The biotech sector has long offered investors high-risk, high-reward stocks. While large players are making headlines, the next wave of breakthroughs may come from companies flying well below Wall Street’s radar. These five under-the-radar biotech stocks could see spectacular growth in 2026. Biotech Stock #1: Inovio Pharma (INO) Valued at $123.8 billion, Inovio Pharma (INO) is a clinical-stage biotech company that uses its own CELLECTRA delivery technology to create DNA-based medicines that help the body ...

文章核心观点 - Terns Pharmaceuticals公司宣布其口服GLP-1受体激动剂TERN-601的二期临床试验顶线结果，并决定终止该项目的开发，公司将重新聚焦于肿瘤学领域[2][6] 关键试验结果 - 在超过500毫克剂量组中，观察到最大安慰剂调整体重减轻为4.6%，显示出统计学显著的体重减轻[3] - 不同剂量组的安慰剂调整体重减轻数据分别为：250毫克组-1.8%，500毫克慢速递增组-3.6%，500毫克组-4.6%，750毫克组-3.0%[3] - 500毫克和750毫克剂量的p值低于0.01，具有统计学显著性[3] 安全性概况 - 12%的参与者因不良事件停止治疗，主要为胃肠道问题[4] - 胃肠道不良事件通常为轻度或中度，包括恶心（56%）、呕吐（26.9%）、便秘（11.9%）和腹泻（9.7%），与剂量相关但未发生严重情况[4] - 三名参与者在治疗后出现3级肝酶升高，其中两例可能与药物相关并与药物性肝损伤一致[4] 公司战略调整 - 基于试验结果未达到差异化口服GLP-1RA治疗的高标准，公司决定终止TERN-601项目[6] - 公司将不再在代谢疾病领域进行进一步投资，重新聚焦于肿瘤学项目TERN-701[6] - TERN-701是一种用于治疗慢性髓性白血病的全osteric BCR-ABL抑制剂，其CARDINAL一期试验数据预计在本季度公布[6]

This article is published by Terry Chrisomalis, who runs the Biotech Analysis Central pharmaceutical service on Seeking Alpha Marketplace. If you like what you read here and would like to subscribe to, I'm currently offering a two-week free trial period for subscribers to take advantage of. My service offers a deep-dive analysis of many pharmaceutical companies. The Biotech Analysis Central SA marketplace is $49 per month, but for those who sign up for the yearly plan will be able to take advantage of a 33. ...

On Tuesday, Terns Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ:TERN) shared topline 12-week results from its FALCON Phase 2 trial of TERN-601.TERN stock is struggling to find support. Check the fundamentals hereThe therapy is an oral GLP-1 receptor agonist (GLP-1RA) as a potential treatment for obesity in adults without diabetes.Also Read: Eli Lilly’s Rare Weight Loss Data Miss Could Benefit CompetitorsWeight LossAt a 250 mg dose, placebo-adjusted weight loss was 1.8%, which was not statistically significant with p=0.056.A ...

Terns Pharmaceuticals said on Tuesday it will stop developing its experimental obesity drug after a mid-stage trial showed modest weight loss and raised safety concerns. ...

Results show maximum placebo-adjusted weight loss of 4.6% with 12% treatment discontinuation due to adverse events Asymptomatic, reversible grade 3 liver enzyme elevations occurred in three participants during post-treatment follow-up period, two of which were deemed drug related Company will not advance TERN-601 or invest in other metabolic assets Reiterates focus on TERN-701, a potential best-in-class allosteric BCR-ABL inhibitor, for chronic myeloid leukemia with clinical data this quarter FOSTER CITY, C ...

公司管线进展 - Terns Pharmaceuticals开发TERN-501用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎及GLP-1药物联合疗法[1] - TERN-701作为潜在癌症疗法处于1期研究阶段 预计第四季度公布数据[1] - Terns Pharmaceuticals近期启动TERN-601为期12周的2期减重临床试验 预计第四季度数据读出[3] 口服GLP-1竞争格局 - 口服药物生产成本低于皮下注射剂型[3] - 口服药物制造商有机会扩大生产并覆盖更多患者群体[2] - 基于生物技术公司口服GLP-1药物最新进展 Terns Pharmaceuticals面临激烈市场竞争[2] 肥胖治疗市场前景 - 抗肥胖领域仍处于发展初期 预计至少到2030年前保持快速增长[5] - 该领域将成为制药行业收入最大的治疗领域[5] - 成功药企将获得巨大财务收益并可能产生超越市场的回报[5] Rhythm Pharmaceuticals业务聚焦 - 公司专注于罕见病导致的肥胖治疗市场[7] - Imcivree于2020年获批用于特定蛋白质缺乏症患者体重管理[7] - 第二季度收入增长66.8%至4850万美元[7] Rhythm临床进展 - setmelanotide在下丘脑损伤所致肥胖患者中取得积极3期结果[8] - 已就该适应症提交监管申请 可能于年底前获得批准[8] - bivamelagon在2期下丘脑性肥胖研究中表现优异 计划明年启动3期试验[9] 目标市场规模 - 在美国、欧洲和日本市场目标患者群体达35,500人[10] - 目前尚无针对下丘脑性肥胖体重管理的获批疗法[10] - bivamelagon作为口服制剂较setmelanotide皮下注射具有额外优势[9] 投资风险因素 - Terns Pharmaceuticals股价表现高度依赖TERN-601中期研究进展[6] - 若试验失败可能导致股价大幅下跌[6] - Rhythm Pharmaceuticals面临临床或监管挫折风险[11]

