PresentationKelly McCarthy All right. Thanks, everybody, for joining us. This is Kelly McCarthy from the Morgan Stanley Healthcare team, and I'm so happy to be here with the Terns Pharma team. I'm here joined by CEO, Amy Burroughs; and Chief Development Officer, Scott Harris. So thank you for joining us. Hopefully, it's been a productive conference for you so far. Before I get started, I'm just going to read a quick research disclaimer. For important disclosures, please see the Morgan Stanley research discl ...

PresentationGood day, and thank you for standing by. Welcome to the TERN-701 Investor and Educational Webinar. [Operator Instructions]. Please be advised that today's conference is being recorded and that slides available on today's webinar need to be self advanced by the viewer. [Operator Instructions]. I would now like to hand the conference over to your speaker today, Amy Burroughs, Chief Executive Officer.Amy BurroughsCEO & Director Good afternoon, everyone. I'm Amy Burroughs, Chief Executive Officer of ...

涉及的行业或公司 * 公司为Terns Pharmaceuticals (TERN) 专注于开发治疗慢性粒细胞白血病（CML）的下一代变构BCR-ABL抑制剂TURN-701 [3] * 行业为生物制药 特别是肿瘤学领域的激酶抑制剂 [3] 核心观点和论据 **TURN-701的潜力与差异化优势** * TURN-701是一种研究中的下一代口服变构BCR-ABL抑制剂 用于治疗慢性粒细胞白血病（CML） 具有成为同类最佳（best-in-class）药物的潜力 [3] * 临床前数据显示 TURN-701不仅具有与变构抑制一致的高靶点选择性 其针对多种BCR-ABL变体的效力在数值上高于已上市的变构药物osiminib（阿西米尼） [13] * 临床PK数据表明 TURN-701的所有剂量似乎都能实现比osiminib批准剂量（80mg）更高的靶点覆盖率（target coverage） 这支持了其在osiminib治疗失败情况下挽救临床反应以及在二代TKI失败患者中实现快速深度分子反应的潜力 [13] * TURN-701可能具有更宽的治疗窗口（therapeutic index） 使其能达到比osiminib更高靶点覆盖率的临床剂量 剂量递增中未观察到剂量限制性毒性（DLT）以及选择高剂量进行扩展研究的数据支持了这一点 [13] * TURN-701在便利性上具有优势 可以每日一次服用且无需考虑进食 而osiminib需要患者围绕给药空腹三小时 因其与食物同服会导致AUC血浆暴露量减少60% [10] **CML治疗格局与未满足的需求** * 尽管伊马替尼和后续二代活性位点TKI的批准改变了CML的治疗 但仍存在对更好疗效、安全性和耐受性的显著未满足需求 [6] * 约40%使用活性位点TKI的CML患者因治疗反应不足或副作用在五年内更换疗法 [6] * 活性位点TKI的长期使用因其脱靶效应与多种严重不良事件相关 包括胸腔积液和危及生命的心血管问题 [7] * Novartis的osiminib作为首个上市的变构BCR-ABL抑制剂 