财务数据关键指标变化 - 2021年全年公司净亏损5820万美元，截至2021年12月31日累计亏损1.613亿美元[206] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，研发费用会显著增加[206] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少可支持到2024年下半年的预计运营需求[216] 各条业务线数据关键指标变化 - 产品研发进度 - 公司首款研究性新药TNG908的IND申请于2022年第一季度获FDA批准，除TNG908外其他候选产品均处于临床前开发阶段[205] - 公司计划于2022年第二季度启动TNG908的1/2期临床试验，并于2023年为STK11突变癌症的未披露靶点和USP1抑制剂项目提交IND申请[214] - 公司于2022年第一季度获得TNG908的IND申请FDA批准，计划2023年为STK11突变癌症未披露靶点和USP1抑制剂项目提交IND申请[223] - 公司TNG908的IND申请于2022年第一季度获批，计划于2022年第二季度启动1/2期临床试验；预计2023年为STK11突变癌症的未披露靶点（Target 3）和USP1抑制剂项目提交IND申请[252] - 公司于2022年第一季度获得TNG908的IND申请许可，并计划在第二季度启动1/2期临床试验，其他产品候选物处于发现或临床前开发阶段，尚未在任何司法管辖区获得营销批准[266] 各条业务线数据关键指标变化 - 产品研发风险 - 若推广下一代化合物作为PRMT5抑制剂的首选，公司开发时间表将延迟约12至18个月[213] - 公司目前没有处于临床开发阶段的产品候选物，TNG908虽获FDA批准，但可能无法按时完成患者入组和研究[224] - 公司专注的肿瘤治疗领域科学发展迅速，其独特的功能基因组学发现方法基于合成致死的遗传概念，相关科学证据初步且有限[225] - 临床产品开发过程漫长、昂贵且结果不确定，临床测试成本高、设计和实施困难、耗时久且结果不可预测[226] - 若无法成功开发用于产品候选物的诊断测试或出现重大延迟，可能无法实现这些产品候选物的全部商业潜力[227] - 公司未来临床试验公布的中期、顶线和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，并需经过确认、审计和验证程序[230] - 监管机构和其他方可能不接受或同意公司对数据的假设、估计、计算、结论或分析，可能对特定项目产生不利影响[231] - 若公布的初步、中期或顶线数据与最终或实际结果不同，或他人不同意得出的结论，公司产品候选物的获批和商业化能力可能受损[232] - 公司在产品候选物的开发和商业化过程中可能会产生额外成本、出现延迟，甚至最终无法完成[234] - 临床试验可能因多种因素被暂停、终止或临床搁置，这些因素可能最终导致产品候选物被拒绝批准[235] - 公司产品开发成本可能因测试或监管批准延迟而增加，临床研究或试验延迟可能缩短产品商业化独占期，使竞争对手抢先上市[238] - 公司临床试验患者招募可能面临困难，如特定患者群体识别难、竞争对手吸引患者、COVID - 19疫情影响等[239][240][241] - 公司部分产品候选药物可能与第三方药物或生物制剂联用，但公司对其供应、监管状态和批准情况控制有限[245] - 早期临床前研究结果不一定能预测后期临床前研究和临床试验结果，公司可能无法成功开发、获批和商业化产品候选药物[249][250] - 公司可能无法按预期时间提交IND申请，FDA可能不允许开展临床试验，或在试验过程中出现暂停或终止情况[252][253] - 公司临床和临床前研究可能揭示未预见的严重不良事件，影响产品候选药物的监管批准和市场接受度[254] - 公司产品候选药物可能导致与靶点毒性相关的不良副作用，可能需放弃开发或限制使用范围[256] - 公司未来产品候选药物可能与其他癌症疗法联用，难以准确预测副作用，可能影响患者招募和试验进行[257] - 公司部分产品候选药物调节尚无获批或有效疗法的通路，使用新颖结合位点，可能导致研发费用增加、监管问题和未知不良影响[258][259] - 公司产品候选物的监管批准过程昂贵且耗时久，可能因多种原因导致延迟或无法获批，获批后也可能面临获批适应症受限等问题[267][268] - 公司可能因多种原因无法识别可行的新产品候选物用于临床开发，资源有限可能导致错过商业机会[263][264] - 公司计划在美国境外开展临床试验，但FDA和外国监管机构可能不接受相关试验数据，若不接受需进行额外试验[262] - 公司产品候选物的新颖作用机制可能导致监管审查时间延长、开发成本增加、人员招聘困难等问题[260] - 新冠疫情自2020年起持续影响公司，可能导致临床研究和试验活动延迟，影响产品获批和商业化，增加运营费用[270] - 新冠疫情可能导致公司临床研究和试验面临患者招募和保留困难、第三方CRO员工受影响、临床试验材料运输中断等问题[270][271] - 