITG）入组6个月后69%患者临床成功，延迟治疗组（DTG）7.5%患者淋巴管畸形自发消退[35] - 按病变类型分析，所有治疗组中大囊型和混合囊型LMs患者临床成功率分别为84%和60%，微囊型LMs患者无临床成功案例[35] - OK - 432治疗相关的治疗紧急严重不良事件（SAEs）报告率为4.1%，最严重事件为注射后气道阻塞和面部麻痹，均已解决[41] - IV氯化胆碱2期随机双盲对照试验中，治疗组平均胆碱水平在24周试验中处于或高于正常范围，停药后迅速恢复基线[49] - IV氯化胆碱治疗组在第4 - 24周肝脏脂肪变性较安慰剂组有临床意义和统计学意义的显著降低，LS平均变化范围为31.7% - 53.6%[50] - IV氯化胆碱治疗组碱性磷酸酶（ALP）浓度在第12、16、20、24周显著降低，第34周仍有显著改善，基线ALP > 1.5倍正常上限亚组治疗12 - 24周改善20 - 30%[51] - 回顾性观察研究显示，31%的患者在6至36个月内任何时间碱性磷酸酶（ALP）水平高于正常上限1.5倍，约28%的患者在36个月时ALP持续升高[56] - 基线时约23%的患者ALP水平高于正常上限1.5倍，约76%的患者在6至36个月内任何时间高于该水平，约59%的患者在36个月时持续升高[56] 公司生产与商业化计划 - 公司已制造足够的cGMP药物原料和产品以启动计划的临床试验，但因宏观经济因素，扩大生产规模可能比预期困难[57] - 公司依靠合同研发生产组织（CDMO）生产药物候选产品，TARA - 002和IV胆碱氯化物在美国生产[73] - 公司计划先在美国商业化当前两款产品候选药物，再拓展至其他地区[74] 公司知识产权保护 - 公司知识产权保护面临不确定性，可能无法获得或维持足够专利保护，也可能侵犯第三方权利[69] - 公司采取措施保护商业秘密，但第三方可能独立开发等效信息或通过违约获取商业秘密[72] 生物制药监管流程 - 生物制药产品在美国上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获IRB或伦理委员会批准、开展人体临床试验、提交NDA或BLA等流程[80] - IND提交后30天若无安全问题自动生效，否则可能被临床搁置[82] - 人体临床试验分三个阶段，可能重叠，部分产品获批后可能需进行Phase 4试验[83][87] - 提交NDA或BLA需支付申请费，标准申请FDA目标审核时间为十个月，优先审核为六个月，常因额外信息请求延长[89] - FDA可能批准或发出Complete Response信，后者会指出申请缺陷并建议改进措施[89] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批首个适应症有七年排他权，还有税收抵免和免申请费等福利[91] - 罕见儿科疾病药物获批后赞助商可能获优先审核凭证，该计划延至2024年9月30日，凭证发放延至2026年9月30日[91] - 产品获批后受FDA持续监管，包括质量控制、记录保存、不良反应报告等，多数变更需FDA事先审核批准[92] - 若不遵守监管要求，FDA可能撤回批准，采取限制营销、罚款、拒绝批准申请等措施[93] - 公司只能宣传FDA批准的生物制药安全、疗效等相关内容，禁止推广未批准用途，否则可能面临处罚[94] 公司合规要求 - 公司临床研究、销售等项目需遵守美国多项医疗法律，如反欺诈和滥用条款、虚假索赔法、HIPAA隐私和安全条款等[99] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医疗项目提供报酬，意图标准已被修订，违反可能构成虚假索赔[99] - 联邦虚假索赔和民事罚款法律禁止向联邦政府提交虚假索赔，许多州有类似更严格法规[100] - HIPAA新增联邦刑事法规禁止医疗欺诈，意图标准也被修订，公司可能受数据隐私和安全法规约束[100] - 公司产品若由医生给药，符合条件可获Medicare Part B报销，但需参与其他政府医疗项目[100] - 制药商需计算并报告价格指标，药品价格可能因折扣、回扣或法律放宽进口而降低[101] - 联邦阳光法案要求制药商报告向医疗人员和医院的付款等信息，许多州也有相关规定[101] - 公司商业分销产品需遵守州法律，包括注册、建立产品谱系、营销合规等要求[101] - 