会议介绍 - 摩根士丹利医疗健康团队Kelly McCarthy主持Terns Pharma公司会议 [1] - Terns Pharma首席执行官Amy Burroughs及首席开发官Scott Harris参与会议 [1] - 会议属于摩根士丹利医疗健康大会的组成部分 [1] 参会人员 - 摩根士丹利方代表为医疗健康团队Kelly McCarthy [1] - Terns Pharma方代表包括首席执行官Amy Burroughs和首席开发官Scott Harris [1] 会议声明 - 需查阅摩根士丹利研究披露网站www.morganstanley.com/researchdisclosures获取重要披露信息 [2] - 相关问题需联系摩根士丹利销售代表 [2]

公司产品与战略 - TERN-701为新一代口服变构BCR-ABL抑制剂 目前处于研究阶段 用于治疗慢性髓系白血病（CML）[2] - 公司将于下季度公布TERN-701的I期临床数据[2] - 本次网络研讨会仅用于信息与教育目的 不面向媒体发布[3] 产品定位与潜力 - TERN-701可能具备同类最佳（best-in-class）产品特性[2] - 公司将探讨TERN-701在CML治疗领域演变格局中的潜在定位[2] 会议基本信息 - 会议由首席执行官Amy Burroughs主持 主题为TERN-701投资者教育网络研讨会[1][2] - 演示材料需由观众自行手动切换[1] - 陈述包含前瞻性声明 建议参阅SEC季度及年度文件了解风险因素与免责声明[3]

