财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年公司归属于普通股股东的净亏损分别约为2940万美元和6860万美元[218] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损达1.319亿美元[218] - 截至2020年12月31日，公司的资本资源包括约7490万美元的现金及现金等价物[220] - 2020年12月，公司发行并出售可转换优先股，总收益约8740万美元（包括1500万美元可转换票据的转换和180万美元过桥贷款的有效转换及应计利息）[221] - 2021年2月，公司首次公开募股发行并出售862.5万股普通股，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约1.329亿美元[221] 资本资源与运营资金 - 公司预计现有资本资源（包括可转换优先股发行销售总收益和首次公开募股净收益）将为其运营费用提供资金至2024年[221] - 公司自成立以来在研发项目和运营管理方面产生大量亏损，预计未来亏损将增加[218] - 公司需大量额外融资以实现目标，若无法获得资金可能影响产品开发和商业化进程[219] 公司业务基本情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限且无获批商业销售产品[217] 运营结果与股价风险 - 公司运营结果可能大幅波动，难以预测，若未达预期，公司股价可能大幅下跌[228][230] 药物商业化监管要求 - 公司计划在美国和部分外国寻求单药和联合疗法候选药物商业化的监管批准，需遵守各国不同监管要求并可能耗费大量资源[234] 药物临床和商业成功影响因素 - 单药和联合疗法候选药物的临床和商业成功受多种因素影响，如临床研究和试验的完成时间、资源充足性、新冠疫情等[235] 临床药物开发特点 - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果[238] 临床试验风险 - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，如监管机构对试验设计的分歧、患者招募困难等，新冠疫情也可能增加困难和延迟的可能性[239][240][241] - 若临床试验延迟或终止，会损害候选药物商业前景，增加成本，阻碍开发和审批进程，影响公司业务和财务状况[243] - 患者招募困难会延迟或不利影响临床开发活动，患者招募受患者群体规模和性质、临床试验设计等多种因素影响[244] 市场竞争情况 - 公司在药物发现和开发方面面临激烈竞争，单药和联合疗法候选药物获批后也将面临竞争，许多竞争对手资源更丰富[248] - 在NASH治疗领域，公司面临来自众多制药和生物技术公司的竞争，不同候选药物有不同的竞争公司[249][250][251] - 可能有更多公司寻求开发治疗严重代谢疾病（如NASH）的药物和疗法[254] - 许多竞争对手在财务、营销、研发等多方面资源优于公司，并购可能使资源更集中，小公司也可能通过合作成为重要竞争对手[255] - 公司单药和联合疗法候选药物面临竞争，对手产品可能价格更低、疗效更好、获批更快[256] 新药申请批准要求 - 美国FDA批准新药申请通常需两项充分且良好对照的关键临床试验，且要证明基于临床获益终点的疗效，也可能基于替代终点加速批准[258] 加速批准后要求 - 公司若获得加速批准，需进行上市后临床结果试验以确认候选药物临床获益，但不能保证替代终点与临床结果有足够相关性[260] 开发延迟影响 - 若开发延迟，公司预期开发成本可能增加，但无法预测增加的时间和金额[261] 诊断方法影响 - 缺乏广泛接受的非侵入性NASH诊断方法，可能影响公司候选药物市场渗透和商业潜力[263] - 目前测量NASH患者改善情况的标准方法是肝活检，在无广泛接受的非侵入性方法前，难以向从业者和患者证明候选药物有效性[265] 药物副作用风险 - 公司候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，或影响监管批准和商业前景[267] 临床试验数据变化 - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能随更多患者数据可用而改变，且受审计和验证程序影响[271] 监管批准风险 - 监管批准过程漫长、昂贵且不确定，公司可能无法获得候选药物的监管批准，影响商业化和营收[273] - 获得新药申请的监管批准前，公司或合作伙伴必须用充分证据证明候选药物对预期用途安全有效[274] - 大量在研药物中仅小部分能完成FDA或其他监管机构审批并商业化，获批过程漫长且结果不可预测，若无法获批将严重损害公司业务[277] - 即使药物获批，FDA或外国监管机构可能要求进行额外昂贵临床试验、实施风险评估和缓解策略，或批准更有限适应症、患者群体及标签，影响商业化[278] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响公司业务和临床试验，包括患者入组、临床站点启动、物资供应、监管审批等方面，还可能影响数据完整性和供应链[279][281][283][285][286][287][288] - 