确保与第三方业务安排合规成本高，违规可能面临多种处罚，影响公司运营和业绩[101] - 公司受《反海外腐败法》约束，需遵守会计规定和内部控制[111] - 公司运营受环保和有害物质相关法律法规影响，虽目前合规但无法预测法律变化影响[112][113] - 公司还需遵守众多联邦、州和地方法律，可能产生大量合规成本[114] 产品报销与市场政策影响 - 公司产品获批后的销售取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，报销取决于多种因素[102] - 公司产品报销困难，或需进行昂贵的药物经济学研究，且无法保证获得足够报销[103] - 欧盟国家通过定价和报销规则影响生物制药产品价格，新进入产品面临高壁垒[104] - 美国《平价医疗法案》多项条款影响制药和生物技术行业，如品牌药和仿制药最低回扣分别提高至23.1%和13% [106] - 《预算控制法案》触发政府项目自动削减，医保支付最多削减2%，2020 - 2021年因疫情暂停[110] - 《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[110] - 《降低通胀法案》包含大量药品定价改革，可能影响公司产品价格和报销[110] 公司人员与运营情况 - 截至2022年12月31日，公司有25名全职员工，均在美国，无人受集体谈判协议代表[115] - 新冠疫情及相关宏观经济状况影响公司运营，通胀或导致资本市场混乱，影响公司获取资本和流动性[116] - 2020年1月9日，公司完成与ArTara子公司的合并重组，ArTara子公司成为公司全资子公司[117] - 因新冠疫情，公司业务、研发活动等受到延迟影响，且无法估计持续影响[320] 公司财务报告相关 - 截至2022年12月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[237] - 截至2022年12月31日，公司财务报告内部控制有效[238] - 最新财季未发现对财务报告内部控制有重大影响的变化[239] - 报告包含公司财务报表及安永会计师事务所报告，具体页面有明确标注[243] - 列出了多项协议和证书作为报告附件，如合并协议、公司章程修正案等[245][246][247][248][249][250][251][252][253][254][255][256][257][259][260][261][262][263][264][265][266][267][268][269][270] - 公司与多人签订了不同日期生效的高管雇佣协议，如2019年12月17日与Jacqueline Zummo，2022年1月10日与Jathin Bandari等[271,272] - 公司签订了多项许可协议，如2017年9月27日与Alan L. Buchman的胆碱许可协议等[273] - 2020年12月7日公司与345 PAS HOLDING LLC签订租赁协议[280] - 审计报告显示公司2022年和2021年的合并财务报表在所有重大方面公允反映了财务状况等[302] - 公司自2021年起由安永会计师事务所担任审计机构[312] 公司会计政策 - 公司将剩余期限超三个月的可销售债务证券投资分类为可供出售，超一年的为非流动投资[326] - 公司按公允价值记录投资，未实现损益计入其他综合损失，实现损益计入利息和投资收益[327] - 公司金融工具主要包括现金、现金等价物、受限现金和可销售债务证券，存在信用风险集中情况[328] - 公司目前将多余现金主要投资于货币市场基金和高评级公司可销售债务证券，并制定投资政策[329] - 公司财产和设备按成本减累计折旧和摊销记录，折旧采用直线法[330] - 计算机设备、家具等估计使用寿命分别为5年、5年，实验室设备为7年[331] - 公司评估合同是否含租赁，按ASC 842规定确认租赁费用[331] - 经营租赁计入使用权资产、流动和非流动经营租赁负债，融资租赁计入财产设备和融资租赁义务[332] - 公司将租赁和非租赁组件合并核算，短期租赁费用直线法确认且不记录在资产负债表[333] - 公司对长期资产进行减值审查，至今未确认减值损失[334] 公司产品项目 - 公司有两个利用TARA - 002的开发项目，用于治疗淋巴管畸形和非肌肉浸润性膀胱癌，还有一个静脉注射氯化胆碱项目，用于治疗接受肠外营养且患有肠道衰竭相关肝病的患者[318]