公司业务与产品概述 - 公司是专注睡眠呼吸障碍创新治疗的医疗技术公司，Vivos系统是非手术、无创且经济有效的轻中度OSA疗法[21,22] 市场规模与目标群体 - 全球约10亿人患OSA，美国约5400万成年人受影响，OSA每年社会成本超1496亿美元[25] - 美国和加拿大约15%的成年人口患有轻中度OSA，目标市场约4300万成年人[35] - 公司估计北美可寻址市场中超80%的OSA患者可能适用Vivos系统，可寻址消费市场超4.32亿成年人[35] Vivos系统疗效 - Vivos系统在约80%的OSA病例中有效，全球约80%的OSA患者未被诊断[26] - 17项研究显示，Vivos系统使患者AHI分数降低38% - 98.6%，平均降低67.4%[27] - 一名30岁男性经14个月治疗后，最小气道面积从31.4mm增至111.6mm，总气道体积从13.22cc增至26.5cc[44] 公司产品与服务定价 - 公司目前对Vivos系统每个成人病例向临床医生收取约1600美元，美加成人可寻址消费市场约690亿美元[37] - Vivos系统成人治疗费用7000 - 10000美元，儿童3500 - 6000美元，平均治疗时间约18个月[39,40] - VIP项目有三种定价方案，Tier 1主执业医生费用50000美元，副医生10000美元，可分别折扣至40000美元和不变；Tier 2一次性入会费25000美元，器具加价30%；Tier 3一次性入会费12500美元，器具加价50%，VIP入会费平均约28000美元/个[50] - 训练有素的VIP成人病例平均收费约1600美元/例，儿科指南病例400美元/例，成人和儿科病例平均毛利率超70%，VIP办公室向成人患者收费7000 - 10000美元，儿科病例3500 - 6000美元，VIP实践全成本每例1500（儿科指南） - 3000美元（成人mRNA器具）[51] - 计费智能服务（BIS）有三种套餐，白银套餐设置费795美元，月费795美元；黄金套餐设置费1800美元，月费895美元；白金套餐设置费2800美元，月费995美元[52] 公司业务计划 - 公司计划开展一项前瞻性随机临床试验评估mRNA器具治疗轻至中度OSA、SDB和打鼾的疗效，试验约30个月，140名受试者按1:1随机分配接受持续气道正压通气（CPAP）或仿生设备治疗，预计2021年5月1日开始，2023年夏季完成[48] - 公司计划扩大北美销售和营销组织，推动Vivos系统的采用，继续通过培训和教育提高医疗和牙科界对Vivos系统的认识[46][47] - 公司将继续建立间接营销渠道，通过直接面向患者的营销活动提高患者对Vivos系统的认识，投资研发以推动创新和扩大适应症[53] - 公司于2020年推出医疗整合部门（MID），旨在促进Vivos系统在医疗行业的推广，2021年3月宣布在加利福尼亚州德尔马开设第一家Pneusomnia中心，并计划在美国其他城市开设更多[55] 公司收入来源 - 公司核心收入来源为VIP注册和培训费用、Vivos系统及指南的定期销售、计费智能服务（BIS）的定期月订阅费、MID一次性开发和定期管理费[49] 公司诊所运营 - 公司通过管理科罗拉多州的两家诊所（Vivos中心）获得少量收入，未来可能处置部分Vivos中心，如2019年10月出售了位于犹他州奥勒姆的一家[56][57] 医保报销情况 - Vivos系统治疗多数病例平均需12 - 24个月，成人病例费用通常7000 - 10000美元，儿童病例3500 - 6000美元，成人多数主要医疗保险计划报销比例达70%（平均约50%）[58] - 公司成人治疗在美国多数主要商业保险支付方的平均报销水平约为50%，报销范围为5% - 70%[79] - mRNA矫治器按E0486 CPT代码向大多数商业付款人计费，报销水平约为50%（范围5% - 70%）[96] VIP项目相关数据 - 新的VIP牙医在接受培训12个月内每月通常新增2 - 4个病例，中期目标为每月4 - 6个，长期目标为每月10个[82] - 训练有素的VIP医生为成人病例向公司平均支付约1,600美元/例，儿科引导病例支付400美元/例，公司成人和儿科病例平均毛利率超70%[82] - VIP办公室向成人患者收费7,000 - 10,000美元/例，儿科病例收费3,500 - 6,000美元/例，VIP诊所每例完全成本在1,500 - 3,000美元之间[82] - 公司约有1,200名牙医接受了Vivos系统正确使用的培训[83] - VIP在成为会员12个月后，持续续订颅面睡眠医学研究所（ICSM）和在线培训课程的费用预计为每月595美元，预计2021年第一季度开始[84] - 