涉及的行业或公司 * 公司为Terns Pharmaceuticals (TERN) 专注于开发治疗慢性粒细胞白血病（CML）的下一代变构BCR-ABL抑制剂TURN-701 [3] * 行业为生物制药 特别是肿瘤学领域的激酶抑制剂 [3] 核心观点和论据 **TURN-701的潜力与差异化优势** * TURN-701是一种研究中的下一代口服变构BCR-ABL抑制剂 用于治疗慢性粒细胞白血病（CML） 具有成为同类最佳（best-in-class）药物的潜力 [3] * 临床前数据显示 TURN-701不仅具有与变构抑制一致的高靶点选择性 其针对多种BCR-ABL变体的效力在数值上高于已上市的变构药物osiminib（阿西米尼） [13] * 临床PK数据表明 TURN-701的所有剂量似乎都能实现比osiminib批准剂量（80mg）更高的靶点覆盖率（target coverage） 这支持了其在osiminib治疗失败情况下挽救临床反应以及在二代TKI失败患者中实现快速深度分子反应的潜力 [13] * TURN-701可能具有更宽的治疗窗口（therapeutic index） 使其能达到比osiminib更高靶点覆盖率的临床剂量 剂量递增中未观察到剂量限制性毒性（DLT）以及选择高剂量进行扩展研究的数据支持了这一点 [13] * TURN-701在便利性上具有优势 可以每日一次服用且无需考虑进食 而osiminib需要患者围绕给药空腹三小时 因其与食物同服会导致AUC血浆暴露量减少60% [10] **CML治疗格局与未满足的需求** * 尽管伊马替尼和后续二代活性位点TKI的批准改变了CML的治疗 但仍存在对更好疗效、安全性和耐受性的显著未满足需求 [6] * 约40%使用活性位点TKI的CML患者因治疗反应不足或副作用在五年内更换疗法 [6] * 活性位点TKI的长期使用因其脱靶效应与多种严重不良事件相关 包括胸腔积液和危及生命的心血管问题 [7] * Novartis的osiminib作为首个上市的变构BCR-ABL抑制剂 相比活性位点TKI在疗效、安全性和耐受性上均显示出显著改善 上市后 uptake迅速 在前线治疗批准两个季度后即获得15%的前线市场份额 在所有治疗线中占新品牌份额的35% Novartis对其峰值销售潜力有信心达到30亿美元 一些分析师预测更高 [7] * 尽管osiminib优于其他已批准的CML疗法 但作为首个变构药物 TURN-701作为下一代药物在疗效、安全性和便利性方面仍有改进机会 [8] 在osiminib的前线试验中 32%的患者在48周时未达到MMR；在二线和三线试验中 分别有57%和75%的患者在24周时未达到MMR [9] osiminib的标签警告和注意事项部分强调了胰腺毒性和高血压的风险 [9] **临床开发与数据解读** * CARDINAL Phase I研究评估TURN-701 患者为至少对一种 prior TKI（包括 prior osiminib）出现失败或不耐受 [11] 研究分为两部分 剂量递增（160mg至500mg）和随机剂量扩展（选择320mg和500mg剂量 可招募最多80名患者） [11] * 即将在2025年第四季度公布的数据将包括所有在剂量递增和扩展中给药的患者 以汇总方式呈现 患者数将超过50人 [36] * 评估CML疗效的关键指标是主要分子反应（MMR） 即BCR-ABL转录本水平降至0.1%以下（MR3） 这是关键研究的监管批准终点 [25] 6个月时的MMR达成率（MMR achievement）是复发难治性CML关键研究的批准终点 [26] * 基准数据：osiminib研究的6个月MMR达成率约为25%；ENABLE研究（另一种在研药物）在类似CARDINAL的患者群体中报告的6个月MMR达成率为32% [32] osiminib和ENABLE研究的总累积MMR（包括达成和维持）在6个月时分别为37%和47% [32] * 评估数据时需校准基线人口统计学（治疗史、基线疾病特征）[27] CARDINAL研究招募了曾对osiminib治疗失败或不耐受的患者 因此其人群比osiminib研究（招募的是未使用过变构药物的患者）更具难治性 [31] 超过50%的Phase I研究患者具有高白血病负荷（基线转录本>1%） 通常少于20%的入组患者具有基线MMR或更好 [28] 大多数患者（>60%）因对其最后一种TKI疗效不足（lack of efficacy）而入组 约15%至30%具有BCR-ABL耐药突变 [29][30] * 分子反应转移表（shift table）是评估跨不同基线转录本水平疗效的绝佳方式 [34] 基线转录本水平越高（如>10%） 实现6个月MMR越具挑战性 在osiminib Phase I研究中 基线转录本高于10%的患者6个月MMR达成率约为8%-10% 而基线在0.1%至1%的患者中约为45% [35] **未来发展与市场前景** * 公司预计在获得CARDINAL研究足够数据以从两个扩展剂量中选择一个后 将启动一项在二线及以上CML患者中的注册研究 并计划并行启动一项前线关键研究 时间上略有错开以最大化批准速度 [41] * 市场研究显示 高达60%的新诊断患者将开始使用最好的可用疗法 可能是两种变构TKI之一（TURN-701或osiminib） 其余前线患者将因成本或可及性原因使用通用活性位点TKI [38] 从随机III期前线研究数据来看 开始使用变构抑制剂的患者预计治疗时间更长 需要更换疗法的机会低50% [38] * TURN-701预计将以二线及以上适应症上市 对于前线使用通用活性位点药物后疾病进展的患者 医生会换用具有最佳疗效和安全性特征的变构药物；对于前线使用osiminib后进展的患者 如果一种同类最佳变构药物已证明能在osiminib失败者中挽救反应 医生也会偏好它 [39] 因此 TURN-701有潜力成为二线首选TKI [40] 其他重要内容 **具体案例佐证** * 首例入组患者（35岁男性）曾接受达沙替尼、帕纳替尼和osiminib 80mg治疗 在使用osiminib 80mg一年后BCR-ABL转录水平未降至1%以下 符合治疗失败标准 但在使用TURN-701 160mg每日一次后 五个周期内反应深化至低于1% 该患者没有BCR-ABL耐药突变 此案例支持了TURN-701能实现比osiminib更有效靶点覆盖的假设 [22][46][47] **安全性数据** * TURN-701剂量递增的早期安全性数据显示 直至最大剂量500mg均未出现剂量限制性毒性（DLT） [23] 而osiminib在剂量递增中观察到多个DLT 且随着长期随访 在较高剂量下不良事件（AE）有增加趋势 包括胰腺毒性和高血压 [23] * 早期数据显示 TURN-701没有临床意义上的胰腺酶、肝功能测试（LFTs）或生命体征变化 [24] 这些趋势若持续 更多患者和更长的随访时间将进一步支持其差异化的安全性特征 [24] **竞争格局** * 在变构药物类别内部竞争有限 [42] osiminib因其剂量相关的毒性增加（胰腺酶升高全等级发生率接近40%-45% 3级接近20%-30%；高血压全等级发生率也在20%-30%） 其利用更宽治疗窗口的空间可能有限 [63][64] 这被认为是TURN-701的关键优势所在 [74]