新冠疫情可能导致全球金融市场动荡，降低公司获取资本能力，影响流动性和财务状况，公司融资可能面临困难或条件不利[289] 快速通道与突破性疗法指定 - 公司TERN - 101和TERN - 201获FDA治疗NASH的快速通道指定，可能为其他药物申请，但该指定不一定加快开发、审查或获批进程，也不增加获批可能性[292] - 公司可能为部分药物申请突破性疗法指定，但即使获批也不一定加快开发、审查或获批进程，不增加获批可能性，FDA可撤回指定[293][294] 不同司法管辖区审批差异 - 在一个司法管辖区获得和维持药物监管批准，不意味着能在其他司法管辖区成功获批，不同司法管辖区审批程序不同，可能需额外研究或试验，获批可能延迟或受阻[296] - 获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能导致重大延迟、困难和成本，影响药物在某些国家推出，降低目标市场和市场潜力[297] 获批后监管义务 - 即使药物获批，公司仍需承担持续监管义务和审查，可能产生额外费用，药物可能面临标签和营销限制或被撤市，违规将受处罚[298] 监管机构审批风险 - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝公司单药和联合疗法候选药物的批准，或要求进行额外测试或放弃项目[276] 政府停摆影响 - 2018年12月22日起美国政府曾有35天的停摆，影响FDA审查和处理公司监管提交文件[305] 第三方制造风险 - 公司完全依赖第三方制造临床药物供应，若第三方未获FDA批准、供应不足或质量价格不符要求，公司商业化可能受阻[309] 第三方合作风险 - 公司依靠第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责、未达监管标准或未按时完成，公司可能无法及时获得监管批准或实现商业化[316] - 公司与第三方合作开发某些药物候选物，若合作不成功，公司开发和商业化单药或联合疗法候选物的能力可能受不利影响[319] 制造相关风险 - 公司目前未与合同制造商或替代填充/完成供应商签订长期协议，可能无法以合理商业条款签订，对业务产生重大不利影响[315] - 公司依赖制造商从第三方供应商购买原材料，原材料供应商有限，更换制造商可能导致临床试验延迟或产品供应短缺[313] - 公司或制造合作伙伴可能无法及时或经济高效地增加制造能力，扩大生产规模时可能出现质量问题，影响产品开发和上市[314] 药品推广责任 - 若公司被发现或被指控不当推广药品的未批准或标签外用途，可能面临重大责任[308] 监管政策变化影响 - FDA和其他监管机构政策可能变化，新法规可能阻碍、限制或延迟公司单药和联合疗法候选物的监管批准[303] FDA检查政策变化 - 全球COVID - 19大流行期间，FDA在2020年3月宣布推迟大部分国外制造设施和产品检查，3月临时推迟国内制造设施常规监督检查，7月宣布按风险优先系统恢复某些国内制造设施现场检查[307] 合作方影响 - 合作方在确定合作投入的精力和资源方面有很大自主权，可能影响公司产品研发和商业化[320] - 若合作未成功或合作方终止协议，公司可能无法获得未来里程碑或特许权使用费[321] 药物商业化与报销政策 - 公司单药和联合疗法候选药物的成功商业化部分取决于政府和医保机构的覆盖、报销水平和定价政策，否则可能限制营销和创收能力[325] - 第三方支付方对药品价格的质疑和拒绝报销，可能影响公司候选药物的定价和商业化[327] - 美国第三方支付方的报销政策不统一，流程耗时且成本高，规则变化频繁[328] - 美国以外市场存在政府价格控制和市场监管，可能限制公司候选药物的定价和报销[329] 药物市场接受度 - 即使候选药物获得监管批准，也可能因多种因素无法获得医生和患者的广泛采用和商业成功[332] 销售能力建设风险 - 公司目前没有销售组织，建立或与第三方合作建立销售能力存在困难和风险，可能影响药物商业化和创收[335] 人员不当行为风险 - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，可能导致监管制裁和声誉损害[336] 法规合规风险 - 公司业务运营受医疗监管法律约束，违反可能面临重大处罚和业务影响[338] - 美国联邦反回扣法、虚假索赔和民事罚款法、HIPAA、医师付款阳光法案等法规及类似州法和其他司法管辖区法规，若公司违规将面临重大处罚[339][340] 医保政策影响 - ACA规定，制造商需支付年度不可扣除费用，提供Medicare Part D覆盖缺口折扣，Medicaid药品回扣计划中品牌和仿制药最低回扣分别增至23.1%和13.0%等[341][343] - 2011年预算控制法案使Medicare向供应商的付款自2013年4月起每年削减2%，至2030年（2020年5月至2021年3月暂停）[344] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减Medicare向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[344] 