相比活性位点TKI在疗效、安全性和耐受性上均显示出显著改善 上市后 uptake迅速 在前线治疗批准两个季度后即获得15%的前线市场份额 在所有治疗线中占新品牌份额的35% Novartis对其峰值销售潜力有信心达到30亿美元 一些分析师预测更高 [7] * 尽管osiminib优于其他已批准的CML疗法 但作为首个变构药物 TURN-701作为下一代药物在疗效、安全性和便利性方面仍有改进机会 [8] 在osiminib的前线试验中 32%的患者在48周时未达到MMR；在二线和三线试验中 分别有57%和75%的患者在24周时未达到MMR [9] osiminib的标签警告和注意事项部分强调了胰腺毒性和高血压的风险 [9] **临床开发与数据解读** * CARDINAL Phase I研究评估TURN-701 患者为至少对一种 prior TKI（包括 prior osiminib）出现失败或不耐受 [11] 研究分为两部分 剂量递增（160mg至500mg）和随机剂量扩展（选择320mg和500mg剂量 可招募最多80名患者） [11] * 即将在2025年第四季度公布的数据将包括所有在剂量递增和扩展中给药的患者 以汇总方式呈现 患者数将超过50人 [36] * 评估CML疗效的关键指标是主要分子反应（MMR） 即BCR-ABL转录本水平降至0.1%以下（MR3） 这是关键研究的监管批准终点 [25] 6个月时的MMR达成率（MMR achievement）是复发难治性CML关键研究的批准终点 [26] * 基准数据：osiminib研究的6个月MMR达成率约为25%；ENABLE研究（另一种在研药物）在类似CARDINAL的患者群体中报告的6个月MMR达成率为32% [32] osiminib和ENABLE研究的总累积MMR（包括达成和维持）在6个月时分别为37%和47% [32] * 评估数据时需校准基线人口统计学（治疗史、基线疾病特征）[27] CARDINAL研究招募了曾对osiminib治疗失败或不耐受的患者 因此其人群比osiminib研究（招募的是未使用过变构药物的患者）更具难治性 [31] 超过50%的Phase I研究患者具有高白血病负荷（基线转录本>1%） 通常少于20%的入组患者具有基线MMR或更好 [28] 大多数患者（>60%）因对其最后一种TKI疗效不足（lack of efficacy）而入组 约15%至30%具有BCR-ABL耐药突变 [29][30] * 分子反应转移表（shift table）是评估跨不同基线转录本水平疗效的绝佳方式 [34] 基线转录本水平越高（如>10%） 实现6个月MMR越具挑战性 在osiminib Phase I研究中 基线转录本高于10%的患者6个月MMR达成率约为8%-10% 而基线在0.1%至1%的患者中约为45% [35] **未来发展与市场前景** * 公司预计在获得CARDINAL研究足够数据以从两个扩展剂量中选择一个后 将启动一项在二线及以上CML患者中的注册研究 并计划并行启动一项前线关键研究 时间上略有错开以最大化批准速度 [41] * 市场研究显示 高达60%的新诊断患者将开始使用最好的可用疗法 可能是两种变构TKI之一（TURN-701或osiminib） 其余前线患者将因成本或可及性原因使用通用活性位点TKI [38] 从随机III期前线研究数据来看 开始使用变构抑制剂的患者预计治疗时间更长 需要更换疗法的机会低50% [38] * TURN-701预计将以二线及以上适应症上市 对于前线使用通用活性位点药物后疾病进展的患者 医生会换用具有最佳疗效和安全性特征的变构药物；对于前线使用osiminib后进展的患者 如果一种同类最佳变构药物已证明能在osiminib失败者中挽救反应 医生也会偏好它 [39] 因此 TURN-701有潜力成为二线首选TKI [40] 其他重要内容 **具体案例佐证** * 首例入组患者（35岁男性）曾接受达沙替尼、帕纳替尼和osiminib 80mg治疗 在使用osiminib 80mg一年后BCR-ABL转录水平未降至1%以下 符合治疗失败标准 但在使用TURN-701 160mg每日一次后 五个周期内反应深化至低于1% 该患者没有BCR-ABL耐药突变 此案例支持了TURN-701能实现比osiminib更有效靶点覆盖的假设 [22][46][47] **安全性数据** * TURN-701剂量递增的早期安全性数据显示 直至最大剂量500mg均未出现剂量限制性毒性（DLT） [23] 