公司曾采取临时预防措施，如要求部分员工远程工作、暂停非必要旅行等，目前无法预测企业和政府机构关闭或中断的范围和严重程度[273] 各条业务线数据关键指标变化 - 市场竞争情况 - 公司在生物制药和相关行业面临激烈竞争，TNG908在PRMT5抑制领域有直接和间接竞争对手[275] - 公司面临来自大型制药公司、专业制药公司、生物技术公司等多类竞争对手，且部分竞争对手在研发、制造等方面资源和专业知识远超公司[276][278] - 若竞争对手开发出更优产品或更早获得监管批准，公司商业机会可能减少或丧失[280] 各条业务线数据关键指标变化 - 第三方合作风险 - 公司预计依靠第三方进行未来临床试验，若第三方未履行职责，公司产品候选药物可能无法获批或商业化[286] - 公司无法控制研究者发起的试验设计和实施，且可能无法确认或复制其结果，影响产品候选药物临床开发[286][288] - 公司计划的TNG908 1/2期临床试验依赖一家CRO和一家制造商，公司需确保试验和药物符合法规要求[289] - 若公司、主要研究者或CRO未遵守GCP和cGMP法规，可能需重复临床试验，导致审批延迟和支出增加[290] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方出现问题，产品候选药物开发、审批和商业化可能延迟或受阻[291][292] - 公司依赖第三方进行候选产品的临床前开发、临床试验和商业生产，增加了数量、成本和质量方面的风险[299] - 公司依赖的一家位于乌克兰的CRO可能因俄乌冲突影响候选产品开发，进而影响进入开发候选阶段和启动IND启用研究的时间[299] - 合同制造商需通过FDA预批准检查，若无法通过或维持合规，公司需寻找替代设施，影响候选产品开发、获批和上市[300] - 若合同制造商未能履行义务，公司更换制造商可能导致临床试验供应延迟，还需进行验证和桥接研究[301] - 公司候选产品和产品的活性药物成分及药品由单一来源供应商提供，失去供应商将严重损害业务[307] - 公司计划在提交NDA或MAA前确定和认证额外制造商，但不确定单一来源供应商能否满足需求[308] - 公司寻求建立额外合作，但面临竞争，合作条款可能不利，且可能受现有协议限制[310][311][313] - 若无法及时以可接受条款达成额外合作，公司可能需缩减或延迟开发计划、增加支出或自行承担开发和商业化费用[314] 各条业务线数据关键指标变化 - 知识产权相关 - 截至年报提交日，公司已提交专利申请，但在美国或其他地方尚无已授权专利[316] - 美国及多数有专利申请的司法管辖区，专利自然到期时间通常是申请后20年[319] - 《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》允许最长5年的专利恢复期限，且每个FDA批准产品最多可延长一项专利，专利期限延长不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[329] - 生物技术和制药公司专利地位高度不确定，涉及复杂法律和事实问题，近年来诉讼众多[317] - 公司无法保证待决专利申请获批后能充分保护产品候选物[317] - 外国法律对公司权利的保护程度可能不如美国法律[319] - 其他方可能开发相关或竞争性技术，其专利申请或获批专利可能与公司的重叠或冲突[320] - 专利审查过程昂贵且耗时，公司可能无法合理成本及时提交和审查所有必要或理想的专利申请[321] - 即使获得专利保护，第三方可能挑战其有效性、可执行性或范围[322] - 公司未来可能面临前员工或顾问对专利所有权的主张[323] - 若无法获得专利期限延长，公司业务可能受到重大损害[329] - 知识产权诉讼和专利有效性挑战会使公司花费大量资源，分散员工精力，增加运营损失，减少开发等活动资源[342] - 若法院判定公司产品候选或技术侵权，公司可能需支付高额损害赔偿，若为故意侵权，可能需支付三倍损害赔偿和专利所有者律师费[346] - 法院可能禁止公司开发、制造、营销或销售产品候选或使用专有技术，除非第三方以合理商业条款许可相关产品权利[346] - 若能获得第三方许可，公司可能需支付高额特许权使用费、前期费用等，且许可可能是非排他性的[346] - 重新设计产品候选或流程以避免侵权可能不可行，或需大量资金和时间[346] - 公开的诉讼结果若被证券分析师或投资者视为负面，可能对公司普通股价格产生重大不利影响[346] - 公司挑战第三方美国专利的审查程序或欧洲专利局等的专利异议程序费用高昂，可能消耗时间和资源[347] - 若第三方专利涵盖公司产品候选的制造过程、分子或最终产品等，公司可能需获得许可，否则商业化能力可能受阻[349] - 若成功索赔侵权等，公司可能需支付高额损害赔偿、获取许可、支付特许权使用费或重新设计侵权产品，且许可不一定能以合理条款获得[350] - 即使无诉讼，公司为推进研究或商业化产品候选可能需获取第三方许可，若无法获得，业务可能受重大损害[350] - 公司可能无法在全球所有司法管辖区为产品候选或产品获得专利等知识产权保护，且维权成本高昂[351] - 