财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年归属于普通股股东的净亏损分别约为5020万美元和2940万美元[254] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损达1.821亿美元[254] - 截至2021年12月31日，公司的资本资源（现金、现金等价物和有价证券）约为1.66亿美元[257] 资本资源与运营支持 - 公司预计现有资本资源可支持运营至2024年[257] 公司业务基本情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限且无获批商业销售产品[252][253] - 公司临床阶段项目主要聚焦NASH治疗药物研发[260] 资金需求与业务开展 - 公司未来需大量额外资金以实现目标，否则可能影响业务开展[252][255] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和药品生产，存在风险[252][256] 经营业绩与股价波动 - 公司经营业绩可能大幅波动，股价可能不稳定[256] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司业务、临床试验和财务状况产生不利影响[252][262] - 公司临床试验受新冠疫情影响，可能导致患者入组延迟、人员招募困难、监管机构运作中断等问题，还可能面临物资短缺和数据获取失败等情况[265][266][267][268] - 新冠疫情可能对公司造成重大经济影响，导致全球金融市场动荡，影响公司获取资本的能力，使公司面临融资困难和不利条款[270] 药物研发与商业化风险 - 公司业务严重依赖单药和联合疗法候选药物的成功开发、监管批准和商业化，但目前尚无获批药物，临床阶段项目处于早期[274] - 公司未向美国食品药品监督管理局或其他外国监管机构提交过新药申请，不确定候选药物能否在临床试验中成功或获得监管批准[275] - 公司计划在美国和部分外国国家寻求监管批准以商业化候选药物，但需遵守不同国家的众多监管要求，可能需要投入大量资源[276] - 单药和联合疗法候选药物的临床和商业成功取决于多个因素，包括临床试验的及时完成、资源充足性、新冠疫情影响等，许多因素超出公司控制[278] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果，公司可能面临挫折和延迟[280] - 公司可能在启动临床试验时遇到延迟，不确定试验能否按时开始、招募足够患者或按时完成，新冠疫情可能增加困难和延迟的可能性[281] - 公司临床试验的主要研究人员与公司的财务关系可能被监管机构认为存在利益冲突，影响试验数据的完整性和营销申请的批准[282] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，包括监管机构对试验设计的分歧、患者招募困难、临床站点偏离协议等[283] - 临床试验延迟或终止会损害单药和联合疗法候选药物商业前景，增加成本并影响收入[284] 法规与审批要求 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，有三年过渡期，2025年1月31日所有正在进行的试验将受其规定约束[285] - 美国FDA一般要求两项充分且良好控制的关键临床试验来批准新药申请（NDA），完全批准需基于临床获益终点证明疗效，也可基于替代终点加速批准[289] - 即使获得加速批准，公司可能需进行或完成批准后临床结果试验以确认临床获益[290] 患者招募问题 - 若临床试验患者招募遇到困难或延迟，临床开发活动可能受影响[295] 市场竞争情况 - 公司在药物发现和开发方面面临激烈竞争，获批后产品也将面临竞争[298] - 有众多制药和生物技术公司参与NASH治疗开发，如AbbVie、Amgen等[300] - 有众多制药和生物技术公司参与肥胖治疗开发，如Amgen、Boehringer Ingelheim等[301] - 针对TERN - 101，有多家公司在NASH背景下进行FXR激动剂临床试验[302] - 针对TERN - 601，有多家公司在肥胖、NASH等背景下进行靶向GLP - 1或其组合的临床试验[305] - 公司竞争对手在财务、营销、研发等多方面资源优于公司，行业并购可能使资源更集中于少数竞争对手[309] - 竞争对手未来获批的替代疗法可能价格更低、疗效更好、安全性更高，且获批速度可能更快[310] 市场渗透与疗效证明困难 - 缺乏广泛接受的非侵入性NASH诊断方法，可能限制公司单药和联合疗法候选药物的市场渗透[311] - 目前测量NASH患者改善情况的标准方法是肝活检，这给证明公司疗法有效性带来困难[312] 药物副作用风险 - 公司单药和联合疗法候选药物可能产生不良副作用，影响临床试验和监管审批，上市后也可能导致严重负面后果[315][317] 临床试验数据变化 - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且可能与最终数据有重大差异[319] 监管审批风险 - 