而osiminib在剂量递增中观察到多个DLT 且随着长期随访 在较高剂量下不良事件（AE）有增加趋势 包括胰腺毒性和高血压 [23] * 早期数据显示 TURN-701没有临床意义上的胰腺酶、肝功能测试（LFTs）或生命体征变化 [24] 这些趋势若持续 更多患者和更长的随访时间将进一步支持其差异化的安全性特征 [24] **竞争格局** * 在变构药物类别内部竞争有限 [42] osiminib因其剂量相关的毒性增加（胰腺酶升高全等级发生率接近40%-45% 3级接近20%-30%；高血压全等级发生率也在20%-30%） 其利用更宽治疗窗口的空间可能有限 [63][64] 这被认为是TURN-701的关键优势所在 [74]

公司活动安排 - 将于2025年9月3日东部时间下午4:30举办投资者教育网络研讨会 重点介绍TERN-701的最佳潜力特性和在慢性髓性白血病治疗领域的定位 [1] - 网络研讨会由首席执行官Amy Burroughs、首席医疗官Emil Kuriakose博士和首席开发官Scott Harris共同主持 [2] - 活动实况转播及回放将在公司投资者关系网页提供 [2] 药物研发进展 - TERN-701是靶向ABL肉豆蔻酰口袋的新一代口服变构BCR-ABL抑制剂 用于治疗慢性髓性白血病 [2] - CARDINAL一期临床试验（NCT06163430）为全球多中心剂量递增和扩展研究 评估经治慢性期CML患者的安全性、耐受性和疗效 [3] - 剂量递增部分于2025年1月完成 500 mg QD最高剂量未观察到剂量限制性毒性 [3] - 剂量扩展研究于2025年4月启动 患者随机分配至320 mg或500 mg QD剂量组 每组最多40名患者 [3] 临床数据预期 - 计划在2025年第四季度公布CARDINAL一期试验的疗效和安全性数据 包括6个月主要分子反应达成率 [3] - 早期剂量递增数据显示 即使最低剂量也在经过多重治疗的基线BCR-ABL转录水平较高的CML患者中产生显著分子反应 [4] - 安全性表现良好 所有剂量递增组均未出现剂量限制性毒性、不良事件相关治疗中止或剂量减少情况 [4] 公司业务概况 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发治疗肿瘤学和肥胖等严重疾病的小分子候选药物 [5] - 研发管线包含三个临床阶段项目：变构BCR-ABL抑制剂、小分子GLP-1受体激动剂、THR-β激动剂 以及临床前GIPR调节剂发现项目 [5]

文章核心观点 - 高盛研报对多家生物科技公司进行季度业绩和管线进展评估 运营数据大体符合预期 投资逻辑无需重大调整 但个别公司因现金流或临床节点微调目标价[1] - 生物科技行业短期催化剂密集 2025下半年至2026上半年将有超过15项关键临床数据读出 临床里程碑如期推进 现金流普遍安全 催化事件密集[8] - AI技术正重塑药物研发与商业范式 生物科技行业在AI驱动下加速突破 开发者与AI代理协同效应显现[7] 公司运营与财务表现 - Amylyx二季度运营费用4300万美元 略高于市场共识4100万美元和高盛原估4000万美元 差异主要来自研发费用2700万美元超出预期2200-2500万美元区间 销售费用与市场持平[2] - 硕迪生物二季度研发费用5400万美元 明显高于市场3600万美元和高盛4400万美元预期 原因为人力扩张和试验费用增加[4] - Ideaya生物科学二季度研发费用7400万美元 略高于市场7100万和高盛6800万[5] - CG Oncology手握6.61亿美元现金 可支撑运营至2028年上半年[3] - Amylyx账上1.81亿美元现金维持到2026年底[2] - 硕迪生物账上7.87亿美元现金可支撑到2027年 覆盖Ph2结束前所有花费[4] - Ideaya生物科学现金9.92亿美元可支撑至2029年[5] - Terns制药现金储备3.15亿美元可支撑至2028年[6] 临床管线进展 - Amylyx减重术后低血糖三期临床试验计划2025年完成入组 2026年上半年读出数据 2027年有望上市 潜在可及患者约16万人[2] - Amylyx进行性核上性麻痹二期临床将在三季度揭盲 公司设定PSP评分量表延缓≥20%高门槛[2] - Amylyx Wolfram综合征三期设计正与FDA沟通 今年会有更新[2] - Amylyx ALS反义寡核苷酸AMX0114早期队列数据安排在2025年发布[2] - CG