公司业务与营收情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症和罕见病疗法开发，暂无获批产品和销售收入，预计2022年前无营收[25][33] - 公司是早期生物制药公司，运营历史有限，从未产生任何收入[187] - 公司预计在可预见的未来将产生重大损失，可能永远无法实现或保持盈利[188] 公司产品项目情况 - 公司有两个TARA - 002开发项目，用于非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）和淋巴管畸形（LMs）治疗[26] - 静脉注射氯化胆碱获FDA孤儿药和快速通道认定，正与美国大型家庭健康组织开展患病率研究[31][40] - 公司对重组人弹性蛋白酶vonapanitase的研究和临床前及临床数据进行审查，未确定是否继续开发[32] - 公司与中外制药达成协议，获OK - 432相关材料和技术支持，负责TARA - 002全球（除日本和台湾）开发和商业化[43] - 因合并获得产品候选物vonapanitase，正在审查其研究、临床前和临床数据，未确定未来是否继续开发[88] 疾病相关数据情况 - NMIBC是美国第六大常见癌症，约占膀胱癌诊断的80%，每年约65000例新诊断患者，其中约45%（约30000例）为高级别肿瘤[27][46][47] - NMIBC有Ta、Tis、CIS三种亚型，Ta占70%，T1和CIS分别占20%和10%，3年复发率高达80%[46] - 美国每年约有1400 - 1800例淋巴畸形（LM）病例，每4000例活产中约有1例患病[51] - 肠道衰竭相关肝病（IFALD）患者1 - 4年内死亡率为15 - 34%，儿童患者18个月内死亡率为23 - 40% [72] - 美国约有5000名IFALD患者[73] 产品临床试验与审批情况 - TARA - 002治疗NMIBC计划2021年底开展1期临床试验评估安全性和耐受性[28][39] - TARA - 002治疗LMs获美国FDA罕见儿科疾病认定，公司计划2021年下半年提交生物制品许可申请（BLA）[29][36] - TARA - 002与OK - 432已获FDA初始制造可比性认定，大规模GMP制造可比性确认预计2021年完成[30][35][49] - 爱荷华大学的2期临床试验中，意向治疗的310名受试者里，立即治疗组（ITG）69%的患者在入组6个月后临床成功，延迟治疗组（DTG）7.5%的患者在观察期出现LM自发消退[57] - 按病变类型分析，大囊型和混合大囊 - 微囊型LM患者的临床成功率分别为84%和60%，微囊型患者无临床成功案例[57] - OK - 432治疗相关的治疗紧急严重不良事件（SAE）报告率为4.1% [61] - 2020年7月，FDA授予TARA - 002治疗LM的罕见儿科疾病称号[63] - 公司计划在2021年下半年提交TARA - 002的生物制品许可申请（BLA）或按FDA要求开展额外临床工作[64] - 2期临床试验中，IV氯化胆碱组在第4 - 24周的MRI - PDFF最小二乘（LS）平均变化百分比与安慰剂组相比有显著差异，范围为31.7% - 53.6% [78] - 2期临床试验中，IV氯化胆碱组在第12、16、20、24周的碱性磷酸酶（ALP）浓度有统计学意义的下降，第34周（停药10周后）仍有显著下降[79] - 与FDA就注册所需临床项目关键方面达成协议，包括1期药代动力学研究和3期研究[86] - 已制造足够的GMP药物原料和产品以启动临床试验，商业需求扩大生产准备就绪[87] 公司合作协议费用情况 - 与中外制药的协议中，支付费用为低个位数百万美元，分两期支付，首次支付在2020年7月，其余在新产品获FDA批准时支付[91] - 与爱荷华大学的协议中，每年支付项目资金30,000美元，FDA批准TARA - 002 BLA后45天内支付一次性批准里程碑金，金额在0到100万美元之间[97] - 与爱荷华大学协议中，产品年度净销售额超过特定阈值需支付额外里程碑金，金额在62,500美元到125,000美元之间[97] - 与Alan L. Buchman的胆碱许可协议中，初始预付款为50,000美元[99] - 因未在2019年10月15日前获得至少500万美元营运资金，2019年10月向Alan L. Buchman支付50,000美元；合并完成私募后因获得至少500万美元营运资金，支付550,000美元[100] - 