产品获批与上市信息 - 2023年2月17日，FDA加速批准FILSPARI用于降低有快速疾病进展风险的原发性IgAN成人患者的蛋白尿，预计2月27日当周上市[530] - 2022年8月，EMA受理sparsentan在欧洲治疗IgAN的有条件上市许可申请，预计2023年下半年做出审查决定[541] - 2019年6月FDA批准Thiola EC 100mg和300mg片剂用于治疗胱氨酸尿症，7月上市 [556] 疾病患者数量与产品适用情况 - IgAN在美国估计患病率高达150,000人，多达40%患者会在15年内进展为终末期肾病，FILSPARI获批时美国约30,000 - 50,000名患者符合加速批准适应症[534] - 每年约5,400名患者被诊断为FSGS，美国估计有超40,000名FSGS患者，约一半适合使用sparsentan [543] - 美国估计至少有3,500人患有经典型同型半胱氨酸尿症（HCU），欧洲数量相近[547] - 超过80%的胱氨酸尿症患者在20岁前会形成第一块结石，超过25%的患者在10岁前会形成结石，美国胱氨酸尿症患病率估计为10000 - 12000人，约4000 - 5000人适合使用Thiola或Thiola EC [555] - Cholbam获批用于治疗胆汁酸合成障碍和过氧化物酶体生物发生障碍 - 泽尔韦格综合征，估计有200 - 300名患者适合治疗 [559] - CTX患病率估计为总体人群中70000人中有1人 [561] 产品临床研究数据 - PROTECT研究中，治疗36周后，FILSPARI组患者蛋白尿较基线平均降低49.8%，厄贝沙坦组降低15.1%（p<0.0001）；事后敏感性分析中，FILSPARI组蛋白尿较基线平均降低45%，厄贝沙坦组降低15% [538][539] - DUPLEX研究中，治疗36周后，sparsentan组42.0%患者达到FSGS蛋白尿部分缓解终点，厄贝沙坦组为26.0%（p=0.0094），验证性终点顶线结果预计2023年第二季度公布[543] - Pegtibatinase在COMPOSE研究中，最高剂量组（1.5mg/kg，每周两次）治疗12周后，总同型半胱氨酸（tHcy）较基线平均相对降低55.1%，并维持在100 μmol以下[548] 临床研究计划与进展 - 2022年第四季度，COMPOSE研究第六个也是最后一个队列完成入组，预计2023年年中公布更多数据[549] - 2023年开始，公司计划通过PROTECT研究开放标签扩展子研究及开放标签临床研究，扩大数据生成[540] - 公司预计2023年完成CTX的3期RESTORE研究，待数据支持后提交新药申请（NDA）[551] - 公司目前有3个处于不同阶段的3期临床试验正在进行中 [574] 前期履约义务对净产品收入影响 - 2022、2021和2020年公司因前期履行的履约义务分别使净产品收入增加0.8百万美元、0.4百万美元和0.4百万美元 [566] 股票期权公允价值估计参数 - 2022、2021和2020年使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权公允价值时，无风险利率分别为1.7%、0.6%和1.5%，预期波动率分别为50%、59%和64%，预期期限分别为6.4年、6.4年和6.3年 [576] 非现金股票薪酬总费用 - 2022、2021和2020年公司非现金股票薪酬总费用分别为39.2百万美元、30.8百万美元和23.6百万美元 [576] 或有对价公允价值相关数据 - 2022年和2021年12月31日确定或有对价公允价值的折现率分别为Cholbam 7.75%和6.25%、Chenodal收入折现率8.00%和7.25%、Chenodal付款折现率8.10%和6.48%；2022、2021和2020年公司分别确认或有对价公允价值变动1500万美元、2230万美元和370万美元[580] 净产品销售额与总营收数据 - 2022、2021和2020年公司净产品销售额分别为2.005亿美元、2.108亿美元和1.983亿美元；总营收分别为2.2749亿美元、2.2749亿美元和1.98321亿美元[585] 2022年各项收入变化情况 - 2022年净产品销售额较2021年减少1024.8万美元，主要因Thiola净销售额下降，部分被胆汁酸产品净销售额增加抵消；许可和合作收入较2021年减少522.4万美元，主要因2021年9月签订CSL Vifor许可协议确认1200万美元许可收入[585][587][588] - 2022年合作收入从2021年的470万美元增至1150万美元，增加680万美元，主要因2022年全年执行相关活动，而2021年仅部分执行[589] 2022年运营费用变化情况 - 2022年运营费用为4.786亿美元，较2021年的3.893亿美元增加8930万美元[590] - 