监管审批过程漫长、昂贵且不确定，公司可能无法获得单药和联合疗法候选药物的监管批准[321] - 非临床研究和临床试验结果可能有不同解读，公司认为有前景的数据可能不足以支持监管批准[324] - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝公司候选药物的批准[325][326] - 即使公司候选药物获得批准，监管机构可能要求进行额外临床试验或实施风险评估和缓解策略，且批准的适应症或患者群体可能更有限[327] 快速通道与突破性疗法指定 - 公司TERN - 101、TERN - 201和TERN - 501获FDA治疗NASH的快速通道指定，或为其他单药及联合疗法候选药物申请该指定[328] - 公司或为单药及联合疗法候选药物申请突破性疗法指定，若获批也不一定加快开发、审查或批准流程，也不增加获批上市可能性[329] 不同司法管辖区获批差异 - 一个司法管辖区获批不保证其他司法管辖区获批，可能导致显著延迟、困难和成本，减少目标市场[331][332] 获批后监管义务 - 获批后公司将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，药物可能受限或被撤市，违规会受处罚[333] - 获批药物的生产、销售等各环节受广泛持续监管要求，出现问题可能面临多种后果[335][339] - 广告和推广受严格审查，违规推广未获批或超适应症用药会受制裁[337] 政策法规影响 - FDA等监管机构政策变化、政府法规出台可能阻碍、限制或延迟公司药物获批[338] - FDA和其他政府机构资金短缺、全球健康问题等干扰会影响公司业务[340][342] 不当推广责任 - 公司若被发现或被指控不当推广超适应症用药，可能承担重大责任[343] 第三方制造风险 - 公司完全依赖第三方制造临床和商业药物供应，第三方若出现问题会影响公司药物开发、获批和销售[345] - 更换制造商需大量精力和专业知识，可能导致药物开发延迟或中断，还需验证新制造商是否符合标准[347] - 原材料供应商有限，制造商采购过程和时间不受公司控制，更换第三方制造商可能导致临床试验延迟[348] - 公司或制造伙伴可能无法及时或经济高效地提高制造能力，质量问题可能导致产品开发和上市延迟[350] - 公司预计未来依赖第三方合同制造商，可能无法达成长期协议，目前通过单个采购订单获取成品药物供应[351] 第三方合作风险 - 公司依靠第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责，可能无法及时获得监管批准或商业化产品[352] - 公司与第三方的合作可能因多种原因失败，影响药物开发和商业化，且可能面临竞争和复杂的合作安排[355] - 合作成功依赖于合作伙伴的努力，存在多种风险，如合作伙伴可能不积极推进项目、延迟临床试验等[356] 药物报销与定价 - 药物商业化成功部分取决于政府和保险公司的覆盖、报销水平和定价政策，无法获得或维持报销可能限制销售和收入[360] - 第三方支付方可能拒绝为公司药物提供报销，或认为其可被替代而只报销低价药物，影响公司产品定价和回报[361] - 美国第三方支付方的报销政策不统一，国际市场存在价格控制和成本限制，可能降低公司药物的报销和收入[362][363] 药物商业成功因素 - 公司单药和联合疗法候选药物获批后商业成功取决于临床适应症、安全性和有效性等多因素[367] 销售能力建设 - 公司目前无销售组织，建立销售能力耗时且有风险，否则无法有效销售药物并产生收入[369] 不当行为风险 - 公司员工等可能存在不当行为，会导致监管制裁和声誉损害[370] 医疗监管法律风险 - 公司业务受医疗监管法律约束，违反会面临重大处罚[372][374] 产品商业化责任 - 若产品商业化，参与政府定价项目，数据提交错误会承担重大责任[375] 医疗相关法案影响 - 《患者保护与平价医疗法案》规定，制造或进口特定品牌处方药和生物制剂需支付年费，医保D部分有折扣计划，医疗补助药品回扣计划最低回扣提高[376][377] - 《患者保护与平价医疗法案》虽面临挑战，但仍有效，拜登发布行政命令开启特别注册期[378] - 《2011年预算控制法案》使医保支付自2013年4月起每年削减2%，至2030年（疫情期间有临时调整）[379] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减医保对部分供应商的支付，并延长政府追回多付款项的时效[379] - 医疗补助药品回扣计划中，品牌药和仿制药最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[377] - 拜登政府提议且美国众议院通过的《重建美好未来法案》若实施，将建立药品价格谈判计划，要求制造商为特定药品收取协商的“最高公平价格”，否则支付消费税，还会对特定药品制造商有回扣支付要求，药品定价限制或对公司及生物制药行业产生负面影响[380] - 美国部分州扩大医疗补助计划资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的特定个人提供医疗补助，可能增加制造商医疗补助回扣责任[381] 患者群体与市场机会 - 