医生需对其拥有的医疗实践进行10万美元的初始投资，并与公司签订长期管理服务协议，向公司支付睡眠相关服务净收入的6%[85] - 公司医疗计费服务为参与的VIP提供三种套餐，白银套餐设置费795美元，月费795美元；黄金套餐设置费1800美元，月费895美元；白金套餐设置费2800美元，月费995美元[85] - 参与VIP项目的牙医，平均每家诊所约有400 - 500名患阻塞性睡眠呼吸暂停高风险的成年患者，每位牙医每年潜在毛收入超330万美元，潜在净利润超240万美元[93] - 若按保守估计，牙科诊所30%的患者可能患有OSA，每位患者治疗费用约9000美元，不同活跃患者数量对应的潜在额外收入不同，如1250名活跃患者对应潜在额外收入337.5万美元[94][95] 销售与推广情况 - 美国和加拿大约有10名直销代表，负责向美国超14.7万名、加拿大1.3万名专业活跃的普通牙医进行销售和推广活动[88] - 自2020年1月底以来，继续教育部门通过Zoom研讨会提供超200门教育课程，超4.4万名医护和牙科专业人员注册，发放超3.2万份继续教育证书[91] 公司知识产权 - 公司拥有5项设计专利（2023 - 2029年到期）、2项实用新型专利（2029年和2030年到期）、2项加拿大专利和1项在多个欧洲国家生效的欧洲专利（2029年到期），美国商标组合包括10个注册商标和5个待申请商标[83] - 公司拥有五项设计专利，有效期至2023 - 2029年，两项实用新型专利，有效期至2029年和2030年；还有两项加拿大专利和一项在多个欧洲国家生效的欧洲专利，有效期至2029年；美国商标组合包括十个注册商标和五项待申请商标[103] 产品研发与审批 - 公司对mRNA矫治器进行修改，创造了mmRNA矫治器，并于2021年2月向FDA提交510(k)申请，获批后计划向PDAC申请将其列入CMS Medicare批准的睡眠矫治器名单，预计耗时3 - 6个月[98] - 公司其他FDA注册的口腔矫治器如DNA矫治器和导板，在有医疗必要性且文件记录完备时，可通过未定义的CPT代码进行预授权和计费[100] - mRNA矫治器获FDA 510(k)批准，作为II类医疗器械用于治疗打鼾、轻度至中度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和睡眠呼吸障碍（SDB）[104] - DNA矫治器是FDA注册产品，目前有一项510(k)申请待批，审批预计需3 - 6个月，有望2021年得到FDA回复，但可能无法获得额外批准，不过该矫治器作为I类设备可免510(k)批准[104][113] - 公司正在进行两项经西方机构审查委员会（WIRB）批准的儿科临床试验，预计12 - 18个月完成，之后计划向FDA提交两项510(k)申请，为DNA矫治器和Vivos Guides申请儿科使用许可和适应症[107] - 2021年2月公司为mmRNA口腔矫治器提交了510(k) II类申请，若获批，预计向PDAC承包商提交申请，将其列入医疗保险和医疗补助服务中心的批准睡眠呼吸暂停矫治器名单[109] - 2021年开始进行仿生口腔矫治器疗法（BOAT）治疗成人轻度至中度OSA的研究，旨在研究使用mRNA矫治器的新型BOAT方案的结构和功能效果[120] - 2019年1月开始在儿科人群中使用口腔内装置治疗SDB的研究，通过两项临床试验评估DNA矫治器和Vivos Guides减少儿童SDB的安全性和有效性[120] - DNA appliance®作为I类设备用于正畸牙齿定位已获FDA注册，用于腭扩张也已获注册，其用于治疗成人轻至中度OSA、打鼾和SDB的510(k)申请待审批，预计审批需3 - 6个月，有望2021年获FDA消息[122] - mRNA appliance®作为II类医疗设备用于治疗打鼾、轻至中度OSA和SDB已获FDA 510(k)批准[122] 监管法规相关 - III类设备需PMA批准才能上市，FDA收到PMA申请后理论上180天完成审查，但实际常需数年[124] - 支持PMA申请几乎总是需要临床试验，支持510(k)提交有时也需要；若设备对人体健康有“重大风险”，需提交IDE申请，IDE申请在FDA收到30天后自动生效，除非FDA通知不能开始调查[127][128] - 设备上市后需进行机构注册和设备清单登记、遵循QSR要求、遵守标签和营销法规等多项监管要求[131] - 若公司未遵守适用监管要求，FDA可采取警告信、罚款、召回产品、限制生产等多种合规或执法行动[133][136] - EEA目前无医疗器械上市前政府审查，但所有上市医疗器械须符合相关基本要求，除低风险I类非无菌、非测量设备外，需经公告机构进行合格评定程序[134][135] - 