Oncology膀胱癌基因疗法cretostimogene单药在BOND-003三期数据显示 任意时点完全缓解率75.5% 12个月和24个月持续缓解率分别为50.7%和42.3% 中位缓解持续时间28个月且仍在延长 24个月里97.3%患者未进展至肌层浸润[3] - CG Oncology早期队列Cohort P显示3个月和9个月高级别复发无进展生存率估计达90.5%[3] - CG Oncology P1V01-006三期入组将于三季度完成 四季度递交BLA[3] - CG Oncology BOND-003 Cohort P、CORE-008 Cohort A数据将在四季度出炉 Cohort CX数据安排到2026年上半年[3] - 硕迪生物计划2025年读出Ph2b ACCESS数据 2026年第二或第三季度与FDA开完EOP2会议后具备启动Ph3条件[4] - 硕迪生物宣布四项扩展研究：维持治疗、开放延展、2型糖尿病亚组、体成分变化 全数为未来NDA铺路[4] - Ideaya生物科学darovasertib联合crizotinib一线治疗HLA-A2阴性转移性葡萄膜黑色素瘤Ph2/3研究预计年底读出PFS 有望直接申请加速批准[5] - Ideaya生物科学同一组合Ph2单臂研究将在四季度公布初步中位OS 历史对照仅10-13个月 公司目标提高到接近20个月[5] - Ideaya生物科学新辅助Ph2数据将于10月ESMO亮相[5] - Ideaya生物科学DLL3-ADC药物IDE849在70例小细胞肺癌患者中Ph1数据9月7日WCLC公布[5] - Terns制药白血病药物TERN-701和肥胖症药物TERN-601初步数据将于4Q25公布[6] - RNA公司针对杜氏肌营养不良的del-zota预计2025年底提交BLA[6] - RNA公司del-desiran治疗强直性肌营养不良3期HARBOR研究数据将在2026年第二季度公布[6] 商业化进展 - Amylyx已启动商业化热身 包括锁定核心内分泌中心、试水定价 若对标近期罕见内分泌新药 高盛目前10万美元/年定价假设仍有上行空间[2] - CG Oncology美国陪审团一致裁定无需向ANI支付未来5%商业销售提成 直接增厚利润池[3] - 硕迪生物合作模式可能参考Zealand与Roche的petrelintide五五分账+里程碑框架[4] 行业趋势与投资重点 - 建议重点关注Amylyx在PBH商业化方面的潜力[8] - 建议重点关注CG Oncology关于膀胱癌疗法的上市倒计时时间[8] - 建议重点关注RNA在多管线BLA提交方面的突破性机会[8] - 需要警惕Ideaya生物科学临床数据高敏感性[8] - 需要警惕GERN对单一资产依赖的风险敞口[8] - RNA与Lonza签订制造协议 确保2026至2028年间产品供应稳定性[6]

公司概况与战略聚焦 - 临床阶段生物制药公司 专注于慢性粒细胞白血病（CML）和代谢疾病领域口服药物研发 核心管线包括TERN-701（CML激酶抑制剂）和TERN-601（肥胖症口服GLP-1受体激动剂）[1][3] - 战略重心转向集中资源开发肿瘤学（主要为CML）管线 计划通过合作方式推进代谢类及其他非肿瘤资产[4][10] - 公司价值完全取决于临床管线进展 关键成功因素包括临床试验结果、监管批准、专利保护及战略合作[3][4] 第二季度财务表现 - GAAP每股净亏损0.26美元 较市场预期0.29美元改善16.1% 较去年同期0.31美元收窄[1][2] - 研发支出同比增长10.9%至2040万美元 主要因两大核心临床项目推进 行政费用略降2.8%至700万美元[2][7] - 净亏损2410万美元 较去年同期2270万美元扩大6.2% 营收仍为零[2][7] 临床管线进展 - TERN-701（CML治疗）：Phase 1 CARDINAL试验进入剂量扩展阶段 随机分配80名患者 去年末中期数据显示经治患者产生显著分子反应且安全性良好 临床前数据提示其疗效可能优于诺华产品asciminib[5][9] - TERN-601（肥胖症治疗）：完成Phase 2 FALCON试验患者招募 采用多剂量组与安慰剂对照 主要终点为12周体重减轻百分比 顶线安全性与有效性数据预计2025年第四季度初公布[6][13] 合作与知识产权 - 与Hansoh就TERN-701达成的中国区独家许可协议持续有效 未来可获里程碑付款及特许权使用费[8] - TERN-701获美国孤儿药资格 若获批将享有7年市场独占权 当前无新增战略合作披露[8][11] 现金状况与未来展望 - 截至2025年6月30日 现金及等价物与可售证券总额达3.154亿美元 预计可支撑运营至2028年[12] - 2025年下半年重点关注TERN-701与TERN-601临床试验结果 数据将直接影响公司估值及合作可能性[13] - 未提供具体财务指引 无分红计划 无一次性损益或重组成本披露[11][13]