公司单药和联合疗法候选药物的可寻址患者群体估计基于多种来源，可能不准确，新研究可能改变疾病发病率或患病率估计，患者数量可能低于预期，市场机会还可能受未来竞争对手治疗方法限制[384] 知识产权侵权风险 - 公司当前和未来单药及联合疗法候选药物可能被指控侵犯第三方专利和其他知识产权，可能需进行昂贵诉讼，若败诉可能需支付巨额赔偿并限制药物商业化能力[385] - 公司未对所有单药和联合疗法候选药物进行自由运营搜索或分析，可能不知晓会阻碍药物商业化的专利或专利申请，无法保证不侵犯第三方知识产权[388] - 美国和许多国际司法管辖区的专利申请通常在提交某些优先文件18个月后才公布，公司无法确定他人是否已提交与自身技术相关的专利申请，若其他方申请优先，公司可能需参与优先权竞争[389] 知识产权所有权索赔 - 公司可能面临员工、顾问和承包商对知识产权所有权的索赔，虽有协议要求相关人员将知识产权转让给公司，但协议可能未执行、被违反，诉讼可能导致公司损失知识产权和承担高额成本[394] 知识产权保护不足 - 公司通过专利、商标等多种方式保护知识产权，但这些保护可能不足，无法提供竞争优势，专利可能无法获批、受到法律挑战或范围不足[395] 专利申请与维护问题 - 公司申请和维护专利的过程昂贵、耗时且复杂，可能无法及时、合理成本地完成，且未来许可或合作协议可能限制公司对第三方许可技术的专利申请和维护控制权[397] 专利状况不确定性 - 生物技术和制药公司的专利状况高度不确定，美国和许多外国司法管辖区对生物技术和制药专利的权利要求范围无一致政策，专利局标准应用不统一、不可预测，公司专利的有效性、可执行性和商业价值不确定[398] 知识产权成本波动 - 公司未来运营费用可能因知识产权相关成本大幅波动[402] 专利无效或不可执行风险 - 若被告在专利无效或不可执行的法律主张中胜诉，公司可能失去部分或全部专利保护[404][405] 许可协议风险 - 公司与第三方的许可协议若未履行义务可能被提前终止，导致失去重要权利和技术[410] 第三方维护知识产权风险 - 公司依赖第三方维护所获许可的知识产权，但控制有限[411] 知识产权协议分歧 - 公司与第三方的知识产权协议可能因合同解释分歧影响权利范围和财务义务[412] 共同拥有专利许可受限 - 公司与第三方共同拥有的专利权利，在部分国家的许可受限[413] 未履行许可义务风险 - 若未履行对政府机构等许可方的义务，公司可能失去相关知识产权权利[415] 专利发明权或所有权索赔 - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，败诉可能失去知识产权权利[416] 不当雇佣或使用机密信息索赔 - 公司可能面临不当雇佣或使用他人机密信息的索赔，败诉可能失去知识产权权利[419] 全球知识产权保护困难 - 公司难以在全球保护知识产权，外国法律保护程度和执法力度可能不足[420][421] 专利有效期与延长 - 美国专利自然有效期一般为自最早非临时申请日起20年，《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许特定情况下专利最长延长5年且总期限不超批准后14年[428][429] 专利申请制度变化 - 2011年9月《莱希 - 史密斯美国发明法案》（AIA）签署成为法律，2013年3月美国过渡到“先申请制”[433] 外国知识产权法律变化影响 - 外国知识产权法律不可预见的变化可能对公司保护和执行知识产权及专有权利的能力产生不利影响[423] 执行外国专利权利成本 - 执行外国专利权利的程序可能导致大量成本，使公司业务精力分散，还可能使专利面临被无效或狭义解释的风险[424] 识别第三方专利困难 - 公司可能无法识别相关第三方专利或错误解读其相关性、范围或有效期，影响单药和联合疗法的开发和营销[425] 专利申请保密与不确定性 - 专利申请在美国和多数国家通常在提交后18个月内保密或可能根本不公布，公司无法确定是否为首个提交相关专利申请的一方[427] 专利期限延长风险 - 若公司未能在测试阶段或监管审查过程中尽职、未在适用期限内申请等，可能无法获得专利期限延长[429] 橙皮书列名风险 - 公司可能无法获得符合《橙皮书》列名要求的专利，FDA可能拒绝列名或仿制药制造商可能挑战列名[431] 专利保护减少或消除风险 - 未遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，可能导致专利保护减少或消除[432] 专利法变化影响 - 公司成功很大程度依赖知识产权，美国或其他国家专利法变化可能削弱专利价值，影响公司保护产品能力[433] 员工规模与扩张 - 截至2021年12月31日，公司有41名全职员工，需扩大组织规模[440] 首席执行官履职风险 - 公司首席执行官Sundaram先生患癌接受治疗，若其无法履职，招聘新CEO可能耗时且分散精力，还可能导致股价波动[438] 人才竞争风险 - 制药、生物制药和生物技术领域人才竞争激烈，公司扩张时可能无法吸引和留住优质人才[439] 增长战略执行 - 公司需有效执行增长战略，包括管理临床研究和试验、招聘和培训员工等[443] 公司业务计划 - 公司主要聚焦NASH现有管线单药和联合疗法候选产品的开发和商业化，长期计划评估其他严重疾病产品候选药物[444] 产品开发风险