公司战略与运营 - 公司专注开发和商业化基于AAV的中枢神经系统单基因疾病基因疗法，2022年3月宣布战略管线优先举措，暂停其他研发活动以提高运营效率[7] 产品授权与合作 - 2021年4月公司获得TSHA - 120全球独家权利，用于治疗GAN，已完成商业化代表性GMP批次生产，释放测试于2022年第四季度完成[7] - 2021年3月公司获得TSHA - 120全球独家权利，许可协议中HHF获得550万美元预付款，有资格获得最高1930万美元里程碑付款及低个位数净销售特许权使用费[9] - 2019年11月公司与UT Southwestern达成协议，获相关专利和技术许可，发行2179000股普通股，无未来里程碑或特许权使用费义务[43][44] - 2020年8月公司与Abeona就CLN1疾病达成协议，支付300万美元前期许可费，有最高2600万美元监管里程碑和最高3000万美元销售里程碑费用及高个位数特许权使用费，2021年触发300万美元监管里程碑[45] - 2020年10月公司与Abeona就Rett综合征达成协议，支付300万美元前期许可费，有最高2650万美元监管里程碑和最高3000万美元销售里程碑费用及高个位数特许权使用费，2022年触发100万美元监管里程碑[46][48] - 2022年10月公司与Astellas达成期权协议，授予其对TSHA - 120治疗GAN产品和Rett产品的独家期权[49][50][51] 临床试验进展 - 2022年12月公司与FDA进行2期结束会议，FDA认可MFM32为可接受终点，建议双盲安慰剂对照试验中增加患者剂量以支持生物制品许可申请[7] - 公司正在评估TSHA - 102在REVEAL 1/2期临床试验，预计2023年上半年对首例成年雷特综合征患者给药并报告初始临床数据[7] - 公司预计2023年年中向英国MHRA提交TSHA - 102用于儿科雷特综合征患者的临床试验申请，2023年下半年向FDA提交雷特综合征的IND申请[7] - 公司正在进行TSHA - 120的1/2期临床试验，已有14名患者给药，12名有长达三年随访数据[18] - 公司推进TSHA - 102的REVEAL 1/2期临床试验，将在多达18名成年女性Rett综合征患者中进行，预计2023年上半年对首位患者给药并获得初步临床数据[33] - 公司预计2023年年中向英国药品和保健品管理局（MHRA）提交TSHA - 102用于儿科Rett综合征患者的临床试验申请（CTA），2023年下半年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交Rett综合征的研究性新药申请（IND）[33] 疾病流行病学 - 流行病学研究表明，美国、欧盟和英国有1000 - 1500名可治疗的GAN患者[9] - 晚期发作的GAN表型可能占所有CMT2诊断的6% [9] - Rett综合征全球影响超35万患者，美欧英可治疗患者群体约1.5 - 2万[25] - CLN1疾病全球估计发病率约为每13.8万例活产中有1例，美国和欧盟估计患病率为1000例患者，约60%美国确诊儿童为早发婴儿型[34] - SLC13A5缺乏症在美国和欧盟的估计患病率为1900例患者，公司正开发TSHA - 105作为其基因替代疗法[35] - 美国和欧洲约1.1万名患者受MAPT介导的额颞叶痴呆（FTD）影响，2000 - 2500名患者受MAPT介导的进行性核上性麻痹（PSP）和皮质基底节变性（CD）影响，美国约620万、欧洲约780万患者受阿尔茨海默病影响，公司正开发TSHA - 113治疗tau病[36] - 公司开发TSHA - 106治疗Angelman综合征，该疾病全球约每12000 - 20000人中有1例患者，美欧约有55000例患者，后续聚焦IND研究最佳剂量和给药途径确定[38][39] - 公司开发TSHA - 114治疗Fragile X综合征，全球约每6000人中有1例患者，美欧约有75000例患者，研究显示效果良好，后续聚焦IND研究最佳剂量和给药途径确定[40][42] 产品治疗效果 - TSHA - 120治疗的GAN患者MFM32评分下降率减缓5.20个百分点，年化基因转移前下降率为7.73个百分点[19] - 治疗后所有治疗剂量组疾病有近100%概率减缓，有79.4%概率临床意义上减缓50%或更多[20] - 治疗剂量组患者MFM总百分比评分显示疾病进展减缓2.49个百分点[21] - TSHA - 102经鞘内（IT）递送使KO（MECP2 -/y）小鼠的存活率延长56%[26] - 在新生KO Rett小鼠疗效研究中，剂量为8.8x10¹⁰ vg/小鼠（相当于人体等效剂量2.86x10¹⁴ vg/参与者）的TSHA - 102使47%的治疗组Mecp2 -/Y雄性小鼠存活至36周[30] - 公司开发的TSHA - 113治疗tauopathies，能显著降低tau mRNA和蛋白水平，提高PS19小鼠生存率等，后续聚焦IND研究最佳剂量确定[37] 产品开发与生产 - 公司已完成TSHA - 120的六个开发和GMP批次，并进行了全面分析[24] - TSHA - 120关键批次在2022年11月发布，可提供超50个最高剂量患者剂量[24] - 公司已完成TSHA - 118和TSHA - 105的临床试验材料制造和放行，可用于临床试验[35] 产品指定情况 - 公司的TSHA - 120获得FDA孤儿药和罕见儿科疾病指定，2022年4月获得欧盟委员会孤儿药指定[11] - TSHA - 118已获得FDA的孤儿药、罕见儿科疾病和快速通道指定以及欧洲药品管理局的孤儿药指定，TSHA - 105已获得FDA和欧盟委员会的孤儿药及罕见儿科疾病指定，TSHA - 102已获得FDA和欧盟委员会的孤儿药指定以及FDA的罕见儿科疾病指定[30][33][35] 专利与知识产权 - 截至2023年2月16日，公司引进2项2038 - 2039年到期的美国专利、2项2038年到期的外国专利、8项待决PCT申请、63项待决外国专利申请和17项待决美国实用专利申请，若获批预计2037 - 2043年到期[53] - 公司从多所大学引进多项针对不同疾病治疗的待决专利申请，如针对Rett综合征、Giant Axonal Neuropathy等，获批后预计到期时间在2037 - 2043年不等[53][54] - 公司积极通过多种方式保护商业上重要的知识产权，包括寻求、维护和捍卫专利权，依靠商业秘密、技术创新和引进许可机会等[52] 监管要求与流程 - 生物制品受美国FDA等国内外各级监管机构广泛监管，公司需应对各国监管机构的临床前、临床和商业批准要求[55] - 美国生物制品上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND申请、经IRB或伦理委员会批准、进行人体临床试验、提交BLA等一系列流程[56][57] - 开展临床试验前需向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出安全担忧或问题[58] - 部分涉及重组或合成核酸分子的人体临床试验受NIH指南地方层面监督，需经IBC评估[58] - 临床试验分三个阶段，Phase 1测试安全性等，Phase 2评估初步疗效等，Phase 3进一步评估剂量和疗效等[58][59][60] - 每个后续临床试验和方案修正案需单独向现有IND提交，且需独立IRB审查批准[58] - 监管机构、IRB或赞助商可因多种原因随时暂停临床试验，部分研究有数据安全监测委员会监督[58] - 产品获批后可能需进行4期研究，制造过程要符合cGMP要求，包装需测试，要开展稳定性研究[62] - 提交BLA需支付申请用户费，FDA在收到申请60天内决定是否受理，标准申请审核目标为10个月，优先审核为6个月[63] - FDA评估BLA后可能发批准信或完整回复信，批准可能附带REMS等条件，也可能撤回批准[63][64] - FDA提供快速通道、突破性疗法、RMAT等加速开发和审核项目，符合条件产品可获优先审核或加速批准[65] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批后有7年独家批准权，还有税收抵免和免申请费等福利[66] - 罕见儿科疾病指主要影响0 - 18岁且美国患者少于20万的疾病，产品获批后可能获优先审核凭证，该项目延至2024年9月30日，凭证发放延至2026年9月30日[67] - 获批产品受FDA持续监管，包括记录保存、不良反应报告等，多数产品变更需FDA事先审核批准[68] - 若不遵守监管要求或产品上市后出现问题，FDA可能撤回批准，还可能要求修订标签、开展上市后研究[68] - 违反FDA规定可能面临产品限制、罚款、警告信等后果[69] - 公司只能宣传FDA批准的产品功效，禁止推广未批准用途[70][71] - 生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，获批需12年排他期[73] - 公司在海外销售产品需符合当地监管要求，审批时间可能更长[74] - 制药公司受多项医疗法律监管，违反规定将面临处罚[75][76][77] 市场与政策影响 - 产品获批后的覆盖和报销情况不确定，受第三方支付方决策影响[78] - 政府实施成本控制措施，可能限制获批产品销售[78][79] - 许多国家对处方药定价进行管控，定价谈判可能导致商业化延迟[80] - 欧盟各国定价和报销方案差异大，新药品进入面临高壁垒[80][81] - 无法保证产品在有价格控制或报销限制的国家获得有利安排[81] - 美国和部分外国司法管辖区正考虑或已实施医疗改革提案，制药行业受显著影响[82] - 《平价医疗法案》（ACA）自2010年3月颁布后，对美国医疗融资方式和制药行业产生重大影响，未来可能面临更多挑战和修订[82] - 2022年8月16日，拜登签署《降低通胀法案》（IRA），将ACA市场places购买医保补贴延长至2025年，2025年起消除Medicare Part D计划“甜甜圈洞”[82] - 自ACA颁布后，多项立法变化实施，如Medicare支付给供应商的款项每年削减2%，该措施从2013年4月起实施，将持续到2032年[82] - 政府加强对药品定价审查，IRA要求HHS协商部分高价药价格，对药企设定惩罚措施，相关条款从2023财年逐步生效[82] 公司基本情况 - 公司使命是根除中枢神经系统单基因疾病，围绕核心价值观建立高绩效文化[84] - 公司人力资本目标包括识别、招聘、保留、激励和整合员工，股权计划用于吸引和激励相关人员[85] - 截至2022年12月31日，公司有65名全职员工，几乎都在美国，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[85] - 公司于2019年9月在德克萨斯州注册成立，2020年2月转为特拉华州公司[86] - 公司网站为www.tayshagtx.com，相关报告可在网站和SEC网站免费获取[87][88]