研发费用 - 研发费用第二季度为2035.3万美元，同比增长10.9%[114] - 研发费用上半年为3907.3万美元，同比增长5.8%[114] - 研发费用在2025年第二季度为2035.3万美元，同比增长200.1万美元，主要由TERN-701和TERN-601项目的外部支出增加推动[118] - 2025年上半年研发费用为3907.3万美元，同比增长213.4万美元，主要因临床前项目支出增加522.1万美元[118][119] 总运营费用和净亏损 - 总运营费用第二季度为2738.3万美元，同比增长7.2%[114] - 净亏损第二季度为2409.3万美元，同比增长6.0%[114] - 2025年上半年净亏损4800万美元，经营活动现金流为负4330万美元[135] 利息收入 - 利息收入第二季度为335万美元，同比增长16.5%[114] - 公司现金及投资产生利息收入上半年为699.3万美元[114] - 2025年第二季度利息收入为340万美元，同比增长50万美元，主要因现金及有价证券增加[123] - 2025年上半年利息收入为700万美元，同比增长90万美元，同样因现金及有价证券增加[126] 现金及资金状况 - 公司截至2025年6月30日拥有现金及有价证券3.154亿美元，累计赤字4.695亿美元[135] - 2024年9月公开发行募集资金1.619亿美元，发行普通股1406.4万股及预融资权证238.1万股[137] - 公司预计现有资金可支撑运营至2028年，包括关键临床数据读取[133][138] - 2025年上半年投资活动产生净现金流入2750万美元，主要来自有价证券到期[147] 业务管线进展 - TERN-601在740 mg剂量下显示4.9%的安慰剂调整后平均体重减轻(p<0.0001)[107] - TERN-601最高剂量组67%参与者体重减轻≥5%[107] - TERN-701 CARDINAL试验已入组15名患者，中位治疗持续时间为3个月[107] 收入来源 - 公司无产品销售收入，主要依赖Hansoh合作潜在里程碑付款[115] 成本费用抵消项 - 人事相关费用在2025年第二季度减少153.1万美元，上半年减少286.2万美元，部分抵消了研发支出的增长[118][119]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第二季度净亏损2410万美元，较2024年同期的2270万美元扩大6.2%[8][9] - 2025年上半年净亏损4800万美元，较2024年同期的4510万美元扩大6.4%[9] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第二季度研发费用为2040万美元，较2024年同期的1840万美元增长10.9%[8][9] - 2025年第二季度一般及行政费用为700万美元，较2024年同期的720万美元减少2.8%[8][9] 财务数据关键指标变化：现金状况 - 截至2025年6月30日，现金、现金等价物及有价证券为3.154亿美元，较2024年12月31日的3.582亿美元减少[8][10] - 公司预计现有资金可支持运营至2028年，重点推进CML项目[1][8] 研发管线进展：TERN-701 - TERN-701的1期CARDINAL试验预计在2025年第四季度公布6个月主要分子反应率（MMR）数据[1][5] 研发管线进展：TERN-601 - TERN-601的2期FALCON试验已完成入组，预计2025年第四季度初公布12周减肥疗效数据[1][5] - TERN-601的1期试验显示28天内体重减轻达5.5%[5] 战略规划与资产合作 - 公司计划对外合作代谢疾病资产（TERN-601、TERN-501、TERN-800系列），2025年后不再投入相关临床开发[2][6][7]