自2022年11月21日起，每年向Alan L. Buchman支付最低特许权使用费，范围在25,000美元到75,000美元之间[101] - 向Alan L. Buchman支付的静脉注射氯化胆碱销售特许权使用费率在5.0%到10.5%之间[102] - 公司与费恩斯坦医学研究所签订许可协议，需支付1.0% - 1.5%的净销售额分层特许权使用费[106] - 公司需支付低两位数百分比的净收益（协议生效两年内达成的协议）和中个位数百分比的净收益（此后达成的协议）给研究所[106] - 自许可协议生效日第二周年起，公司需支付15,000美元的许可维护费，直至首个许可产品商业销售；首个许可产品商业销售后，每年支付30,000美元[106] - 公司达成特定监管批准里程碑需支付总计375,000美元的一次性里程碑付款，其中100,000美元已于2020年1月28日支付[107] 产品专利与保护情况 - TARA - 002若获FDA批准，将受12年生物制品独占期保护[112] - 公司从费恩斯坦医学研究所获得美国专利8,865,641 B2的独家全球许可，该专利在美国的保护期至2035年[113] - 多数国家专利期限为自提交非临时专利申请最早日期起20年，美国专利在特定情况下可调整期限，获批药物的专利可申请最长5年的期限延长[114] 产品生产与商业化计划情况 - TARA - 002和氯化胆碱将在美国生产，TARA - 002起始材料由中外制药提供，氯化胆碱监管起始材料可商业获取[118] - 公司计划先在美国商业化当前两个产品候选药物，再拓展至其他地区[120] 药品监管法规情况 - 向FDA提交的IND在收到后30天自动生效，除非FDA提出安全担忧或问题[125] - 提交NDA或BLA需向FDA支付高额申请用户费，除非获得豁免[129] - FDA目标是在受理标准申请后10个月内完成审查，优先审查为6个月，但常因要求补充信息而延长[130] - 罕见病是指在美国影响少于20万患者的疾病，药物获孤儿药认定后，首个获批产品有7年排他权[133][134] - 罕见儿科疾病定义为主要影响0 - 18岁患者且美国患者少于20万的严重或危及生命疾病，获批后可能获得优先审评券，该计划延至2024年9月30日，券发放延至2026年9月30日[136] - 获批产品每年需向FDA缴纳计划费用，生产过程变更可能需提前获批[137] - 生物仿制药申请需在参照产品首次获批4年后提交，获批需在12年后生效[143] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目而提供报酬，有法定例外和监管安全港[146] - 产品获批后，若不满足监管要求，FDA可能撤回批准并采取多种措施[138][139] - 公司营销生物制药需遵循FDA批准的标签声明，禁止推广未批准用途[140] - 公司临床研究、销售等项目需遵守社会保障法反欺诈和滥用条款、虚假索赔法、HIPAA隐私和安全条款等[145] - 公司可能受联邦和州数据隐私与安全法规约束，HITECH使HIPAA隐私和安全标准适用于业务关联方，还新增四级民事罚款[152] - 公司若开发需医生给药的产品，符合条件可获Medicare Part B报销，但制造商需参与其他政府医疗项目[153] - 许多制药商需向政府报告平均销售价格等指标，不准确及时提交可能受罚，药品价格可能因折扣、回扣等降低[154] - 自2022年起，适用制造商需向CMS报告与特定医疗人员关系信息，未准确报告可能受罚[156] - 产品商业化需遵守州法律，包括制造商和批发商注册、产品溯源等要求，公司活动可能受消费者保护和反不正当竞争法约束[157] 医保与医疗改革影响情况 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，报销受多种因素影响，且不确定能否获得及水平如何[159][160][161][162] - 第三方支付方对医疗产品价格、必要性和成本效益审查更严格，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[163] - 欧盟国家通过定价和报销规则影响生物制药产品价格，部分国家要求完成临床试验以获报销或定价批准[164] - 美国和部分外国司法管辖区的医疗改革可能影响公司产品审批、上市后活动和盈利销售能力[166] - 