州法规影响 - 美国各州积极出台控制药品和生物制品价格的法规，可能损害公司业务和财务状况[346] 市场机会受限因素 - 公司单药和联合疗法候选药物市场机会可能因患者数量估计不准确、竞争对手治疗方法进入市场而受限[348] 知识产权侵权风险 - 公司单药和联合疗法候选药物可能被指控侵犯第三方专利和其他知识产权，需进行昂贵诉讼[350] - 若第三方专利涵盖公司候选药物，公司可能需支付巨额赔偿，且可能无法自由制造或销售[351] - 公司未对所有单药和联合疗法候选药物进行自由运营搜索或分析，可能不知会阻碍商业化的专利[354] - 专利申请通常在提交后18个月才公布，第三方可能已提交覆盖公司候选药物或技术的专利申请[355] - 专利诉讼或法律程序可能使公司产生重大费用，影响普通股价格和融资能力[358] - 未来诉讼结果不确定，可能对公司业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响，难以估计潜在损失[359] 知识产权所有权索赔 - 公司可能面临员工、顾问和承包商关于知识产权所有权的索赔，诉讼可能导致重大成本并分散管理层精力[360] 知识产权保护风险 - 若无法保护知识产权，公司市场竞争力将受影响，第三方可能制造、使用或销售类似产品[362] 专利申请与审批风险 - 专利申请和审批过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时、合理成本地完成相关工作[363] - 生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，公司专利的发行、范围、有效性、可执行性和商业价值难以保证[364] 知识产权运营费用风险 - 公司可能无法正确估计或控制与获取、执行和捍卫知识产权相关的未来运营费用[369] 专利诉讼风险 - 公司参与的专利诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果可能使专利无效或被狭义解释[370] 知识产权许可协议风险 - 公司与第三方的知识产权许可协议可能因未履行义务而提前终止，导致失去重要权利和技术[377] 知识产权协议解释分歧 - 公司与第三方的知识产权协议可能存在合同解释分歧，影响公司权利范围或增加财务等义务[379] 政府授权知识产权风险 - 公司未来技术和疗法候选药物开发可能依赖政府机构授权的知识产权，未履行相关义务可能导致权利丧失[382] 知识产权归属权争议 - 公司可能面临专利和知识产权的归属权争议，若败诉可能失去相关权利并产生不利影响[383] 第三方知识产权影响 - 若第三方拥有公司专利的所有权或其他权利，可能授权给竞争对手，影响公司竞争地位[384] 机密信息索赔风险 - 公司可能面临不当雇佣、使用或披露机密信息的索赔，诉讼可能带来成本和干扰[385][386] 全球知识产权保护风险 - 公司难以在全球保护知识产权，外国法律保护程度不同，可能导致侵权和竞争[387][388][389] 第三方专利识别风险 - 公司可能无法识别或正确解读第三方专利，影响产品开发和营销[392] 美国专利申请不确定性 - 美国专利申请存在不确定性，第三方可能发起干扰程序，专利法有变化[393] 美国专利有效期 - 美国专利有效期一般为20年，可能因各种情况缩短或延长，过期后可能面临竞争[394] 美国专利期限延长风险 - 公司部分美国专利可能符合最长5年的期限延长条件，但可能无法获得或期限不足[396] 橙皮书专利风险 - 公司可能无法获得符合橙皮书要求的专利，或专利不被列入，影响竞争地位[397] 美国专利法变化影响 - 美国专利法变化可能影响公司保护技术和执行知识产权的能力，如2011年9月AIA法案签署，2013年3月美国过渡到“先申请制”[400] 知识产权权利局限性 - 公司知识产权权利存在局限性，可能无法充分保护业务或维持竞争优势，如他人可能开发类似但未侵权的产品[402] 人员吸引与留存风险 - 若无法吸引和留住高级管理和关键科研人员，公司业务可能受到重大不利影响[404] 员工规模与发展需求 - 截至2020年12月31日，公司有30名全职员工，需扩大组织规模以支持未来发展[406] 药物开发与业务扩张 - 若无法成功识别、开发和商业化更多单药和联合疗法候选药物，公司业务扩张和战略目标实现将受影响[409] - 公司研究可能无法产生临床开发的单药和联合疗法候选药物，可能导致放弃项目并影响业务[410] 药物研发风险 - 单药和联合疗法候选药物在商业化前需进行耗时的开发工作，且存在研发失败风险[411] 产品责任诉讼风险 - 若面临产品责任诉讼，公司可能承担巨额赔偿并限制产品商业化[412] 产品责任保险风险 - 公司目前有临床试验产品责任保险，但可能无法获得足够保险覆盖潜在产品责任索赔[414] 国际运营风险 - 公司部分业务和供应商位于美国境外，特别是中国，业务面临国际运营相关风险[415]