2022年商品销售成本增加80万美元，因销售数量增加；研发费用增加2550万美元，因临床试验费用等增加；销售、一般和行政费用增加7030万美元，因人员增加和商业发布准备[591][598][600] 2022年其他费用与收入变化情况 - 2022年或有对价公允价值减少730万美元，因市场驱动的折现率上升；其他净费用为1160万美元，较2021年的1790万美元减少630万美元，主要因债务清偿损失和利息费用减少[602][604][606] - 2022年利息收入增加428.3万美元，因短期利率上升影响有息证券投资；2022年利息费用减少886.6万美元，因采用新会计准则不再摊销债务折扣[604][606] 财年税收拨备变化 - 2022财年税收拨备为30万美元，较2021财年的40万美元减少10万美元[607] 公司融资与费用预期 - 公司通过借款、股权证券销售、产品销售收入和许可及合作协议收入为运营融资，预计随着业务扩张费用将继续增加[609] 公司收入与净亏损情况 - 2022年和2021年12月31日，公司收入分别为2.12018亿美元和2.2749亿美元，净亏损分别为2.78482亿美元和1.80091亿美元[611] 公司现金及等价物与有价证券情况 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为6170万美元，可供出售的有价债务证券为3.886亿美元[611] 公司许可协议相关收入 - 公司与CSL Vifor的许可协议获得5500万美元预付款，还有最高达8.45亿美元的潜在付款，包括最高1.35亿美元的监管和市场准入里程碑付款和最高6.55亿美元的销售里程碑付款，以及最高40%的分层两位数特许权使用费[617] 公司股权证券销售情况 - 2021年2月，公司以每股26.75美元的价格出售750万股普通股，净收益为1.893亿美元[618] 公司ATM协议剩余可出售金额 - 截至2022年12月31日，公司ATM协议下剩余可出售金额为1950万美元[619] 公司未来租赁承诺 - 公司未来最低租赁承诺总计3820万美元，涵盖至2028年8月的基本租金[622] 公司活性药物成分购买承诺 - 截至2022年12月31日，公司承诺在2023年购买价值3630万美元的活性药物成分[623] 公司与Ligand许可协议付款情况 - 公司与Ligand的许可协议需支付最高达1.141亿美元的里程碑付款，2023年第一季度计划支付2300万美元，还需支付15% - 17%的净销售额特许权使用费[624] 公司收购情况 - 2020年11月，公司收购Orphan Technologies Limited，前期现金支付9000万美元，还有最高4.27亿美元的或有现金付款及额外特许权使用费[629] 公司票据发行与回购情况 - 2022年3月11日，公司发行3.163亿美元2029年到期的2.25%可转换优先票据[631] - 2018年9月10日，公司完成2.76亿美元2.50%可转换优先票据（2025年到期）的公开发行，年利率2.50%，半年付息一次[632] - 2022年3月11日，公司以现金回购2.071亿美元2025年到期票据，截至2022年12月31日，剩余本金为6890万美元[632] 公司各活动现金使用与提供情况 - 2022年经营活动使用现金1.863亿美元，2021年为1480万美元，主要因研发和销售、管理费用增加[636][639] - 2022年投资活动使用现金3260万美元，2021年为1.376亿美元，因可销售债务证券净购买减少[636][640] - 2022年融资活动提供现金1.176亿美元，2021年为2.317亿美元，主要因2021年2月发行股票及2022年3月发行2029年票据和回购2025年票据[636][641] 公司可用于运营资金情况 - 截至2022年12月31日，公司可用于运营的现金和短期投资为4.502亿美元[638] 公司现金等价物与投资受利率影响情况 - 截至2022年12月31日，公司现金等价物和可销售债务证券约4.502亿美元，利率变动100个基点对投资影响约250万美元[642] 公司现金及现金等价物净增减情况 - 2022年现金及现金等价物净减少1.04065亿美元，2021年增加8098.1万美元，2020年增加2233.6万美元[636] - 2022年末现金及现金等价物为6168.8万美元，2021年末为1.65753亿美元，2020年末为8477.2万美元[636] 公司面临的市场风险情况 - 公司面临利率、外汇汇率市场风险，未对汇率风险进行套期保值，通胀主要影响劳动力成本但未影响当前业务目标[642][644][645] 仿制药对产品销售影响 - 2021年5月Thiola 100mg原研药有了首个仿制药，2022年6月有了第二个仿制药，仿制药影响了销售 [557][558]