公司在外国司法管辖区保护和维护知识产权可能面临重大问题，维权可能导致成本增加、专利无效等风险[352] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱专利价值[353][354] - 公司可能无法在所有市场以有利条件获得或授予知识产权许可，若无法获得必要许可，业务可能受损[355] - 若公司未能履行许可协议义务或与许可方关系中断，可能失去重要许可权[356] - 公司与许可方可能就许可协议中的知识产权产生纠纷，纠纷解决可能对业务产生不利影响[358][360] - 公司拥有或许可的专利可能被质疑无效或不可执行，法律程序可能导致专利范围缩小或无效[361] - 专利法律变化可能降低专利价值，美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》增加了不确定性和成本[364] - 美国最高法院的裁决和专利法律的潜在变化可能影响公司获得和执行专利的能力[366] - 公司可能无法识别或正确解释第三方专利，从而面临侵权索赔或影响产品开发和营销[367] - 未能识别和正确解读相关专利，公司可能面临侵权索赔，败诉可能需支付高额赔偿、被禁止商业化侵权产品或重新设计产品[368][369] - 知识产权权利不能保证产品候选药物或其他商业活动取得商业成功，存在诸多限制因素[370] 各条业务线数据关键指标变化 - 产品认定与审评 - 美国罕见病患者群体一般定义为每年少于20万人，获孤儿药认定的产品在美国获批后有7年市场独占期，在欧盟一般为10年，满足特定条件可减至6年[374][376] - 产品候选药物获FDA优先审评认定后，审评目标时间为6个月，而标准审评期为10个月[373] - 2022年第一季度，产品TNG908获FDA快速通道认定[380] - 公司可能为产品候选药物申请优先审评认定，但不一定能获得，且获得后也不一定加快审评或获批进程[373] - 公司可能为产品候选药物申请孤儿药认定，可能不成功或无法维持相关权益，认定不缩短产品开发或审评时间[374][378] - 公司可能为产品候选药物申请突破性疗法认定和快速通道认定，即使获得也不一定加快开发、审评或获批进程，不增加获批可能性[379][380] - 公司可能通过FDA加速批准途径申请产品候选药物的加速批准，即使获批也不一定加快进程，不保证最终获批[381] - 在一个司法管辖区获得和维持产品候选药物的监管批准，不意味着能在其他司法管辖区成功获批，且一个辖区的失败或延迟可能影响其他辖区[371][372] 各条业务线数据关键指标变化 - 政策法规相关 - 2020和2021年，多家公司因FDA无法完成申请所需检查而收到完整回复信[388] - 2021年6月17日，美国最高法院驳回对ACA的最新司法挑战[390] - 2021年2月15日至8月15日，拜登发布行政命令启动通过ACA市场获得医疗保险的特别注册期[390] - 2018年12月27日，哥伦比亚特区地方法院使340B药品定价计划的报销公式变更无效[392] - 2020年7月31日，哥伦比亚特区巡回上诉法院推翻地方法院的决定[392] - 2020年9月24日，FDA发布最终规则，11月30日生效，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导[393] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，实施最惠国（MFN）模式，自2021年1月1日起为期七年，至2027年12月31日结束[393][395] - 2020年11月20日，DHHS最终确定一项法规，取消制药商向D部分计划赞助商提供价格折扣的安全港保护，修正案实施推迟至至少2023年1月1日[395] 各条业务线数据关键指标变化 - 产品目标患者群体 - 公司主要产品候选药物TNG908针对MTAP缺失的实体瘤患者，MTAP缺失在所有人类肿瘤中的发生率为10% - 15%[281] - 公司未披露的Target 3项目针对STK11功能丧失突变患者，该突变在NSCLC和宫颈癌中的发生率约为15%，在未知原发癌中的发生率为10%，在乳腺癌中的发生率为5%，在胰腺癌中的发生率为3%[281] - USP1是BRCA1/2突变的强合成致死靶点，BRCA1/2突变在卵巢癌中的发生率约为15%，在乳腺癌和前列腺癌中的发生率为10%，在子宫内膜癌和胰腺癌中的发生率为5%[281] 公司运营与股价风险 - 公司季度和年度经营业绩可能会大幅波动，若业绩低于分析师或投资者预期，公司股价可能大幅下跌[207][209] 资金筹集相关 - 公司需要筹集大量额外资金，若无法及时筹集资金或获得有利条款，可能会延迟、减少或取消部分产品开发或商业化工作[214][215] - 筹集额外资金可能会导致股东股权稀释、限制公司运营或要求公司放弃技术或候选产品的权利[221] - 吉利德为合作协议提供1.75亿美元前期付款和2000万美元股权投资，但公司推进候选产品可能需额外资金[296] 公司产品收入情况 - 公司尚未有获批上市的产品