《平价医疗法案》改变了医疗融资和交付方式，该法案部分内容面临法律和政治挑战，最高法院正在审查相关案件，拜登政府发布行政命令影响该法案实施，不确定对公司业务的影响[168] - 医保药品回扣计划中，大多数品牌药和仿制药法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13%，创新药总回扣金额上限为平均制造商价格的100%[169] - 2012 - 2021财年未实现至少1.2万亿美元的赤字削减目标，触发立法对多个政府项目自动削减，自2013年4月1日起，医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日因疫情暂停[172] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减医疗保险向包括医院、影像中心和癌症治疗中心等多种供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[172] - 特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药品价格、增加竞争等立法提案[173] 公司人员情况 - 截至2021年3月11日，公司有29名员工，其中27名全职员工，2名合同员工[177] - 截至2021年3月11日，公司12名员工从事研发活动，17名员工从事业务发展、财务等支持工作[177] 新冠疫情影响情况 - 2020年1月，世卫组织宣布新冠疫情为国际关注的突发公共卫生事件，2月将威胁评估从高提升至非常高，3月将其定性为大流行病[190] - 新冠疫情可能导致公司关键制造、研发和临床开发活动中断，临床试验站点运营出现延迟或困难[190] - 新冠疫情显著扰乱全球金融市场，或限制公司获取额外资本的能力，对公司流动性产生负面影响[192][194] - 新冠疫情影响公司及第三方业务，可能导致开发时间表延迟和额外成本增加，近期影响临床试验开展[199] 公司业务风险情况 - 公司未来需筹集额外资金开展临床疗效试验和产品研发，但受经济等因素影响，不确定能否以合理条件获得资金[194] - 临床药物开发成本高、耗时长且结果不确定，多数进入临床试验的产品候选药物无法获批上市[196] - 公司业务成功主要依赖TARA - 002和IV Choline Chloride的临床开发、监管批准和商业化，但面临诸多不确定因素[197] - 公司未提交过IND、BLA或NDA申请，也未开展过临床试验，可能需要更多时间和成本[200] - TARA - 002用于治疗淋巴畸形尚无FDA批准疗法，其临床开发时间和成本及监管批准路径难以预测[201] - TARA - 002的监管批准依赖FDA对OK - 432先前临床数据的接受，目前尚无采用此监管方式获批生物制品的先例[202] - 产品候选药物可能出现不良副作用或意外特性，导致监管批准延迟或受阻，影响商业前景[203] - FDA授予IV Choline Chloride治疗IFALD快速通道指定，但不一定能加快开发、审查或批准进程[206] - TARA - 002和IV Choline Chloride获批后商业成功取决于医生和患者的广泛采用，若未广泛采用会对公司经营和财务状况产生不利影响[210][212] - 若OK - 432 / Picibanil治疗患者或第三方临床试验出现不良事件，可能影响TARA - 002获批和商业化[213] - 公司未来可能在美国境外开展临床试验，FDA和外国监管机构可能不接受相关数据，或需额外试验[214] - 公司可能随时停止产品候选药物的开发或商业化，会减少或消除潜在投资回报[215] - 公司或第三方临床试验可能无法证明产品候选药物的安全性和有效性，或出现严重不良副作用，影响获批和商业化[217] - 公司TARA - 002监管策略需证明其与OK - 432是相同生物物质，虽已证明初始制造可比性，但后续仍有不确定性[218] - 产品候选药物获批后将面临激烈竞争，若无法有效竞争，可能无法实现显著市场渗透[219] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未达要求或未按规定进行试验，可能影响产品候选药物获批和商业化[224] 产品排他性情况 - TARA - 002若获FDA批准，将有12年生物排他性，治疗LMs可能有7年孤儿药指定排他性[220] - IV Choline Chloride若获批，将有7年孤儿药指定排他性[221]