为证明医疗器械的安全性和有效性，制造商须按照相关指令和标准进行临床研究，临床试验通常需伦理审查委员会和国家监管当局批准或通知[138] - 公司制造过程需符合QSR适用部分，FDA会定期或不定期检查公司设施、记录和制造过程[133] - 公司可能面临类似外国法律，包括适用的上市后要求，如安全监测[133] - 欧盟医疗器械法规于2020年5月生效，加强市场投放规则、制造商责任、产品可追溯性等方面管控[141] - 违反联邦反回扣法规，每次违规可处最高10万美元民事罚款，外加最高3倍回扣金额，刑事罚款最高10万美元，监禁最长10年[144] - 违反联邦民事虚假索赔法案，每项虚假索赔罚款11,181 - 22,363美元，外加3倍损害赔偿，可能被排除在政府医疗计划之外[148] - 制造商未按联邦医师支付阳光法案及时准确完整报告，每次未报告支付或价值转移处1,000 - 10,000美元罚款，每年报告最高罚款15万美元；故意不报告每次处10,000 - 100,000美元罚款，每年报告最高罚款115万美元[152] - HIPAA要求在未加密受保护健康信息泄露时通知患者，不得晚于发现泄露后60个日历日；500人以上信息泄露需向DHHS和媒体报告[156] - 违反HIPAA隐私和安全标准，每次违规最高处59,522美元民事罚款，每个日历年同一违规条款最高罚款1,785,651美元，某些情况有刑事处罚，每次违规罚款最高25万美元和/或监禁[156] - 欧盟数据隐私制度包括数据保护指令和电子隐私指令，各成员国法律可能不同，公司需确保各司法管辖区合规[158] - 美国联邦反回扣法规1991年发布“安全港”规定，后续有补充，但适用标准严格，安排不符合需个案评估合法性[143] - 外国、联邦和州对支付给医疗专业人员或实体的款项和价值转移监管增加，部分国家和州要求实施商业合规计划[152] - 公司产品销售受多国法规和产品注册要求约束，包括设计、制造、营销等多方面[140] - 违反GDPR的罚款为2000万欧元或全球营业额的4%，以较高者为准[160] - 美国《平价医疗法案》对医疗器械制造商征收2.3%的联邦消费税，2016 - 2019年暂停，若无进一步立法行动，2020年1月1日起恢复征收[165] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月1日起，每年削减2%的医疗保险支付给供应商的费用，若无国会进一步行动，将持续到2027年[166] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少了对包括医院在内的几家供应商的医疗保险支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[166] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有93名全职员工和5名兼职员工，其中约9人参与高级管理，16人负责销售和营销，1人从事研发和监管，71人负责财务和运营[169] 公司股权与融资 - 2016年公司成立时，向创始人发行933,334股普通股，每股购买价0.0003美元，总收益280美元[172] - 2018年7月1日，公司发行93,334股价值7.50美元/股的普通股（总价值700,000美元）和本金为525,000美元、利率6%的可转换本票，收购犹他州奥勒姆的牙科诊所，总代价1,225,000美元[176] - 2018年11月6日，公司以6,667股普通股和25,000美元、利率6%的可转换本票为代价，从Empowered Dental Lab购买某些库存和资产，总代价75,000美元[176] - 2019年4月18日公司股东批准采用股票和期权奖励计划，预留333,334股用于未来发行；2020年6月18日批准修订和重述该计划，增加833,333股，修订后可发行1,166,667股[177] - 2020年7月30日，公司实施1比3的反向股票分割；8月12日，公司将注册地从怀俄明州迁至特拉华州[180][181] 公司财务数据 - 2020和2019财年公司净亏损分别为1205.69万美元和1075.43万美元，经营活动现金流分别为-568.03万美元和-534.05万美元，截至2020年12月31日累计亏损3533.47万美元[190] 公司财务内部控制 - 公司财务报告内部控制存在重大缺陷，源于大量重大缺陷的累积，包括某些日记账分录的支持文件不足、审查不充分、职责分离不当以及会计准则应用不足[193] 公司业务风险 - 公司成立于2016年，当前以VIP为重点的商业模式于2018年年中才开始[189] - 公司预计未来很大一部分收入将来自通过VIP销售单一产品（Vivos系统