核心观点 - Terns Pharmaceuticals专注于推进TERN-701（CML）和TERN-601（肥胖症）的临床项目，预计2025年第四季度公布关键数据 [1][2][3][8] - 公司现金储备充足（截至2025年6月30日为3.154亿美元），预计可支持运营至2028年，重点投入CML项目并寻求代谢资产合作 [1][7] - TERN-701在临床前和早期试验中显示出优于竞品asciminib的潜力，包括对耐药突变的高效性 [2][3] - TERN-601已完成II期FALCON试验入组，12周减重数据将于2025年第四季度初公布 [1][8] 临床项目进展 TERN-701（CML） - **I期CARDINAL试验**： - 剂量扩展部分入组患者随机接受320mg或500mg QD（每臂最多40人），剂量基于安全性、药效/药代数据选择 [3] - 2024年12月早期数据显示，即使最低剂量也在高基线BCR-ABL水平的难治性患者中观察到分子应答，且无剂量限制性毒性 [3] - 2025年EHA会议临床前数据证实TERN-701对多种耐药突变（包括asciminib耐药）的效力更强 [2][3] - **里程碑**：2025年Q4公布6个月MMR率数据，为注册试验设计提供依据 [1][3] TERN-601（肥胖症） - **II期FALCON试验**： - 已完成入组，评估250mg/500mg/750mg或安慰剂（n=30/组），主要终点为12周体重变化百分比 [8] - 2024年9月I期数据显示28天减重达5.5%，安全性良好 [8] - 2025年ADA会议进一步验证其口服GLP1-RA的差异化优势 [8] 财务与战略 - **现金状况**：2025年Q2现金及等价物3.154亿美元（较2024年底减少4280万美元），R&D支出2040万美元（同比增11%），G&A支出700万美元（同比降3%） [7][9] - **战略聚焦**： - 内部资源集中于TERN-701的注册试验推进 [2] - 寻求代谢资产（TERN-601、TERN-501、TERN-800系列）的外部合作，2025年后不再自筹代谢领域临床开发 [2][5][6] 行业活动 - 2025年9月将举办TERN-701专题网络研讨会，探讨CML未满足需求及临床数据对标 [1][3] - 管理层将出席2025年摩根士丹利全球医疗健康峰会 [7]

市场趋势与用户数据 - 每年新诊断的慢性髓性白血病(CML)病例约为1万例，当前CML患者的患病率约为11万，预计到2040年将增加至三倍[10] - 大约40%的CML患者在5年内因耐受性、耐药性等原因更换治疗方案[10] - 约一半的患者在更换第二种治疗方案后4年内未能达到深分子反应(DMR)[10] 新产品与技术研发 - TERN-701是一种新型的全酶抑制剂，处于第一阶段研究中，具有优越的靶向覆盖率和高效能，能够针对常见突变（如T315i）[16] - TERN-701的优化剂量为单次给药，且不受食物影响，旨在提高患者的便利性和生活质量[16] - TERN-701在重度预处理患者中显示出早期疗效，尽管基线BCR-ABL水平较高[52] - TERN-701的临床试验结果将为CML治疗标准的转变提供重要数据支持[16] 治疗效果与数据分析 - 在Asciminib的第一阶段研究中，基线BCR-ABL水平>10%的患者在6个月内的MMR（主要分子反应）率低于10%[41] - 基线BCR-ABL水平在1-10%时，6个月的MMR率为30%，5年的MMR率为约80%[41] - 在新诊断的CML患者中，3、6和12个月的BCR-ABL（国际标准）目标分别为<10%、1%和0.1%[34] - 基线BCR-ABL转录本约为0.01%[63] - 在治疗过程中，BCR-ABL曲线稳定并向MR2移动[54] - 701在治疗中表现出良好的耐受性，并迅速达到MMR[56] - 1-log减少至MR3（MMR）时，治疗耐受性良好[58] 未来展望与市场机会 - 预计在1L市场中，约75%的患者将接受asciminib治疗[77] - TERN-701预计将成为第二个进入市场的全酶抑制剂，具有与asciminib的差异化[78] - 预计在2024年上半年将进行TERN-701的后续数据发布[79] - 6个月的数据将为TERN-701的未来数据提供基准[80] - 早期信号显示在3个月时的稳定或1-log减少将是疗效的早期指标[81] - TERN-701在CML领域的机会广泛，涵盖1L和2L治疗[83]